Control orgma ru 5656: ОрГМУ - Главная - Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение социального обслуживания населения

Содержание

Документация PuTTY

Оригинальное руководство пользователя по настройке и использованию программы PuTTY. Документ актуален как для стабильной версии, так и для свежих регулярных сборок.

PuTTY FAQ (Часто Задаваемые Вопросы)

Руководство пользователя PuTTY (англ.)

Дополнительные файлы, альтернативные форматы инструкции PuTTY: HTML, TXT, CHM.

Русская версия PuTTY

Мини–учебники с примерами и иллюстрациями о возможностях русской модификации от сайта PuTTY.ORG.RU, об особенностях новых функций, относительно оригинальной программы PuTTY и KiTTY.

Особенности русской версии PuTTY

Спецификации, реализованные в PuTTY

Спецификации SSH-2

RFC 4250: The Secure Shell (SSH) Protocol Assigned Numbers
RFC 4251: The Secure Shell (SSH) Protocol Architecture
RFC 4252: The Secure Shell (SSH) Authentication Protocol
RFC 4253: The Secure Shell (SSH) Transport Layer Protocol
RFC 4254: The Secure Shell (SSH) Connection Protocol
RFC 4256: Generic Message Exchange Authentication for the Secure Shell Protocol (SSH)
RFC 4335: The Secure Shell (SSH) Session Channel Break Extension
RFC 4344: The Secure Shell (SSH) Transport Layer Encryption Modes (in part)
RFC 4345: Improved Arcfour Modes for the Secure Shell (SSH) Transport Layer Protocol
RFC 4419: Diffie-Hellman Group Exchange for the Secure Shell (SSH) Transport Layer Protocol
RFC 4432: RSA Key Exchange for the Secure Shell (SSH) Transport Layer Protocol
RFC 4462: Generic Security Service Application Program Interface (GSS-API) Authentication and Key Exchange for the Secure Shell (SSH) Protocol

RFC 4716: The Secure Shell (SSH) Public Key File Format
RFC 5656: Elliptic Curve Algorithm Integration in the Secure Shell Transport Layer
RFC 6668: SHA-2 Data Integrity Verification for the Secure Shell (SSH) Transport Layer Protocol (только hmac-sha2-256, hmac-sha2-512 не реализовано)
RFC 8160: IUTF8 Terminal Mode in Secure Shell (SSH)
RFC 8268: More Modular Exponentiation (MODP) Diffie-Hellman (DH) Key Exchange (KEX) Groups for Secure Shell (SSH) (только diffie-hellman-group14-sha256)
Черновики IETF Secure Shell working group:
- filexfer
Независимые черновики:
- draft-miller-secsh-compression-delayed
Документы, не опубликованные в качестве Internet-Drafts или RFC:
- libssh. org’s spec for Curve25519 key exchange
- OpenSSH’s spec for the ChaCha20-Poly1305 cipher and MAC

Спецификации SSH-1

The SSH (Secure Shell) Remote Login Protocol

Спецификации Telnet

RFC 854: TELNET Protocol Specification
RFC 855: TELNET Option Specifications
RFC 856: TELNET Binary Transmission
RFC 857: TELNET Echo Option
RFC 858: TELNET Suppress Go Ahead Option

RFC 1073: Telnet Window Size Option
RFC 1079: Telnet Terminal Speed Option
RFC 1091: Telnet Terminal-Type Option
RFC 1123: Requirements for Internet Hosts — Application and Support
RFC 1408: Telnet Environment Option
RFC 1571: Telnet Environment Option Interoperability Issues
RFC 1572: Telnet Environment Option

Спецификации Rlogin

RFC 1282: BSD Rlogin

Спецификации HTTP

RFC 2616: Hypertext Transfer Protocol — HTTP/1. 1
RFC 2617: HTTP Authentication: Basic and Digest Access Authentication
RFC 2817: Upgrading to TLS Within HTTP/1.1 (HTTP CONNECT)

Спецификации SOCKS

SOCKS: A protocol for TCP proxy across firewalls (SOCKS 4)
SOCKS 4A: A Simple Extension to SOCKS 4 Protocol
RFC 1928: SOCKS Protocol Version 5
RFC 1929: Username/Password Authentication for SOCKS V5
Challenge-Handshake Authentication Protocol for SOCKS V5 (доступно только как Internet-Draft с истёкшим сроком)

Спецификации Terminal

ECMA-35: Character Code Structure and Extension Techniques (эквивалент ISO 2022)
ECMA-48: Control Functions for Coded Character Sets (эквивалент ISO 6429)

Спецификации формата компрессии данных Zlib

RFC 1950: ZLIB Compressed Data Format Specification
RFC 1951: DEFLATE Compressed Data Format Specification

Система X Window

X Window System Protocol
X Display Manager Control Protocol, содержит определение XDM-AUTHORIZATION-1
Xsecurity(7), документирует MIT-MAGIC-COOKIE-1

Криптографические алгоритмы

FIPS PUB 46-3: Data Encryption Standard (DES), также определяет TDEA (3DES)
Bruce Schneier’s page on the Blowfish block cipher
FIPS PUB 197: Advanced Encryption Standard (AES)
RFC 1321: The MD5 Message-Digest Algorithm
FIPS PUB 180-2: Secure Hash Signature Standard (SHS), определяет хэш-функции SHA-1 и SHA-512

RFC 2104: HMAC: Keyed Hashing for Message Authentication, определяет общий механизм обертки, который преобразует хэш-функции, такие как MD5 or SHA-1, в secure MAC
FIPS PUB 186-2: Digital Signature Standard (DSS), определяет алгоритм цифровой подписи DSA
RFC 3447: Public-Key Cryptography Standards (PKCS) #1: RSA Cryptography Specifications version 2. 1, определяет основные алгоритмы цифровой подписи и шифрования RSA, а также специфические схемы заполнения, для преобразования их в набор четко определённых операций над байтовыми строками

Точная форма обмена ключами Diffie-Hellman, используемая в SSH-2, определена в спецификации транспортного уровня SSH-2: см. раздел SSH-2 выше
SEC 1: Elliptic Curve Cryptography, определяет многие из базовых примитивов, упомянутых в RFC 5656
The Ed25519 website, сайт со спецификациями и другими ресурсами
The ChaCha20 cipher specification, определяемая как модификация the Salsa20 specification (обратите внимание, что PuTTY напрямую не реализует Salsa20; мы приводим здесь спецификацию потому что это необходимо для понимания спецификации ChaCha20)
The Poly1305 MAC specification

Кофанов Юрий Николаевич — Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»

Профессор-исследователь:Московский институт электроники и математики им. А.Н. Тихонова / Департамент электронной инженерии

Начал работать в НИУ ВШЭ в 2012 году.
Научно-педагогический стаж: 58 лет.

Образование, учёные степени и учёные звания

Профессиональные интересы

CALS-технологии28.17.23 Моделирование физических процессов

06.03.15 Теории экономических систем06.39.21 Экономическая кибернетика27.35.14 Математические модели аэро- и гидромеханики27.35.31 Математические модели упругости и пластичности27.35.45 Математические модели теплопроводности и диффузии27.35.46 Математические модели конвекции27.35.47 Уравнения переноса27.43.00 Теория вероятностей и математическая статистика28.27.27 Методы оценки надежности29.03.77 Моделирование физических явлений и методы решения физических задач с применением ЭВМ47.09.37 Металлы, металлические сплавы для радиоэлектроники47.09.53 Композиционные материалы для радиоэлектроники47.14.13 Проектирование и конструирование изделий электронной техники СВЧ-диапазона47. 14.17 Проектирование и конструирование радиоэлектронной аппаратуры47.14.21 Условия эксплуатации радиоэлектронной аппаратуры и защита от внешних воздействий47.14.23 Оценивание и обеспечение надежности радиоэлектронной аппаратуры47.59.00 Узлы, детали и элементы радиоэлектронной аппаратуры

Достижения и поощрения

Почетный радист (присвоено приказом Министерства связи СССР № 135-п от 23.04.1979 с награждением нагрудным знаком, удостоверение № 23451)

Действительный член Российской академии надежности (2003)
Действительный член Международной академии информатизации (1996)
Лауреат премии правительства Российской федерации в области науки и техники (2001)
Почётная грамота Московского института электроники и математики им. А.Н. Тихонова НИУ ВШЭ (апрель 2022)
Благодарственное письмо ректора НИУ ВШЭ (декабрь 2017)
Почетная грамота Высшей школы экономики (ноябрь 2014)
Почетная грамота Министерства образования Российской Федерации (июнь 2002)
Персональная надбавка ректора (2012-2013)
Надбавка за академическую работу (2017-2018, 2016-2017, 2015-2016, 2014-2015, 2013-2014)

Членство в IEEE

Член IEEE с 2016 г. Member number: 94033575

Дополнительное образование / Повышение квалификации / Стажировки

Программа дополнительного профессионального образования “Информационные технологии в образовании”. ФБГОУ ДПО “Государственный институт новых форм обучения”, 2013 г.

Сертификат участника семинаров “Практические рекомендации по публикации в международных журналах”. Clarivate Analytics, 25.10 – 02.11 2017 г.

Удостоверение о повышении квалификации по программе “Особенности организации учебного процесса в НИУ ВШЭ: правила и принципы, нормативные и методические вопросы, применение информационно-коммуникационных технологий”, 2019 Удостоверение (JPG, 304 Кб)

Научный руководитель диссертационных исследований

на соискание учёной степени кандидата наук

Фролов С. И. Разработка методики моделирования тепловых процессов в радиоэлектронной аппаратуре с обеспечением повышенной надёжности на ранних этапах проектирования (aспирантура: 2-й год обучения)

Учебные курсы (2019/2020 уч.

год)

Учебные курсы (2017/2018 уч. год)

Методы и средства обеспечения надежности радиоаппаратуры (Аспирантура; где читается: Московский институт электроники и математики им. А.Н. Тихонова; направление “27.06.01. Управление в технических системах”, направление “11.06.01. Электроника, радиотехника и системы связи”, направление “09.06.01. Информатика и вычислительная техника”; 1-й курс, 1 семестр)Рус
Моделирование в проектировании МИС и СС (Бакалавриат; где читается: Московский институт электроники и математики им. А.Н. Тихонова; 3-й курс, 1-3 модуль)Рус
Системное проектирование электронных средств (Аспирантура; где читается: Московский институт электроники и математики им. А.Н. Тихонова; направление “27.06.01. Управление в технических системах”, направление “09.06.01. Информатика и вычислительная техника”; 1-й курс, 1 семестр)Рус

Проекты

Теория форсайт-моделирования в проблеме обеспечения высокой надежности электронного оборудования в космической отрасли, ПНФ (2019–2019)
Теория виртуального моделирования взаимосвязанных физических процессов в конструкциях бортовых электронных средств, ПНФ (2017–2017)
Доработка программы и методик тестирования и проведение тестирования программы БПО ИИБ-В, НИР (2014)

НИР — Прикладной проект (НИР)

ПНФ — Проекты Научного Фонда

Научный руководитель магистерских диссертаций

Научно-образовательные исследования

Участие в редколлегиях научных журналов

С 2014 г. : член редколлегии журнала «Воздушно-космическая оборона».
С 2002 г.: член редколлегии журнала «Надежность».
С 1998 г.: член редколлегии журнала «Информационные технологии в проектировании и производстве».
С 1994 г.: член редколлегии журнала «Вестник компьютерных и информационных технологий».

Организация конференций

Название конференции: Международная научно–техническая конференция и Российская научная школа молодых ученых и специалистов «Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА)»
Сроки проведения: Октябрь 1-10
Место проведения: Сочи
Должность: Председатель оргкомитета, ежегодная с 1995 г.

Гранты

1. 2016 г. Грант РФФИ № 14-07-00422 «Информационно-измерительная система численного моделирования и мониторинга температурных полей электронных средств» Руководитель: Увайсов С. У. Исполнитель: Кофанов Ю.Н.

2. 2016 г. Грант РФФИ № 14-07-00414 «Информационная система диагностического моделирования физических процессов в электронных схемах» Руководитель: Тихонов А.Н. Исполнитель: Кофанов Ю.Н.

3. 2017-2018 г.г. Индивидуальный исследовательский проект № 17-01-0105 «Теория вирткального моделирования взаимосвязанных физических процессов в конструкциях бортовых электронных средств». Руководитель: Кофанов Ю.Н.

4. 2019 – 2020 г.г. Индивидуальный исследовательский проект № 19-01-071 «Теория форсайт-моделирования в проблеме обеспечения высокой надежности электронного оборудования в космической отрасли». Руководитель: Кофанов Ю.Н.

2022

Глава книги Y. N. Kofanov, V. M. N., N. E. K., S. Y. Sotnikova. The Method of Fault Tolerance Evaluation of Reconfigurable Navigation System, in: Proceedings of 2022 IEEE Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT) / Сост.: И. А. Иванов, O. Stukach.; Ed. by O. Stukach. M. : IEEE, 2022. doi P. 1-6. doi
Глава книги Y.N. Kofanov, N.E. K., S.Y. Sotnikova. The Principle of Increasing Reliability in The Operation of Electronic Craft-Equipment of Cyber-Physical Systems, in: Proceedings of 2022 IEEE Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT) / Сост.: И. А. Иванов, O. Stukach.; Ed. by O. Stukach. M. : IEEE, 2022. doi P. 1-4. doi
Глава книги Кузнецов Н., Гедзюн В., Жуков А., Юша В., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Программа расчета теплового сопротивления ветвей топологических моделей тепловых процессов // В кн.: Программы для ЭВМ. Базы данных. Топологии интегральных микросхем: Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (РОСПАТЕНТ) Вып. 3. М. : Отделение подготовки и выпуска официальной информации Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС), 2022.

2021

⁶

Глава книги Kofanov Y. N., Kuznetsov N., Sotnikova S. Evidence-Based Modeling of Thermal Processes in Printed Circuit Assemblies of Optoelectronic Devices, in: Proceedings of the 2021 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2021. doi P. 439-442. doi
Глава книги Kuznetsov E., Golyaev Y., Zemlyanov M., Kofanov Y. N., Kuznetsov N., Sotnikova S. Integrated Simulation of Electrical and Thermal Processes in Optoelectronic Devices Designing, in: 2021 International Seminar on Electron Devices Design and Production (SED). IEEE, 2021. doi P. 1-4. doi
Глава книги Kuznetsov N., Kofanov Y. N. Method of Computer Simulation of Thermal Processes in Optoelectronic Devices, in: Proceedings of the 2021 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2021. doi P. 443-447. doi
Статья Kuznetsov E. , Golyaev Y., Kolbas Y., Kofanov Y. N., Kuznetsov N., Vinokurov Y., Soloveva T. Thermal computer modeling of laser gyros at the design stage: a promising way to improve their quality and increase the economic efficiency of their development and production // Optical and Quantum Electronics. 2021. Vol. 53. No. 10. Article 596. doi
Статья Кузнецов Е., Голяев Ю., Колбас Ю., Кузнецов Н., Винокуров Ю., Соловьева Т., Кофанов Ю. Н., Ермаков Д., Самусенко О. Повышение качества и экономической эффективности разработки и производства лазерных гироскопов на основе методов компьютерного моделирования // Автоматизация в промышленности. 2021. № 9. С. 15-22. doi
Статья Кузнецов Е., Ермаков Д., Самусенко О., Голяев Ю., Колбас Ю., Кофанов Ю. Н., Соловьева Т., Кузнецов Н., Винокуров Ю. Технико-экономические аспекты совершенствования процессов изготовления лазерных гироскопов с использованием методов компьютерного моделирования // Computational nanotechnology. 2021. Т. 8. № 3. С. 36-49. doi

2020

⁹

Глава книги Kofanov Y. N., Grachev N. N., Sotnikova S. Complex Modeling of Physically Inhomogeneous Processes in the Problem of Increasing the Reliability of Radio-Electronic Equipment, in: Proceedings of the 2020 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2020. P. 372-376. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Emelianova M., Sotnikov G. S. Forecasting Technical and Economic Indicators of Cyber-Physical Systems’ Design Solutions Using Foresight Modeling, in: Proceedings of the 2020 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2020. P. 498-500. doi
Глава книги Kuznetsov E., Kolbas Y., Kofanov Y. N., Kuznetsov N., Soloveva T. Method of Computer Simulation of Thermal Processes to Ensure the Laser Gyros Stable Operation, in: Computational and Experimental Simulations in Engineering. Proceedings of ICCES2019 Vol. 75. Cham : Springer, 2020. doi P. 295-299. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Method of Digital Counterpart Creation of Physical Processes at Productive Foresight Modeling of Cyber-Physical Systems, in: 2020 Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT). IEEE, 2020. P. 1-5. doi
Глава книги Grachev N. N., Kofanov Y. N., Sotnikova S. Modeling of Contact Interference Appearance in Cyber-Physical Systems of On-Board Equipment, in: Proceedings of the 2020 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2020. P. 365-367. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Kozlova E. Y., Poluyko E. Y., Mirzoyan L. E., Malievskaya V. K., Avdeyenkov V. A. The Method of Modeling Thermal Process for High Reliability On-Board Radio-Electronic Systems, in: 2020 Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT). IEEE, 2020. P. 1-6. doi
Глава книги Kuznetsov E., Golyaev Y., Kolbas Y. Y., Kofanov Y. N., Kuznetsov N., Soloveva T., Kurdybanskaia A. The method of intelligent computer simulation of laser gyros behavior under vibrations to ensure their reliability and cost-effective development and production, in: Proceedings of SPIE – The International Society for Optical Engineering. Optical Technology and Measurement for Industrial Applications 2020 Vol. 11523. Yokohama, Japan: SPIE, 2020. P. 1-5. doi
Глава книги Кофанов Ю. Н., Кузнецов Н. Алгоритм проектирования оптоэлектронных приборов с применением компьютерного моделирования протекающих тепловых процессов // В кн.: Информационные технологии и математическое моделирование систем 2020. М. : Центр информационных технологий в проектировании РАН, 2020. С. 21-27. doi
Глава книги Ю.Н. Кофанов, Г.А Саргсян, С.Ю. Сотникова Определение допустимых тепловых режимов электронных компонентов навигационных систем с помощью метода анализа допусков // В кн. : Информационные технологии и математическое моделирование систем 2020. М. : Центр информационных технологий в проектировании РАН, 2020. С. 66-71. doi

2019

⁹

Глава книги Kofanov Y. N., Rotkevich A., Sotnikova S. Algorithm of Ensuring Accuracy Indicators of Radioelectronic Devices with Consideration of Thermal Modes, in: Proceedings of the 2019 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2019. P. 268-272. doi
Глава книги Yury N. Kofanov, Sotnikova S. Y., Skachko M. A. Development of Unified Morphological Models for the Research of Different Physical Processes in Electronic Systems, in: Proceedings of the 2019 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2019. P. 273-276. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S., Sargsyan G. Investigation Methods of Parameters Random Variations in Control Systems, in: 2019 International Siberian Conference on Control and Communications (SIBCON). Proceedings. Tomsk : Tomsk State University of Control Systems and Radioelectronics (TUSUR), 2019. P. 1-5. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Y., Sargsyan G. A. Method of Foresight Modeling in Electronic Space Projects, in: Proceedings of the 2019 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2019. P. 264-267. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Vinokurov Y. A., Sotnikova S. Optoelectronic Devices’ Thermal Working Modes Providing Method, in: 2019 International Seminar on Electron Devices Design and Production (SED). IEEE, 2019. P. 1-4. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. The Foresight Modeling in Ensuring High Quality of Space Electronic Equipment, in: 2019 International Seminar on Electron Devices Design and Production (SED). IEEE, 2019. P. 1-6. doi
Глава книги Кофанов Ю. Н., Полуйко Е. Ю., Скачко М. А. Метод устранения вибрационных перегрузок в космической крафт-аппаратуре с использованием компьютерного моделирования // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии: сборник трудов XVI Международной научно-практической конференции / Отв. ред.: И. А. Иванов. Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2019. С. 373-378.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Роткевич А. С. Обзор современных инструментов для разработки клиентских приложений // В кн.: Информационные технологии и математическое моделирование систем 2019. Центр информационных технологий в проектировании РАН, 2019. С. 127-129. doi
Глава книги Саргсян Г. А., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Проектирование навигационных систем с использованием метода форсайт-моделирования // В кн.: Информационные технологии и математическое моделирование систем 2019. Центр информационных технологий в проектировании РАН, 2019. С. 116-118. doi

2018

¹⁰

Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S., Rotkevich A. S., Almametov R. M. Computer Modeling of Thermal and Electrical Processes in Electronic Units with the Account of Random Variances of Parameters, in: Proceedings of the 2018 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2018. P. 349-353. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Lvov B. G., Meleh N. A., Sotnikova S. Reliability of Space Infocommunications Equipment, in: Proceedings of the 2018 IEEE International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2018. P. 354-357. doi
Глава книги Громов И. Ю., Kozhevnikov A., Kofanov Y. N. The method of automated synthesis of thermal control systems of microelectronic devices, in: 2018 Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT). Proceedings. M. : IEEE, 2018. P. 1-6. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. The theory of virtual modeling of physical processes in onboard electronic means, in: 2018 Moscow Workshop on Electronic and Networking Technologies (MWENT). Proceedings. M. : IEEE, 2018. P. 1-4. doi
Препринт Kofanov Y. N. The theory of virtual simulation of physical processes in onboard electronic means / Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» (ПГУ). Series ПГУ_2018 “Моделирование”. 2018. (в печати)
Статья Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Виртуальное моделирование бортовых электронных приборов и систем // Приборы и системы. Управление, контроль, диагностика. 2018. № 5. С. 16-22.
Статья Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Виртуальное моделирование физических процессов в космической аппаратуре при построении киберфизических систем // Авиакосмическое приборостроение. 2018. № 4. С. 36-43.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю., Роткевич А. Виртуальное моделирование физических процессов в электронных средствах // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии: сборник трудов XV Международной научно-практической конференции / Отв. ред.: И. А. Иванов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2018. С. 319-322.
Статья Кофанов Ю. Н., Мелех Н. А., Сотникова С. Ю. Метод априорного анализа тепловых процессов электронных блоков космической аппаратуры // Авиакосмическое приборостроение. 2018. № 8. С. 25-34. doi
Глава книги Кофанов Ю. Н., Саргсян Г. А., Сотникова С. Ю., Субботин С. А., Белый А. В. Моделирование тепловых процессов в лазерных гироскопах навигационных систем // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии: сборник трудов XV Международной научно-практической конференции / Отв. ред.: И. А. Иванов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2018. С. 316-319.

2017

⁹

Глава книги Kofanov Y. N., Volodina K. V., Emelianova M. Development and implementation of integrated quality management systems in Russia, in: Proceedings of the 2017 International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2017. P. 428-431. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Improving the accuracy of virtual simulation and ensuring vibration reliability of on-board electronic equipment, in: Proceedings of the 2017 International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2017. P. 219-225. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Interrelation of physical processes in a virtual model of onboard electronic means, in: Information Innovative Technologies: Materials of the International scientific – рractical conference / Ed. by S. U. Uvaysov, I. Ivanov. M. : Association of graduates and employees of AFEA named after prof. Zhukovsky, 2017. P. 328-332.
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Virtual simulation method of interrelated physical processes in on-board electronic means, in: Proceedings of the 2017 International Conference “Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies” (IT&QM&IS). IEEE, 2017. P. 215-218. doi
Статья Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С., Шалумов М. А. АСОНИКА – современный инструмент автоматизации моделирования электроники на внешние воздействия // Автоматизация. Cовременные технологии. 2017. Т. 71. № 3. С. 106-112.
Статья Шалумов М. А., Шалумов А. С., Шалумова Н. А., Кофанов Ю. Н. Автоматизация моделирования тепловых процессов печатных узлов с использованием радиаторов // Автоматизация. Cовременные технологии. 2017. Т. 71. № 4. С. 162-166.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Субботин С. А. Виртуальное электрическое и тепловое моделирование больших интегральных схем при проверке технических условий // В кн. : Инновационные, информационные и коммуникационные технологии. Сборник трудов XIV Международной научно-практической конференции, 1-10 октября 2017 года, Россия, г. Сочи / Отв. ред.: И. А. Иванов; под общ. ред.: С. У. Увайсов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2017. С. 530-531.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Саргсян Г. А., Сотникова С. Ю. Исследование погрешности виртуального моделирования в электронных средствах навигационных систем // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии. Сборник трудов XIV Международной научно-практической конференции, 1-10 октября 2017 года, Россия, г. Сочи / Отв. ред.: И. А. Иванов; под общ. ред.: С. У. Увайсов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2017. С. 531-533.
Статья Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Концепция виртуального моделирования бортовых электронных средств с применением автоматизированной системы АСОНИКА // Автоматизация. Cовременные технологии. 2017. Т. 71. № 6. С. 281-284.

2016

¹⁰

Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Integration of vibration electronic equipment models with concentrated and distributed parameters, in: 2016 International Siberian Conference on Control and Communications (SIBCON). Proceedings. M. : HSE, 2016. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S., Subbotin S. A. Method of increasing the reliability of on-board electronic equipment with an analysis of reserves for the electrical, thermal and mechanical loads, in: Proceedings of the 2016 IEEE Conference on Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies (IT&MQ&IS-2016). St. Petersburg : IEEE, 2016. P. 94-98. doi
Глава книги Rotkevich A., Kofanov Y. N. Method of study mechanical and thermal processes of receiver-computer unit for unmanned aerial vehicles, in: Proceedings of the 2016 IEEE Conference on Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies (IT&MQ&IS-2016). St. Petersburg : IEEE, 2016. P. 164-167. doi
Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S. Sensitivity model of the set interdependent electrical, thermal and mechanical processes totality of electronic equipment to change of one of the internal parameters, in: Proceedings of the 2016 IEEE Conference on Quality Management, Transport and Information Security, Information Technologies (IT&MQ&IS-2016). St. Petersburg : IEEE, 2016. P. 90-93. doi
Глава книги Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Автоматизированное виртуальное проектирование радиотехнических устройств // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии: сборник трудов XIII Международной научно-практической конференции / Под общ. ред.: С. У. Увайсов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2016. С. 271-272.
Статья Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Алгоритм диагностирования печатных узлов электронных средств с применением моделирования механических процессов // Вестник воздушно-космической обороны. 2016. № 4(12). С. 64-69.
Статья Кофанов Ю. Н., Линецкий Б. Л., Сотникова С. Ю. Диагностирование печатных узлов на основе автоматизированного метода бесконтактного контроля температурных полей // Вестник компьютерных и информационных технологий. 2016. № 10. С. 24-29. doi
Книга Кофанов Ю. Н. Киберпространство виртуального предприятия для проектирования сложных электронных средств. М. : Энергоатомиздат, 2016.
Статья Семененко А. Н., Кофанов Ю. Н., Максимкин А. И., Сотникова С. Ю. Методика диагностического моделирования электронных средств с радиаторами // Прикаспийский журнал: управление и высокие технологии. 2016. № 4. С. 164-177.
Глава книги Роткевич А. С., Кофанов Ю. Н., Субботин С. А. Методика исследования тепловых процессов приемно-вычислительных блоков беспилотных летательных аппаратов // В кн.: Инновационные, информационные и коммуникационные технологии: сборник трудов XIII Международной научно-практической конференции / Под общ. ред.: С. У. Увайсов. М. : Ассоциация выпускников и сотрудников ВВИА им. проф. Жуковского, 2016. С. 537-541.

2015

¹³

Статья Kofanov Y. N., Sotnikova S. Macromodel of mechanical processes in the amortized electronic devices // Research Journal of Applied Sciences. 2015. Vol. 10. No. 2. P. 33-39. doi
Статья Абрамешин А. Е., Иванов И. А., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Алгоритм генерации эффективных воздействий на схему для тестирования электронного средства // Прикаспийский журнал: управление и высокие технологии. 2015. № 2. С. 172-182.
Статья Кофанов Ю. Н., Савкин Л. В. Бортовая реконфигурируемая система контроля и диагностики космического аппарата // Приборы и системы. Управление, контроль, диагностика. 2015. № 12. С. 37-43.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Идентификация внутренних параметров электронных компонентов электронных средств при импортозамещении // В кн.: Системные проблемы высокой надежности, математического моделирования и инновационных технологий изделий ответственного назначения (ИННОВАТИКА – 2015). Материалы Международной конференции и Российской научной школы / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2015. С. 116-117.
Статья Тихонов А. Н., Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Семененко А. Н. Методика диагностирования электронной управляющей аппаратуры объектов тяжёлого машиностроения с применением компьютерного моделирования вибрационных процессов // Тяжелое машиностроение. 2015. № 9. С. 38-42.
Книга Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю., Субботин С. А. Моделирование тепловых процессов в конструкциях электронных средств. М. : Энергоатомиздат, 2015.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Повышение точности моделирования на основе идентификации // В кн.: Инновации на основе информационных и коммуникационных технологий: Материалы международной научно-практической конференции (2015) / Отв. ред.: И. А. Иванов; под общ. ред.: С. У. Увайсов; науч. ред.: А. Н. Тихонов. М. : НИУ ВШЭ, 2015. С. 176-178.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Ваченко А. С., Сотникова С. Ю. Постпроцессор АСОНИКА-М-КЭ // В кн.: Программы для ЭВМ. Базы данных. Топологии интегральных микросхем: Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (РОСПАТЕНТ) Вып. 3. М. : Отделение подготовки и выпуска официальной информации Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС), 2015.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Ваченко А. С. Препроцессор АСОНИКА-М-КЭ // В кн.: Программы для ЭВМ. Базы данных. Топологии интегральных микросхем: Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (РОСПАТЕНТ) Вып. 3. М. : Отделение подготовки и выпуска официальной информации Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС), 2015.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Ваченко А. С. Процессор АСОНИКА-М-КЭ // В кн.: Программы для ЭВМ. Базы данных. Топологии интегральных микросхем: Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (РОСПАТЕНТ) Вып. 3. М. : Отделение подготовки и выпуска официальной информации Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный институт промышленной собственности» (ФИПС), 2015.
Книга Системные проблемы высокой надежности, математического моделирования и инновационных технологий изделий ответственного назначения (ИННОВАТИКА – 2015). Материалы Международной конференции и Российской научной школы / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2015.
Статья Семененко А. Н., Кофанов Ю. Н., Роткевич А. С., Увайсов С. У. Тепловая модель радиаторов модулей электропитания электронных средств // Качество. Инновации. Образование. 2015. № 12. С. 44-51.
Книга Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Физические основы математического моделирования инфокоммуникационных систем и средств связи. М. : Энергоатомиздат, 2015.

2014

¹⁹

Глава книги Kofanov Y. N., Sotnikova S., Lemanskiy D. Method of computer modelling accuracy increase for electronic means based on interconnection of different physical processes proceeding, in: Innovative Information Technologies: Materials of the International scientific–practical conference. Part 2 / Ed. by S. U. Uvaysov. Part 2. M. : HSE, 2014. P. 616-620.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С. АСОНИКА – необходимый инструмент разработчика высоконадежной электронной аппаратуры // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА–2014): Материалы Международной конференции, Российской научной школы и Форума / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2014. С. 3-9.
Книга Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Информационные технологии теплового и механического моделирования радиоэлектронных средств. М. : НИУ ВШЭ, 2014.
Книга Воловиков В. В., Дектерев М. Л., Кофанов Ю. Н., Преснякова Г. О., Сарафанов А. В., Фень А. М. Исследование тепловых характеристик РЭА с применением программного комплекса ТРиАНА / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов, А. В. Сарафанов. М. : ДМК Пресс, 2014.
Статья Кофанов Ю. Н. , Сотникова С. Ю., Тихонов А. Н., Увайсов С. У. Комплексная электротепломеханическая диагностическая модель электронного средства // Информационные технологии в проектировании и производстве. 2014. № 4. С. 50-55.
Глава книги Кофанов Ю. Н. Комплексное моделирование взаимосвязанных процессов разнородной физической природы // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах. Коллективная монография / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : НИУ ВШЭ, 2014. Гл. 3. С. 91-113.
Книга Кофанов Ю. Н. Комплексный менеджмент обеспечения качества и надёжности радиоэлектронных средств. М. : Энергоатомиздат, 2014.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Манохин А. И. Математические модели и надежность радиоэлектронных средств при тепловых воздействиях // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах. Коллективная монография / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : НИУ ВШЭ, 2014. С. 144-154.
Книга Шалумов А. С., Ивашко В. М., Малютин Н. В., Кофанов Ю. Н., Тихонова Е. Ю. Моделирование радиоэлектронных средств с учетом внешних тепловых, механических и других воздействий с помощью системы АСОНИКА / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов, А. С. Шалумов. Мн. : ВА РБ, 2014.
Глава книги Кофанов Ю. Н. Моделирование физических процессов в конструкциях радиоэлектронных средств // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах. Коллективная монография / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : НИУ ВШЭ, 2014. Гл. 2. С. 81-90.
Глава книги Кофанов Ю. Н. Новые информационные технологии обеспечения высокой надежности радиоэлектронных средств для ракетно-космической, авиационной и морской техники // В кн.: ТЕХНОДОКТРИНА 2014. Сборник докладов. М. : МОО “РУСТО”, 2014. С. 94-97.
Статья Кофанов Ю. Н. Обеспечение высокого качества инновационных бортовых радиоэлектронных средств // Качество. Инновации. Образование. 2014. № 12. С. 37-42.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Нечаев И. А. Обеспечение показателей надёжности радиоэлектронных блоков и печатных узлов методом компьютерного моделирования тепловых процессов // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА–2014): Материалы Международной конференции, Российской научной школы и Форума / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2014. С. 21-22.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Веселов С. Ю. Печатный узел приёмника дифференциальных сигналов // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА–2014): Материалы Международной конференции, Российской научной школы и Форума / Науч. ред. : Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2014. С. 16-17.
Статья Тихонов А. Н., Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Повышение достоверности диагностического моделирования в информационной технологии проектирования электронных средств управления // Системы управления и информационные технологии. 2014. № 4(58). С. 88-92.
Глава книги Семененко А. Н., Кофанов Ю. Н. Разработка автоматизированной подсистемы идентификации теплофизических параметров материалов // В кн.: Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА–2014): Материалы Международной конференции, Российской научной школы и Форума / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2014. С. 23-24.
Книга Системные проблемы надежности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА–2014): Материалы Международной конференции, Российской научной школы и Форума / Науч. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : ОАО «Концерн «Моринформистема–Агат», 2014.
Книга Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах. Коллективная монография / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : НИУ ВШЭ, 2014.
Книга Кофанов Ю. Н. Теория надёжности в электронной инженерии. М. : Энергоатомиздат, 2014.

2013

⁷

Книга Манохин А. И., Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С., Шалумова Н. А., И другие авторы н. и. Автоматизированная система АСОНИКА для моделирования физических процессов в радиоэлектронных средствах с учетом внешних воздействий / Под общ. ред.: А. С. Шалумов. М. : Радиотехника, 2013.
Книга Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С., Малютин Н., Носков В. Автоматизированная система АСОНИКА для моделирования физических процессов в радиоэлектронных средствах с учетом внешних воздействий. М. : Радиотехника, 2013.
Статья Кофанов Ю. Н. Аналогии между экономическими и электрическими моделями и исследование эластичности методами теории параметрической чувствительности // Экономикс. 2013. № 3. С. 34-39.
Книга Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С., Увайсов С. У., Сотникова С. Ю. Информационные технологии проектирования радиоэлектронных средств / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : НИУ ВШЭ, 2013.
Глава книги Кофанов Ю. Н. Научная школа «АСОНИКА» в МИЭМ НИУ ВШЭ – новый подход к обеспечению надёжности радиоэлектронной аппаратуры // В кн.: Системные проблемы надёжности, качества, компьютерного моделирования, кибернетических, информационных и телекоммуникационных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА – 2013) Т. 1. Ч. 1. Энергоатомиздат, 2013. Гл. 1. С. 3-11.
Книга Грибов В. М., Кофанов Ю. Н., Стрельников В. П. Оценивание и прогнозирование надежности бортового аэрокосмического оборудования. М. : НИУ ВШЭ, 2013.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С. Ускоренное моделирование радиоэлектронных средств и анализа режимов работы электрорадиоэлементов и надежности // В кн. : Системные проблемы надёжности, качества, компьютерного моделирования, кибернетических, информационных и телекоммуникационных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА – 2013) Т. 1. Ч. 1. Энергоатомиздат, 2013. Гл. 2. С. 12-13.

2012

⁸

Книга Кофанов Ю. Н. Автоматизированная система АСОНИКА в проектировании радиоэлектронных средств. М. : МИЭМ НИУ ВШЭ, 2012.
Статья Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю., Увайсов С. У. Динамика оптимизационного процесса при идентификации параметров электронных средств // Динамика сложных систем. 2012. № 3. С. 80-84.
Статья Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Программный комплекс моделирования физических процессов при автоматизированном проектировании источников вторичного электропитания для сложных бортовых систем // Динамика сложных систем. 2012. № 3. С. 80-84.
Глава книги Сотникова С. Ю., Кофанов Ю. Н., Увайсов С. У. Разработка метода комплексирования физической модели с моделями протекающих электрических, тепловых и механических процессов // В кн. : Инновационные информационные технологии. Материалы международной научно-практической конференции / Отв. ред.: И. Иванов, Л. Агеева, Д. Дубоделова, В. Еремина; под общ. ред.: С. У. Увайсов. М. : МИЭМ, 2012. С. 433-435.
Статья Ваченко А. С., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Разработка технологии построения моделей механических процессов в конструкциях радиоэлектронных средств // Информационные технологии. 2012. № 1. С. 50-55.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Ройзман В. П., Петращук С. А. Расчетно-экспериментальная идентификация тепломеханических характеристик композитных материалов в эксплуатационном нагруженном положении // В кн.: Proceedings of X international conference on the improvement of the quality, reliability and long usage of technical systems and technological processes. ХНУ імені В. Н. Каразіна, 2012. С. 84-88.
Книга Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА – 2012) / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов. Ч. 2. М. : НИИ предельных технологий, 2012.
Книга Системные проблемы надежности, качества, математического моделирования и инфотелекоммуникационных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА-2012). Труды Международной конференции и Российской научной школы / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов. Ч. 1. Ивантеевка МО : НИИ предельных технологий, 2012.

2011

Книга Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сотникова С. Ю. Комплексирование физического и математического моделирования при автоматизации проектирования бортовых электронных средств. М. : Энергоатомиздат, 2011.
Книга Кофанов Ю. Н. Моделирование и обеспечение надёжности технических систем. М. : Энергоатомиздат, 2011.
Книга Системные проблемы надёжности, качества, информационно-телекоммуникационных и электронных технологий в инновационных проектах (ИННОВАТИКА – 2011). Часть 1 / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов. Ч. 1. М. : Энергоатомиздат, 2011.

2007

Книга Шалумов А. С., Малютин Н. В., Кофанов Ю. Н., Способ Д. А., Жаднов В. В., Носков В. Н., Ваченко А. С. Автоматизированная система АСОНИКА для проектирования высоконадежных радиоэлектронных средств на принципах CALS-технологий / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов, Н. В. Малютин, А. С. Шалумов. Т. 1. М. : Энергоатомиздат, 2007.

2003

Статья Малютин Н. В., Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В., Иксарь В. Т. АСОНИКА-К: применение при проектировании функциональных устройств гидроакустических комплексов // EDA Express. 2003. № 8. С. 11-14.
Книга Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Малютин Н. В., Власов Е. П., Жаднов И. В., Замараев С. П., Измайлов А. С., Марченков К. В., Полесский С. Н., Пращикин С. А., Сотников В. В. Автоматизация проектных исследований надежности радиоэлектронной аппаратуры: Научное издание. М. : Радио и связь, 2003.
Статья Гриненко А. П., Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Малютин Н. В., Полесский С. Н. Математические модели эксплуатационной интенсивности отказов ЭРИ зарубежных аналогов для режима ожидания (хранения) // Системотехника: Системные проблемы надежности, качества и информационных технологий. 2003. № 1

2002

Книга Матвеев С. Е., Кофанов Ю. Н., Ройзман В. П. Методы системного анализа вибрационной прочности изделий. М. : Радио и связь, 2002.
Глава книги Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Малютин Н. В., Манохин А. И., Сарафанов А. В. Разработка средствами системы АСОНИКА унифицированного конструктива стоечного типа с системой виброизоляции и термоэлектрической системой охлаждения для судовых устройств навигации // В кн.: Системные проблемы качества, математического моделирования, информационных, электронных и лазерных технологий: Материалы Международной конференции и Российской научной школы Ч. 7. М. : НИИ “Автоэлектроника”, 2002. С. 10-10.

2000

⁵

Глава книги Кофанов Ю. Н., Сарафанов А. В., Межевов О. В., Жаднов В. В. Анализ показателей безотказности радиоэлектронных средств // В кн.: Программы для ЭВМ. Базы данных. Топологии интегральных микросхем: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ). М. : [б.и.], 2000.
Книга Кофанов Ю. Н., Новиков А. С., Шалумов А. С. Информационная технология моделирования механических процессов в конструкциях радиоэлектронных средств. М. : Радио и связь, 2000.
Книга Кофанов Ю. Н., Шалумов А. С., Журавский В. Г., Гольдин В. В. Математическое моделирование радиоэлектронных средств при механических воздействиях. Радио и связь, 2000.
Глава книги Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Старостин А. К., Шендеровский И. М. Подсистема «АСОНИКА-К-АЭ» – инструмент для прогнозирования надёжности изделий автоэлектроники в процессе их проектирования // В кн.: Системные проблемы качества, математического моделирования и информационных технологий: Материалы Международной конференции и Российской научной школы Ч. 3. М. : НИИ “Автоэлектроника”, 2000. С. 44-46.
Книга Кофанов Ю. Н., Архипкин А. А., Варицев К. Б., Долматов А. В., Желтов Р. Л., Хренов Э. В., Шалумов А. С. Подсистема анализа и обеспечения стойкости конструкций радиоэлектронной аппаратуры к тепловым, механическим и комплексным воздействиям АСОНИКА-ТМ. М. : Московский институт электроники и математики, 2000.

1999

Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Пятницкая Г., Сегень А. ТЭРМИД РЭС – экспериментально расчетный комплекс теплового моделирования и тепловизионной дефектоскопии радиоэлектронных средств // В кн.: Системные проблемы качества, математического моделирования и информационных технологий. М., Сочи : [б.и.], 1999. С. 23-25.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Пятницкая Г., Сегень А. Тепловизионный контроль и исследования теплового состояния микросхемы 1НТ251А // В кн.: Системные проблемы качества, математического моделирования и информационных технологий. М., Сочи : [б.и.], 1999. С. 25-27.

1998

⁴

Статья Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Касьян К. Информационная технология выявления скрытых дефектов функциональных узлов РЭА // Информационные технологии в проектировании и производстве. 1998. № 1-2. С. 68-75.
Статья Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сегень А., Пятницкая Г. Комплекс теплового моделирования и тепловизионной дефектоскопии радиоэлектронных средств // Информатика – Машиностроение. 1998. № 2(20). С. 58-63.
Книга Кофанов Ю. Н., Манохин А. И., Увайсов С. У. Моделирование тепловых процессов при проектировании, испытаниях и контроле качества радиоэлектронных средств. М. : МГИЭМ, 1998.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н. Применение программы АСОНИКА – Т и тепловизора в комплексной системе обеспечения надёжности и качества электронной аппаратуры // В кн.: Материалы Международной конференции и Российской научной школы «Системные проблемы надежности, математического моделирования и информационных технологий». Сочи : [б.и.], 1998. С. 52-53.

1997

⁴

Глава книги Uvaysov S. U., Kofanov Y. N., Сегень А., Пятницкая Г. Computer modelling ASONIKA and thermovision thermography applications for increasing reliability and quality in electronics, in: “Thermal engineering and thermogrammetry (THERMO)”. Будапешт : [б.и.], 1997. P. 38-46.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сегень А., Пятницкая Г. The method for controlling ree quality by means of thermography in ASONIKA soft vare // В кн.: International conference on inframatics and control. St. Petersburg : , 1997. С. 826-835.
Глава книги Увайсов С. У., Сегень А., Пятницкая Г., Кофанов Ю. Н. Комплекс теплового экспериментально – расчетного моделирования, дефектоскопии и диагностики радиоэлектронных средств // В кн.: Материалы четвертой всероссийской научно-технической конференции «Состояние и проблемы технических измерений». М. : [б.и.], 1997. С. 213-215.
Книга Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сегень А., Пятницкая Г. Применение компьютерного измерительного тепловизора КРИТ_Т и математического моделирования для обеспечения надежности и качества РЭС. МИЭМ, 1997.

1996

Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сегень А., Арлов Б. Л., Пятницкая Г. Thermovision contro, interferometry and compyter modelling for increasing reliability elements and units high precision devices // В кн.: Evrotherm seminar №50-stuttgart “Quantanive infrared thermography QIRT ’96”. Германия: , 1996.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Сегень А., Пятницкая Г., Арлов Б. Л. Информационная технология неразрушающего тепловизионного и интерферометрического контроля в аэрокосмическом приборостроении // В кн.: Материалы 14-й Российской научно-технической конференции «Неразрушающий контроль и диагностика». М. : [б.и.], 1996.
Статья Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Касьян К. Повышение надежности приборов выявления скрытых дефектов комплектующих элементов // Измерительная техника. 1996. № 3. С. 24-27.

1995

Книга Андреев А. И., Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н. Виды и причины отказов РЭС: Учебное пособие. М. : Московский государственный институт электроники и математики, 1995.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Касьян К. Повышение надежности приборов выявлением скрытых дефектов комплектующих элементов // В кн.: Методы и средства оценки и повышения надежности приборов, устройств и систем. Пенза : [б.и.], 1995. С. 51-52.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Пятницкая Г., Сегень А. Тепловизионный контроль и моделирование теплого состояния микросхем на примере 1НТ251А // В кн.: Методы и средства оценки и повышения надежности приборов, устройств и систем. Пенза : [б.и.], 1995. С. 117-118.

1993

Книга Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В., Мазница Е. М. Обеспечение стабильности и надёжности радиоэлектронного функционального узла с применением методов математического моделирования: Метод. указания к курсовой работе по дисциплине «Теоретические основы конструирования, технологии, надёжности и моделирования РЭС». М. : Московский институт электроники и математики, 1993.
Книга Винниченко С. Е., Жаднов В. В., Засыпкин С. В., Кофанов Ю. Н., Мазница Е. М., Тумковский С. Р., Шалумов А. С. Применение автоматизированной системы обеспечения надежности и качества аппаратуры: Учебное пособие / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : Московский институт электронного машиностроения, 1993.

1992

Книга Международная научно-техническая конференция «Методы и средства оценки и повышения надёжности приборов, устройств и систем»: Тезисы докладов / Под общ. ред.: А. М. Тартаковский, Ю. Н. Кофанов, А. В. Блинов. Пенза : ПДЭНТЗ, 1992.
Книга Моделирование и контроль качества в задачах обеспечения надёжности радиоэлектронных устройств: Материалы международного научно-технического семинара / Под общ. ред.: Ю. Н. Кофанов, В. Г. Беликов. Шауляй : Шауляйский Дом инженеров, 1992.

1991

Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Набиуллин А. Н., Саидов А. С. Имитационное моделирование внезапных отказов РЭС с применением системы АСОНИКА. // В кн.: Цифровые модели в проектировании и производстве РЭС. Пенза : [б.и.], 1991. С. 47-50.
Книга Кофанов Ю. Н. Методы параметрической чувствительности радиоэлектронных средств. М. : Московский институт электронного машиностроения, 1991.

1990

⁵

Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Набиуллин А. Н., Саидов А. С. Встроенный автоматический контроль радиопеленгационных систем. // В кн.: Современные методы обеспечения качества и надежности электронных приборов. [б.и.], 1990. С. 72-74.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Саидов А. С. Модель операционного усилителя для решения задач схемотехнического проектирования и диагностического моделирования ИВЭП // В кн.: Проблемы обеспечения высокой надежности микроэлектронной аппаратуры. Запорожье : [б.и.], 1990. С. 92-93.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Набиуллин А. Н., Саидов А. С. Обеспечение ремонтопригодности пеленгаторных позиций. // В кн.: Методы оценки и повышения надежности РЭС. Пенза : [б.и.], 1990. С. 12-14.
Книга Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В. Основы теории надежности и параметрической чувствительности РЭС: Учебное пособие. М. : Московский институт электронного машиностроения, 1990.
Статья Коваленко Г. Л., Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В. Применение автоматизированной системы обеспечения надёжности и качества аппаратуры для проектных исследований безотказности ИВЭП // Электронная техника. Серия: Радиодетали и компоненты. 1990. № 2(79). С. 42-44.

1989

⁶

Глава книги Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В., Мазница Е. М. Автоматизированное исследование стабильности выходных характеристик ИВЭП // В кн.: Повышение технической надежности РЭА: Тезисы докладов IV научно-технической конференции. Севастополь : СВВМИУ, 1989. С. 19-20.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Саидов А. С. Анализ и обеспечение контролепригодности при проектировании ИРЭУ. // В кн.: Проблемы конструирования, производства и обеспечения качества интегральных радиоэлектронных устройств. [б.и.], 1989. С. 64-66.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н. Использование функций чувствительности для анализа и обеспечения контролепригодности ИВЭП. // В кн.: Проблемы теории чувствительности измерительных датчиков, электронных и электромеханических систем Ч. 2. Владимир : [б.и.], 1989.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Саидов А. С. Методика обеспечения контролепригодности РЭС с применением системы АСОНИКА. // В кн.: Повышение качества и надежности продукции, программного обеспечения ЭВМ и технических средств обучения. Куйбышев : [б.и.], 1989. С. 140-141.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Саидов А. С. Нечеткая классификационная модель прогнозирования технического состояния и надежности электронных приборов по наиболее информативным параметрам. // В кн.: Проблемы конструирования, производства и обеспечения качества интегральных радиоэлектронных устройств. [б.и.], 1989. С. 139-144.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н., Саидов А. С. Прогнозирование технического состояния и надежности электронной продукции. // В кн.: Методы оценки и повышения надежности РЭА. Пенза : [б.и.], 1989. С. 36-38.

1988

⁶

Глава книги Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В. Анализ постепенных отказов при обеспечении живучести РЭА // В кн.: Живучесть и реконфигурация информационно – вычислительных и управляющих систем. Труды конференции Вып. 1: Теоретические основы живучести информационно-вычислительных и управляющих систем. . М. : [б.и.], 1988. С. 56-56.
Глава книги Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Селезнев С. Б. Исследование показателей безотказности ИВЭП с помощью подсистемы АСОНИКА-К // В кн.: Методы прогнозирования надежности проектируемых РЭА и ЭВА: Тезисы докладов к зональной конференции / Под общ. ред.: Е. Н. Маквецов, Ю. Н. Кофанов, А. М. Тартаковский. Пенза : Приволжский ДНТП, 1988. С. 59-60.
Книга Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Тумковский С. Р. Исследование стабильности фазовращательного устройства: Методические указания к лабораторной работе № 2. М. : Московский институт электронного машиностроения, 1988.
Глава книги Селезнев С. Б., Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В. Исследование точности и стабильности источника эталонного напряжения с помощью системы АСОНИКА // В кн.: YIII Всесоюзная студенческая научно-техническая конференция «Радиоэлектроника и связь на службе качества»: Тезисы докладов. Свердловск : УПИ, 1988. С. 96-97.
Книга Методы прогнозирования надежности проектируемых РЭА и ЭВА: Тезисы докладов к зональной конференции / Под общ. ред.: Е. Н. Маквецов, Ю. Н. Кофанов, А. М. Тартаковский. Пенза : Приволжский ДНТП, 1988.
Глава книги Жаднов В. В., Кофанов Ю. Н., Селезнев С. Б. Подсистема анализа и обеспечения показателей безотказности РЭА для микро-ЭВМ // В кн. : Всесоюзная студенческая научно-техническая конференция «Автоматизация проектирования и конструирования в электронном машиностроении»: Тезисы докладов. М. : МИЭМ, 1988. С. 3-3.

1987

Глава книги Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В., Селезнев С. Б. Математическое моделирование и вычислительный эксперимент в задачах обеспечения надёжности РЭА // В кн.: XLII Всесоюзная научная сессия, посвящённая Дню Радио: Тезисы докладов Ч. 1. М. : Радио и связь, 1987. С. 59-60.
Глава книги Увайсов С. У., Кофанов Ю. Н. Разработка и исследование алгоритма проектирования сложной системы УВД. // В кн.: Научно-технический прогресс и ЭВМ. Махачкала : [б.и.], 1987. С. 59-60.

1986

Книга Всесоюзный научно-технический симпозиум «Надёжность и качество в приборостроении и радиоэлектронике»: Тезисы докладов / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. Ч. 1. М. : Радио и связь, 1986.
Книга Прогрессивные методы конструирования и гибкое автоматизированное производство микроэлектронной аппаратуры: Материалы семинара / Науч. ред.: Э. Б. Закошанский, Ю. Н. Кофанов, В. Е. Кутейников, Ю. С. Сахаров, А. В. Фомин. М. : МДНТП, 1986.

1985

Книга Кофанов Ю. Н., Жаднов В. В. Основы построения систем АКТП РЭА. Лабораторная работа “Исследование стабильности амплитудно-частотной характеристики избирательного усилителя с помощью “Автоматизированной подсистемы прогнозирования надёжности и качества” системы “АСОНИКА” для студентов специальности 0705 – “Конструирование и производство РЭА”. М. : МИЭМ, 1985.
Книга Эффективность и надежность сложных технических систем: Материалы семинара / Науч. ред.: В. Г. Беликов, Ю. Н. Кофанов, Л. А. Тиньков, В. Ф. Халчев, С. П. Чернышев. М. : МДНТП, 1985.

1984

Книга Всесоюзная научно-техническая конференция «Теория и практика конструирования и обеспечения надёжности и качества электронной аппаратуры и приборов»: Тезисы докладов / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : Радио и связь, 1984.
Глава книги Кофанов Ю. Н., Шрамков И. Г., Жаднов В. В., Тумковский С. Р. Программный комплекс обеспечения стабильности выходных характеристик микросборок // В кн.: Всесоюзная научно-техническая конференция «Теория и практика конструирования и обеспечения надёжности и качества электронной аппаратуры и приборов»: Тезисы докладов / Отв. ред.: Ю. Н. Кофанов. М. : Радио и связь, 1984. С. 64-64.

1982

Глава книги Кофанов Ю. Н., Розанов Ю. К., Куликов В. Н., Жаднов В. В. Оценка стабильности функциональных характеристик преобразовательных устройств // В кн.: Электротехническая промышленность Вып. 6(143). М. : Информэлектро, 1982. С. 1-4.
Книга Прогнозирование и диагностика в повышении эффективности производства и эксплуатации РЭА / Под общ. ред.: В. Б. Пестряков, Ю. Н. Кофанов. М. : ЦНИИ ИТЭИПСАСУ, 1982.

1979

Книга Чувствительность электронных и электромеханических устройств и систем: Тезисы докладов Всесоюзной школы-семинара / Науч. ред.: П. А. Арутюнов, Н. П. Волков, В. Г. Домрачев, Ю. Н. Кофанов, Н. В. Синицын, В. В. Шапкарин. М. : Советское радио, 1979.

Опыт работы

1963 г. – наст. время – основное место работы МИЭМ (ассистент, ст. преподаватель, доцент, профессор).

Информация

Общий стаж: 58 лет
Научно-педагогический стаж: 58 лет
Преподавательский стаж: 56 лет

Данные выводятся в соответствии с требованиями приказа N 831 от 14 августа 2020 г. Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки

Расписание занятий на сегодня

“>

“> ауд.

ФГБОУ ВО “АГТУ”

1. Trefhy С.J. Hypersonic engine technology. NASA Lewis Research Center. 1996;10:679.

2. Скоростные самолеты. М.: АСТ, Астрель, 2017. 426 c.

3. Машиностроение. Энциклопедия / Ред. совет: К.В. Фролов (пред.) и др. М.: Машиностроение. Самолеты и вертолеты. Т.IV-21. Авиационные двигатели. Кн. 3 / В.А. Скибин, В.И. Солонин, Ю.М. Темис и др.; Под ред. В.А. Скибина, Ю.М. Темиса и В.А. Сосунова. М., 2010. 720 с.

4. Склярова А.П., Горбунов А.А., Зиненков Ю. В., Агульник А. Б., Вовк М. Ю. Поиск оптимальной силовой установки для повышения эффективности маневренного самолёта. Вестник Московского авиационного института. 2020;27(4):181-191. doi: 10.34759/vst-2020-4-181-191

5. Омар Х.Х., Кузьмичёв В.С., Ткаченко А.Ю. Повышение эффективности авиационных двухконтурных турбореактивных двигателей за счёт применения рекуператора. Вестник Московского авиационного института. 2020;27():133-146. doi: 10.34759/vst-2020-4-133-146

6. Омар, Х.Х.О. Повышение эффективности авиационных турбовальных газотурбинных двигателей за счёт утилизации тепла / Х.Х.О. Омар, В.С. Кузьмичев, А.Ю. Ткаченко // Вестник УГАТУ. – 2020. – Т 24, No 3. – С.83-89.

7. Association Of European Airlines: Short-Medium Range Aircraft AEA Requirements. Brussel: AEA, 1989 (G(T)5656)

8. Zhang C., Gummer V. High temperature heat exchangers for recuperated rotorcraft powerplants. Applied Thermal Engineering. 2019;154:548–561. doi: 10.1016/j.applthermaleng.2019.03.119

9. Kim M., Ha M.Y., Min J.K. et al. Numerical study on the cross-corrugated primary surface heat exchanger having asymmetric cross-sectional profiles for advanced intercooled-cycle aero engines. International Journal of Heat and Mass Transfer. 2013;66:139–153. doi: 10.1016/j.ijheatmasstransfer.2013.07.017

10. Фокин Д.Б., Луковников А.В., Сунцов П.С. Особенности математического моделирования рабочего процесса двухрежимных гиперзвуковых воздушно- реактивных двигателей. Вестник Московского авиационного института. 201;18(2):137145.

11. Egorov I.N., Kretinin G.V., Kostiuk S.S., Leshschenko I.A., Babi U.I. The Methodology of stochastic optimization of parameters and control laws for the aircraft gasturbine engines flow passage components.

Journal of Engineering for Gas Turbines and Power. 2001;123(3):495-501. doi: 10.1115/1.1285841

12. Омар, Х.Х.О. Влияние регенерации теплоты на оптимальные значения параметров рабочего процесса газотурбинного двигателя в системе вертолёта / Х.Х.О. Омар, В.С. Кузьмичев, Загребельный А.О., Григорьев В.А.// Вестник Самарского университета. Аэрокосмическая техника, технологии и машиностроение. – 2020. – Т. 19, No 4. – С. 43-57. DOI: 10.18287/2541-7533-2020-19-4-43-57.

13. Эзрохи Ю.А., Фокин Д.Б., Нягин П.В. Применение методов математического моделирования для оценки характеристик двухконтурного турбореактивного двигателя с общей форсажной камерой. Вестник Московского авиационного института. 2020;27(2):99-111. doi: 10.34759/vst-2020-2-99-111.

14. Filinov E., Tkachenko A., Omar H.H.O., Rybakov V. Increase the Efficiency of a Gas Turbine Unit for Gas Turbine Locomotives by Means of Steam Injection into the Flow Section. The 2nd International Conference on Mechanical, System and Control Engineering (ICMSC 2018). 2018;220. doi: 10.1051/matecconf/ 201822003010

15. Богданов В.И. Исследования по реализации пульсирующих рабочих процессов в реактивных двигателях. Вестник Московского авиационного института. 2017;24(4):100-109.

16. Bowman C.L., Felder J.L., Marien T.V. Turbo- and hybrid-electrified aircraft propulsion concepts for commercial transport. AIAA/IEEE Electric Aircraft Technologies Symposium – EATS’2018 (12-14 July 2018; Cincinnati, OH, United States). AIAA 2018- 4984. doi: 10.2514/6.2018-4984

17. Лохтин О.И., Разносчиков В.В., Аверьков И.С. Методика создания 3D-модели летательного аппарата с ракетно-прямоточным двигателем. Вестник Московского авиационного института. 2020;27(2):131-139. doi: 10.34759/vst-2020-2-131-139

18. Xie G.N., Sunden B., Wang Q.W. Optimization of compact heat exchangers by a genetic algorithm. Applied Thermal Engineering. 2008;28(8-9):895–906. doi: 10.1016/j.applthermaleng.2007. 07.008

19. Серебренникова Н.Ю., Антипов В.В., Сенаторова О.Г., Ерасов B.C., Каширин В.В. Гибридные слоистые материалы на базе алюминий-литиевых сплавов применительно к панелям крыла самолета //Авиационные материалы и технологии. 2016. No 3. С. 3-8.

20. Egorov I.N., Kretinin G.V., Leshchenko I.A. Optimal design and control of gas-turbine engine components: a multicriteria approach. Aircraft Engineering and Aerospace Technology. 1997;69(6):518-526. doi: 10.1108/00022669710185977

21. Климов В.Н., Козлов Д.М. Современные авиационные конструкционные сплавы : учеб. пособие. Самара: Самар. нац. исслед. ун-т им. С. П. Королева, 2017. 40 с. ISBN 978-5-7883-1135-7.

22. Савин С.П. Применение современных полимерных композиционных материалов в конструкции планера самолетов семейства МС-21. Известия Самарского научного центра РАН. 2012;4-2:686-693.

23. Насонов Ф.А., Морозов Б.Б., Бухаров С. В. К вопросу о ремонте отверстий под разъемные соединения в изделиях из углепластика с помощью установки стеклопластиковой втулки // Наука и технологии. Том 1. Материалы XXXVI Всероссийской конференции, посвященной памяти референта МСНТ Н.Н. Ершовой. – М.: РАН, 2016. С. 91 – 100.

24. Справочник по композиционным материалам: В 2-х кн. Кн. 1 / Под ред. Дж. Любина; пер. с англ. А. Б. Геллера, М. М. Гельмонта. Москва : США, 1988. 448 с. ISBN 5-217-00225-5.

25. Химич А.В. Конструктивное исполнение головных обтекателей. Мат. всеросс. науч.-методич. конф. Университетский комплекс как региональный центр образования, науки и культуры. Оренбург: Изд-во Оренбургского гос. ун-тета, 2016. С. 263-268.

Артериальная гипертония у пациентов старших возрастных групп: когда и кому нужен гериатрический подход? | Котовская

1. National Institute on Aging, National Institutes of Health. Global Health and Aging. NIH Publication no. 11–7737. Washington, DC: World Health Organization, 2011.

2. [Electronic resource] Health at a Glance 2009. OECD indicators. URL: https://www.oecd-ilibrary.org/social-issues-migration-health/health-at-a-glance2009_health_glance-2009-en. Accessed 12.08.2019

3. [Electronic resource] European Commission. URL: https://ec.europa.eu/eurostat/web/main. Accessed 12.08.2019

4. [Electronic resource] United States Census Bureau. URL: https://www.census.gov/newsroom/pressreleases/2014/cb14–84.html. Accessed 12.08.2019

5. [Electronic resource] URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/ Accessed 12.08.2019

6. Vasan RS, Beiser A, Seshadri S, Larson MG, Kannel WB, D’Agostino RB, Levy D. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: the Framingham Heart Study. J Am Med Assoc. 2002;287(8):1003–1010.

7. Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Деев А. Д.,Артамонова Г. В., Гатагонова Т. М. и др. Артериальная гипер¬тония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведом¬ленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13 (4):4–14. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-4-4-14

8. Clegg A, Young J, Iliffe S, Rikkert MO, Rockwood K. Frailty in elderly people. Lancet. 2013;381:752–762. doi:10.1016/S0140-6736(12)62167-9

9. Ткачева О. Н., Котовская Ю. В., Остапенко В. С., Шараш¬кина Н. В. Cтарческая астения: что необходимо знать о ней врачу первичного звена? РМЖ. 2017;25(25):1820–1822

10. [Electronic resource] European Commission. URL: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Healthcare_resource_statistics_-_beds&oldid=314348. Accessed 12.08.2019

11. Cherubini A, Del Signore S, Ouslander J, Semla T, Michel JP.Fighting against age discrimination in clinical trials. J Am Geriatr Soc. 2010;58(9):1791–1796. doi:10.1111/j.1532-5415.2010.03032.x

12. Tinetti ME, McAvay G, Trentalange M, Cohen AB, Allore HG. Association between guideline recommended drugs and death in older adults with multiple chronic conditions: population based cohort study. Br Med J. 2015;351: h5984. doi:10.1136/bmj.h5984

13. Zullo AR, Mogul A, Corsi K, Shah NR, Lee SJ, Rudolph JL et al. Association between secondary prevention medication use and outcomes in frail older adults after acute myocardial infarction. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2019;12: e004942. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.118.004942

14. van der Cammen TJ, Rajkumar C, Onder G, Sterke CS, Petrovic M. Drug cessation in complex older adults: time for action. Age Ageing. 2014;43(1):20–25. doi:10.1093/ageing/aft166

15. Mitchell GF, Lacourciere Y, Ouellet JP, Izzo JL Jr, Neutel J,Kerwin LJ et al. Determinants of elevated pulse pressure in middle-aged and older subjects with uncomplicated systolic hypertension: the role of proximal aortic diameter and the aortic pressure-flow relationship. Circulation. 2003;108(13):1592–1598. doi:10.1161/01.CIR.0000093435.04334.1F

16. Angelousi A, Girerd N, Benetos A, Frimat L, Gautier S, Weryha G et al. Association between orthostatic hypotension and cardiovascular risk, cerebrovascular risk, cognitive decline and falls as well as overall mortality: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens. 2014;32(8):1562–1571. doi:10.1097/HJH.0000000000000235

17. Boddaert J, Tamim H, Verny M, Belmin J. Arterial stiffness is associated with orthostatic hypotension in elderly subjects with history of falls. J Am Geriatr Soc. 2004;52(4):568–572. doi:10.1111/j.1532-5415.2004.52163.x

18. Agnoletti D, Valbusa F, Labat C, Gautier S, Mourad JJ,Benetos A; PARTAGE Study Investigators. Evidence for a prognostic role of orthostatic hypertension on survival in a very old institutionalized population. Hypertension. 2016;67(1):191–196. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06386

19. Sung J, Choi SH, Choi YH, Kim DK, Park WH. The relationship between arterial stiffness and increase in blood pressure during exercise in normotensive persons. J Hypertens. 2012;30(3):587–591. doi:10.1097/HJH.0b013e32834f41b1

20. Uetani E, Tabara Y, Igase M, Guo H, Kido T, Ochi N. et al. Postprandial hypertension, an overlooked risk marker for arteriosclerosis. Atherosclerosis. 2012;224(2):500–505. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.015

21. Liu YP, Gu YM, Thijs L, Asayama K, Jin Y, Jacobs L et al. Do level and variability of systolic blood pressure predict arterial properties or vice versa? J Hum Hypertens. 2014;28(5):316–322. doi:10.1038/jhh.2013.106

22. Lipsitz LA. A 91 year-old woman with difficult-to-control hypertension: a clinical review. J Am Med Assoc. 2013;310 (12):1274–1280. doi:10.1001/jama.2013.277027

23. Khattar RS, Swales JD, Dore C, Senior R, Lahiri A. Effect of aging on the prognostic significance of ambulatory systolic, diastolic, and pulse pressure in essential hypertension. Circulation. 2001;104(7):783–789.

24. Benetos A, Petrovic M, Strandberg T. Hypertension management in older and frail older patients. Circ Res. 2019;124 (7):1045–1060. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313236

25. Zhang WB, Pincus Z. Predicting all-cause mortality from basic physiology in the Framingham Heart Study. Aging Cell. 2016;15(1):39–48. doi:10.1111/acel.12408

26. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R;Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360(9349):1903–1913. doi:10.1016/S0140-6736(02)11911-8

27. Kannel WB. Risk stratification in hypertension: newinsights from the Framingham Study. Am J Hypertens. 2000;13(1 Pt 2):3S-10S.

28. Thomas F, Rudnichi A, Bacri AM, Bean K, Guize L, Benetos A. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors. Hypertension. 2001;37 (5):1256–1261.

29. Benetos A, Thomas F, Bean KE, Pannier B, Guize L. Role of modifiable risk factors in life expectancy in the elderly. J Hypertens. 2005;23(10):1803–1808.

30. Hawley CE, Roefaro J, Forman DE, Orkaby AR. Statins for primary prevention in those aged 70 years and older: a critical review of recent cholesterol guidelines. Drugs Aging. 2019;36 (8):687–699. doi:10.1007/s40266-019-00673-w

31. Elias MF, Wolf PA, D’Agostino RB, Cobb J, White LR.Untreated blood pressure level is inversely related to cognitive functioning: the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1993;138 (6):353–364. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a116868

32. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. Lancet Neurol. 2005;4(8):487–499. doi:10.1016/S1474-4422(05)70141-1

33. Launer LJ, Ross GW, Petrovitch H, Masaki K, Foley D, White LR et al. Midlife blood pressure and dementia: the Honolulu-Asia aging study. Neurobiol Aging. 2000;21(1):49–55.

34. Skoog I, Lernfelt B, Landahl S, Palmertz B, Andreas-son LA, Nilsson L et al. 15 year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet. 1996;347(9009):1141–1145. doi:10.1016/s0140-6736(96)90608-x

35. Tzourio C, Dufouil C, Ducimetiere P, Alperovitch A.Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Study Group. Epidemiology of Vascular Aging. Neurology. 1999;53(9):1948–1952. doi:10.1212/wnl.53.9.1948

36. Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, Maggi S, Grigoletto F, Scarlato G et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging. J Am Geriatr Soc. 2000;48(7):775–782. doi:10.1111/j.1532-5415.2000.tb04752.x

37. Baumgart M, Snyder HM, Carrillo MC, Fazio S, Kim H, Johns H. Summary of the evidence on modifiable risk factors for cognitive decline and dementia: a population-based perspective. Alzheimers Dement. 2015;11(6):718–726. doi:10.1016/j.jalz.2015.05.016

38. Peters R, Beckett N, Forette F, Tuomilehto J, Clarke R, Ritchie C et al; HYVET Investigators. Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial. Lancet Neurol. 2008;7(8):683–689. doi:10.1016/S1474-4422(08)70143-1

39. Singer J, Trollor JN, Baune BT, Sachdev PS, Smith E. Arterial stiffness, the brain and cognition: a systematic review. Ageing Res Rev. 2014;15:16–27. doi:10.1016/j.arr.2014.02.002

40. Satizabal CL, Beiser AS, Chouraki V, Chene G, Dufouil Cet al. Incidence of dementia over three decades in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 2016;375(1):523–532. doi:10.1056/NEJMoa1504327

41. Langer RD, Ganiats TG, Barrett-Connor E. Paradoxical survival of elderly men with high blood pressure. Br Med J. 1989;298(6684):1356–1357.

42. van Hateren KJ, Landman GW, Kleefstra N, Groenier KH, Kamper AM, Houweling S et al. Lower blood pressure associated with higher mortality in elderly diabetic patients (ZODIAC 12). Age Ageing. 2010;39(5):603–609. doi:10.1093/ageing/afq080

43. Ronnback M, Isomaa B, Fagerudd J, Forsblom C, Groop P H,Tuomi T et al; Botnia Study Group. Complex relationship between blood pressure and mortality in type 2 diabetic patients: a follow-up of the Botnia Study. Hypertension. 2006;47(2):168–173. doi:10.1161/01.HYP.0000199667.30253.b7

44. Boshuizen HC, Izaks GJ, van Buuren S, Ligthart GJ. Blood pressure and mortality in elderly people aged 85 and older: community based study. Br Med J. 1998;316(7147):1780–1784. doi:10.1136/bmj.316.7147.1780

45. Satish S, Zhang DD, Goodwin JS. Clinical significance of falling blood pressure among older adults. J Clin Epidemiol. 2001;54(9):961–967.

46. Rogers MA, Ward K, Gure TR, Choe HM, Lee PG, Bernstein SJ et al. Blood pressure trajectories prior to death in patients with diabetes. Diabetes Care. 2011;34(7):1534–1539. doi:10.2337/dc11–0441

47. Benetos A, Gautier S, Labat C, Salvi P, Valbusa F, Marino F et al. Mortality and cardiovascular events are best predicted by low central/peripheral pulse pressure amplification but not by high blood pressure levels in elderly nursing home subjects: the PARTAGE (Predictive Values of Blood Pressure and Arterial Stiffness in Institutionalized Very Aged Population) study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(16):1503–1511. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.055

48. Aparicio LS, Thijs L, Boggia J, Jacobs L, Barochiner J,Odili AN et al.; International Database on Home Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcome (IDHOCO) Investigators. Defining thresholds for home blood pressure monitoring in octogenarians. Hypertension. 2015;66(4):865–873. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05800

49. Benetos A, Labat C, Rossignol P, Fay R, Rolland Y, Valbusa Fet al. Treatment with multiple blood pressure medications, achieved blood pressure, and mortality in older nursing home residents: the PARTAGE study. J Am Med Assoc Intern Med. 2015;175(6):989–995.doi:10.1001/jamainternmed.2014.8012

50. Mossello E, Pieraccioli M, Nesti N, Bulgaresi M, Lorenzi C,Caleri V et al. Effects of low blood pressure in cognitively impaired elderly patients treated with antihypertensive drugs. J Am Med Assoc Intern Med. 2015;175(6):578–585. doi:10.1001/jamainternmed.2014.8164

51. Streit S, Poortvliet RKE, Gussekloo J. Lower blood pressure during antihypertensive treatment is associated with higher all-cause mortality and accelerated cognitive decline in the oldest-old-data from the Leiden 85 plus Study Age Ageing. 2018;47 (4):545–550. doi:10.1093/ageing/afy072

52. [Электронный ресурс] Клинические рекомендации КР 613 «Старческая астения». URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/942

53. Rockwood K, Song X, MacKnight C, Bergman H, Hogan DB, McDowell I et al. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people. CMAJ. 2005;173(5):489–495. doi:10.1503/cmaj.050051

54. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L,Dumitrascu D, Stoyanovsky V et al.; HYVET Study Group. Treatmentof hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008;358(18):1887–1898. doi:10.1056/NEJMoa0801369

55. Williamson JD, Supiano MA, Applegate WB, Berlowitz DR,Campbell RC, Chertow GM et al; SPRINT Research Group. Intensive vs standard blood pressure control and cardiovascular disease outcomes in adults aged ≥ 75 years: a randomized clinical trial. J Am Med Assoc. 2016;315(24):2673–2682. doi:10.1001/jama.2016.7050

56. Warwick J, Falaschetti E, Rockwood K, Mitnitski A, Thijs L, Beckett N et al. No evidence that frailty modifies the positive impact of antihypertensive treatment in very elderly people: an investigation of the impact of frailty upon treatment effect in the HYpertension in the Very Elderly Trial (HYVET) study, a double-blind, placebo-controlled study of antihypertensives in people with hypertension aged 80 and over. BMC Med. 2015;13:78. doi:10.1186/s12916-015-0328-1

57. Leung AA, Daskalopoulou SS, Dasgupta K, McBrien K, Butalia S, Zarnke KB et al; Hypertension Canada. Hypertension Canada’s 2017 guidelines for diagnosis, risk assessment, prevention, and treatment of hypertension in adults. Can J Cardiol. 2017;33 (5):557–576. doi:10.1016/j.cjca.2017.03.005

58. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and mana-gement of high blood pressure in adults: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hyper-tension. 2018;71(6):1269–1324. doi:10.1161/HYP.0000000000000066

59. Strandberg T, Benetos A. Successful SPRINT hyper-tension trial does not cover all older patients. Eur Geriatr Med. 2017;8:279–280.

60. Kjeldsen SE, Mancia G. The un-observed automated office blood pressure measurement technique used in the SPRINT study points to a standard target office systolic blood pressure< 140 mmHg. Curr Hypertens Rep. 2017;19(1):3. doi:10.1007/s11906-017-0700-y

61. Luscher TF, Kjeldsen SE, Mancia G, Papademetriou V. From ‘essential’ hypertension to intensive blood pressure lowering: the pros and cons of lower target values. Eur Heart J. 2017;38 (44):3258–3271. doi:10.1093/eurheartj/ehx643

62. Skoog I. Antihypertensive treatment and dementia pre-vention. Lancet Neurol. 2008;7(8):664–665. doi:10.1016/S1474-4422(08)70144-3

63. Moll van Charante EP, Richard E, Eurelings LS, van Dalen JW, Ligthart SA, van Bussel EF et al. Effectiveness of a 6 year multidomain vascular care intervention to prevent dementia (preDIVA): a cluster-randomised controlled trial. Lancet. 2016;388 (10046):797–805. doi:10.1016/S0140-6736(16)30950-3

64. SPRINT MIND Investigators for the SPRINT Research Group, Williamson JD, Pajewski NM, Auchus AP. Effect of intensivevs standard blood pressure control on probable dementia: a ran-domized clinical trial. J Am Med Assoc. 2019;321(6):553–561. doi:10.1001/jama.2018.21442

65. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M,Burnier M et al; Authors/Task Force Members. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. doi:10.1097/HJH.0000000000001940

66. Qaseem A, Wilt TJ, Rich R, Humphrey LL, Frost J, Forciea MA; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians and the Commission on Health of the Public and Science of the American Academy of Family Physicians. Pharmacologic treatment of hypertension in adults aged 60 years or older to higher versus lower blood pressure targets: a clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. Ann Intern Med. 2017;166(6):430–437. doi:10.7326/M16-1785

67. Villareal DT, Aguirre L, Gurney AB, Waters DL, Sinacore DR,Colombo E et al. Aerobic or resistance exercise, or both, in dieting obese older adults. N Engl J Med. 2017;376(20):1943–1955. doi:10.1056/NEJMoa1616338

68. Sparling PB, Howard BJ, Dunstan DW, Owen N. Recom-mendations for physical activity in older adults. Br Med J. 2015;350: h200. doi:10.1136/bmj.h200

69. Benetos A, Bulpitt CJ, Petrovic M, Ungar A, Agabiti Rosei E,Cherubini A et al. An expert opinion from the European Society of Hypertension-European Union Geriatric Medicine Society Working Group on the Management of Hypertension in Very Old, Frail Subjects. Hypertension. 2016;67(5):820–825. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 115.07020

70. Messerli FH, Bangalore S, Bavishi C, Rimoldi SF. Angio-tensin-converting enzyme inhibitors in hypertension: to use or not to use? J Am Coll Cardiol. 2018;71(13):1474–1482. doi:10.1016/j.jacc.2018.01.058

71. Pilotto A, Noale M, Maggi S, Addante F, Tiengo A, Perin PC et al. Hypoglycemia is independently associated with multidimensional impairment in elderly diabetic patients. Biomed Res Int. 2014;2014:906103. doi:10.1155/2014/906103

72. Butrous H, Hummel SL. Heart failure in older adults. Can J Cardiol. 2016;32(9):1140–1147. doi:10.1016/j.cjca.2016.05.005

73. Stortecky S, Schoenenberger AW, Moser A, Kalesan B, Juni P, Carrel T et al. Evaluation of multidimensional geriatric assessment as a predictor of mortality and cardiovascular events after transcatheter aortic valve implantation. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5(5):489–496. doi:10.1016/j.jcin.2012.02.012

74. Afilalo J, Eisenberg MJ, Morin JF, Bergman H, Monette J, Noiseux N et al. Gait speed as an incremental predictor of mortality and major morbidity in elderly patients undergoing cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2010;56(56):1668–1676.

75. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. The Task Force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–2962. doi:10.1093/eurheartj/ehw210

76. [Electronic resource] Estimating prognosis for elders. ePrognosis website. URL: http://eprognosis.ucsf.edu. Accessed 12.08.2019

77. Gnjidic D, Le Couteur DG, Kouladjian L, Hilmer SN.Deprescribing trials: methods to reduce polypharmacy and the impact on prescribing and clinical outcomes. Clin Geriatr Med. 2012;28(2):237–253. doi:10.1016/j.cger.2012.01.006

78. Iyer S, Naganathan V, McLachlan AJ, Le Couteur DG.Medication withdrawal trials in people aged 65 years and older: a systematic review. Drugs Aging. 2008;25(12):1021–1031. doi:10.2165/0002512-200825120-00004

ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ПАЦИЕНТОВ 80 ЛЕТ И СТАРШЕ И ПАЦИЕНТОВ СО СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИЕЙ | Ткачева

1. Forette F, Seux M, Staessen J, et al. Prevention of dementia in a randomised double blind placebo controlled systolic hypertension in Europe (Syst-Eur) trial. Lancet 1998; 352:1347-51.

2. Xu W, Tan L, Wang H-F, et al. Meta-analysis of modifiable risk factors for Alzheimer’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015; 86(12): 1299-306.

3. National Institute on Aging, National Institutes of Health. Global Health and Aging. NIH Publication no. 11-7737. Washington, DC: World Health Organisation; 2011.

4. Health at a Glance 2009-OECD Indicators.http://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0CCIQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.oecd. org%2Fhealth%2Fhealth-systems%2F44117530.pdf&ei=DvK7VN7SJMXkasibgrAI&usg=AFQjCNHKC9qNe87GdiBIi_VTS0dfWpigg&bvm=bv. 83829542,d.d2s&cad=rja).

5. https://www.rosminzdrav.ru/news/2016/04/13/2895-kollegiya-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ob-itogah-raboty-ministerstva-v-2015-godu-i-zadachah-na-2016-god

6. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al.; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med 2008; 358(18): 1887-98.

7. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ, et al. ACCF/AHA 2011 expert consensus document on hypertension in the elderly: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents developed in collaboration with the American Academy of Neurology, American Geriatrics Society, American Society for Preventive Cardiology, American Society of Hypertension, American Society of Nephrology, Association of Black Cardiologists, and European Society of Hypertension. J Am Soc Hypertens 2011; 5: 259-352. doi: 10.1016/j.jash.2011.06.001.

8. National Institute for Health and Care Excellence. http://www.nice.org.uk/guidance/cg127/resources/guidance-hypertension-pdf.

9. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 34: 2159-219.

10. Blacher J, Halimi JM, Hanon O, et al; French Society of Hypertension. Management of hypertension in adults: the 2013 French Society of Hypertension guidelines. Fundam Clin Pharmacol 2014; 28: 1-9.

11. Benetos А, Bulpitt CJ, Petrovic M, et al. An Expert Opinion from the European society of hypertension-European union geriatric medicine society Working group on the management of hypertension in very old, frail subjects. Hypertension 2016; 67: 820825. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.07020.

12. Poryadok okazaniya meditsinskoj pomoshchi naseleniyu po profilyu geriatriya. Prikaz N 38n ot 29.01.2016. Russian (Порядок оказания медицинской помощи населению по профилю “гериатрия”. Приказ № 38н от 29.01.2016. http://kbnmot.ru/index.php/meditsina-i-pravo/obsuzhdenie-normativno-pravovykh-aktov/278-ob-utverzhdenii-poryadka-okazaniya-meditsinskoj-pomoshchi-naseleniyu-po-profilyu-geriatriya

13. Fried LP, Ferrucci L, Darer J, et al. Untangling the concepts of disability, frailty, and comorbidity: implications for improved targeting and care. J Gerontology Series A-Biological Sciences & Medical Sciences. 2004; 59(3): 255-63.

14. Fisher AL. Just what defines frailty? J Am Geriatrics Society 2007; 53 (12): 2229-30.

15. Rockwood K. Frailty defined by deficit accumulation and geriatric medicine defined by frailty. Clin Geriatr Med 2011; 27 (1): 7-26.

16. Yao X. Inflammation and immune system alterations in frailty. Clin Geriatr Med 2011; 27 (1): 79-87.

17. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. Lancet Neurol 2005; 4: 487-99.

18. Sabayan B, Oleksik AM, Maier AB, et al. High blood pressure and resilience to 45. physical and cognitive decline in the oldest old: the Leiden 85-plus Study. J Am Geriatr Soc 2012; 60: 2014-9. 46.

19. Taekema DG, Maier AB, Westendorp RG, de Craen AJ. Higher blood pressure is associated with higher handgrip strength in the oldest old. Am J Hypertens 2011; 24:83-9. 47.

20. Fried LP, Ferrucci L, Darer J, et al. Untangling the concepts of disability, frailty, and comorbidity: implications for improved targeting and care. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004; 59(3): 255-63. 48.

21. Bergman H, Ferrucci L, Guralnik J, et al. Frailty: an emerging research and clinical paradigm—issues and controversies. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007; 62(7): 49. 731-7.

22. Shamliyan T, Talley KM, Ramakrishnan R, Kane RL. Association of frailty with survival: 50. a systematic literature review. Ageing Res Rev 2013; 12(2): 719-36.

23. Collard RM, Boter H, Schoevers RA, Oude Voshaar RC. Prevalence of frailty in community-dwelling older persons: a systematic review. J Am Geriatr Soc 2012; 51. 60(8): 1487-92.

24. Park SK, Richardson CR, Holleman RG, et al. Frailty in people with COPD, using the National Health and Nutrition Evaluation Survey dataset (2003-2006). Heart Lung 52. 2013; 42(3): 163-70.

25. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, Tamura MK, et al. Frailty and chronic kidney disease: the third National Health and Nutrition Evaluation Survey. Am J Med 2009; 122(7): 664-71.

26. Gurina NA, Frolova EV, Degriz Ya. Evaluation of health status of the elderly people in a region of Sankt-Peterburg: result of the HRUSTAL project. Advances of gerontology 2011; 24 (1): 114-20. Russian (Гурина Н. А., Фролова Е. В., Дегриз Я. Изучение 53. состояния здоровья пожилых людей в одном из районов Санкт-Петербурга: результаты проекта “ХРУСТАЛЬ”. Успехи геронтологии 2011; 24 (1): 114-20).

27. Cesari M, Gambassi G, Van Kan GA, et al. The frailty phenotype and the frailty index: different instruments for different purposes. Age & Ageing 2014; 43(1): 10-2.

28. Senn N, Monod S. Development of a Comprehensive Approach for the Early Diagnosis of Geriatric Syndromes in General Practice. Front Med (Lausanne) 2015; 2: 78.

29. Woo J, Yu R, Wong M, et al. Frailty Screening in the Community Using the FRAIL Scale. 54. J Am Med Dir Assoc 2015; 1: 16(5): 412-9.

30. Mitnitski AB, Mogilner AJ, MacKnight C, et al. The mortality rate as a function of accumulated deficits in a frailty index. Mech Ageing Dev 2002; 123(11): 1457-60.

31. Rockwood K, Song X, MacKnight C, et al. A global clinical measure of fitness and 55. frailty in elderly people. CMAJ 2005; 173(5): 489-95.

32. Longstreth WT Jr, Manolio TA, Arnold A, et al. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people. The Cardiovascular Health Study. Stroke 1996; 27: 1274-82. 56.

33. Skoog I, Lernfelt B, Landahl S, et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347: 1141-5.

34. Diehr P, Williamson J, Burke GL, et al. The aging and dying processes and the health of older adults. J Clin Epidemiol 2002; 55: 269-78.

35. Poortvliet RK, de Ruijter W, de Craen AJ, et al. Blood pressure trends and mortality: 57. the Leiden 85-plus Study. J Hypertens 2013; 31: 63-70.

36. Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, et al. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res 2011; 21(2): 69-72.

37. Bouhanick B, Meliani S, Doucet J, et al. Gerodiab Study group. Orthostatic 58. hypotension is associated with more severe hypertension in elderly autonomous diabetic patients from the French Gerodiab study at inclusion. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2014; 63 (3): 176-82. 59.

38. Finucane C, O’Connell MD, Fan CW, et al. Age-related normative changes in phasic orthostatic blood pressure in a large population study: findings from the Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA). Circulation 2014; 130 (20): 1780-9. 60.

39. Fedorowski A, Stavenow L, Hedblad B, et al. Orthostatic hypotension predicts all-cause mortality and coronary events in middle-aged individuals (The Malmo Preventive Project). Eur Heart J 2010; 31: 85-91. 61.

40. Fagard RH, De Cort P. Orthostatic hypotension is a more robust predictor of cardiovascular events than night-time reverse dipping in elderly. Hypertension 2010; 56: 56-61.

41. Verwoert GC, Matace-Raso FU, Hofman A, et al. Orthostatic hypotension and risk of cardiovascular disease in elderly people: the Rotterdam study. J Am Geriatr Soc 62. 2008; 56 (10): 1816-20.

42. Gangavati A, Hajjar I, Quach L, et al. Hypertension, Orthostatic Hypotension, and the Risk of Falls in a Community-Dwelling Elderly Population: The Maintenance of 63. Balance, Independent Living, Intellect, and Zest in the Elderly of Boston Study. J Am Geriatr Soc 2011; 59(3): 383-9.

43. Benvenuto LJ, Krakoff LR. Morbidity and mortality of orthostatic hypotension: 64. implications for management of cardiovascular disease. Am J Hypertens 2011; 24(2): 135-44.

44. Shen S, He T, Chu J, et al. Uncontrolled hypertension and orthostatic hypotension in 65. relation to standing balance in elderly hypertensive patients. Clin Interv Aging 2015; 10: 897-9.

45. Kario K. Orthostatic hypertension — a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol 2013; 9(12): 726-38.

46. Clark CE, Taylor RS, Shore AC, et al. Association of a difference in systolic blood pressure between arms with vascular disease and mortality: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2012; 379(9819): 905-14.

47. English JA, Carell ES, Guidera SA, et al. Angiographic prevalence and clinical predictors of left subclavian stenosis in patients undergoing diagnostic cardiac catheterization. Catheter Cardiovasc Interv 2001; 54(1): 8-11.

48. Agarwal R, Bunaye Z, Bekele DM. Prognostic significance of between-arm blood pressure differences. Hypertension 2008; 51: 657-62.

49. Verberk WJ, Kessels AG, Thien T. Blood pressure measurement method and inter-arm differences: a meta-analysis. Am J Hypertens 2011; 24(11): 1201-8.

50. Canepa M, Milaneschi Y, Ameri P, et al. Relationship between inter-arm difference in systolic blood pressure and arterial stiffness in community-dwelling older adults. J Clin Hypertens (Greenwich) 2013; 15(12): 880-7.

51. Kimura A, Hashimoto J, Watabe D, et al. Patient characteristics and factors associated with inter-arm difference of blood pressure measurements in a general population in Ohasama, Japan. J Hypertens 2004; 22(12): 2277-83.

52. Khokhlov RA, Gaydashev AE, Akhmedzhanov NM. Predictors of atherosclerotic lesions of limb arteries according to cardioangiological screening of the adult population. Ratsional’naya pharmacoterapiya v kardiologii = Rational pharmacotherapy in cardiology 2015; 11(5): 470-6. Russian (Хохлов Р. А., Гайдашев А. Э., Ахмеджанов Н. М. Предикторы атеросклеротического поражения артерий конечностей по данным кардиоангиологического скрининга взрослого населения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015; 11(5): 470-6.

53. Kobalava ZD, Kotovskaya YV, Ashraful A, et al. Inter-arm difference and orthostatic changes of brachial blood pressure in the very elderly patients under antihypertensive treatment. “Arterial’naya Gipertenziya” (“Arterial Hypertension”). 2016; 22(1): 52-60. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю. В., Ашрафул А. и др. Различия между руками и ортостатические изменения артериального давления в плечевой артерии у очень пожилых пациентов с артериальной гипертензией на фоне медикаментозной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22(1): 52-60).

54. Beckett N, Peters R, Tuomilehto J, et al. HYVET Study Group. Immediate and late benefits of treating very elderly people with hypertension: results from active treatment extension to Hypertension in the Very Elderly randomised controlled trial. BMJ 2012; 344: d7541.

55. Weber MA, Schiffrin EL, White WB, et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. J Hypertens 2014; 32: 3-15.

56. Chazova IE, Oshepkova EV, Zhernakova YuV. Clinical guidelines diagnostics and treatment of arterial hypertension. Kardiologicheskij Vestnik 2015; 1: 3-31. Russian (Чазова И. Е., Ощепкова Е. В., Жернакова Ю. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиологический Вестник 2015; 1: 3-31).

57. Warwick J, Falaschetti E, Rockwood K, et al. No evidence that frailty modifies the positive impact of antihypertensive treatment in very elderly people: an investigation of the impact of frailty upon treatment effect in the HYpertension in the Very Elderly Trial (HYVET) study, a double-blind, placebo-controlled study of antihypertensives in people with hypertension aged 80 and over. BMC Med 2015; 13: 78. Odden MC, Covinsky KE, Neuhaus JM, et al. The association of blood pressure and mortality differs by selfreported walking speed in older Latinos. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2012; 67: 977-83.

58. Ogliari G, Westendorp RG, Muller M, et al. Blood pressure and 10-year mortality risk in the Milan Geriatrics 75+ Cohort Study: role of functional and cognitive status. Age Ageing 2015; 44: 932-7.

59. Benetos A, Buatois S, Salvi P, et al. Blood pressure and pulse wave velocity values in the institutionalized elderly aged 80 and over: baseline of the PARTAGE study. J Hypertens 2010; 28: 41-50.

60. Benetos A, Gautier S, Labat C, et al. Mortality and cardiovascular events are best predicted by low central/peripheral pulse pressure amplification but not by high blood pressure levels in elderly nursing home subjects: the PARTAGE (Predictive Values of Blood Pressure and Arterial Stiffness in Institutionalized Very Aged Population) study. JACC 2012; 60: 1503-11.

61. Benetos A, Labat C, Rossignol P, et al. Treatment with multiple blood pressure medications, achieved blood pressure, and mortality in older nursing home residents: The PARTAGE Study. JAMA Intern Med 2015; 175: 989-95.

62. Mossello E, Pieraccioli M, Nesti N, et al. Effects of low blood pressure in cognitively impaired elderly patients treated with antihypertensive drugs. JAMA Intern Med 2015; 175: 578-85.

63. Fedorowski A, Stavenow L, Hedblad B, et al. Orthostatic hypotension predicts all-cause mortality and coronary events in middle-aged individuals (The Malmo Preventive Project). Eur Heart J 2010; 31: 85-91.

64. Angelousi A, Girerd N, Benetos A, et al. Association between orthostatic hypotension and cardiovascular risk, cerebrovascular risk, cognitive decline and falls as well as overall mortality: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens 2014; 32: 1562-71.

65. Angelousi A, Girerd N, Benetos A, et al. Association between orthostatic hypotension and cardiovascular risk, cerebrovascular risk, cognitive decline and falls as well as overall mortality: a systematic review and meta-analysis. J Hypertens 2014; 32: 1562-71

66. Butt DA, Mamdani M, Austin PC, et al. The risk of hip fracture after initiating antihypertensive drugs in the elderly. Arch Intern Med 2012; 172: 1739-44.

67. van der Wardt V, Logan P, Conroy S, et al. Antihypertensive treatment in people with dementia. J Am Med Dir Assoc 2014; 15: 620-9.

68. Muller M, Smulders YM, de Leeuw PW, et al. Treatment of hypertension in the oldest 77. old: a critical role for frailty? Hypertension 2014; 63: 433-41.

69. Corrao G, Mazzola P, Monzio Compagnoni M, et al. Antihypertensive Medications, 78. Loop Diuretics, and Risk of Hip Fracture in the Elderly: A Population-Based Cohort Study of 81,617 Italian Patients Newly Treated Between 2005 and 2009. Drugs Aging 2015; 32: 927-36.

70. Rosendorff C, Lackland DT, Allison M, et al; American Heart Association, American 79. College of Cardiology, and American Society of Hypertension. Treatment of hypertension in patients with coronary artery disease: a scientific statement from the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Society of Hypertension. Hypertension 2015; 65(6): 1372-407. 80.

71. James PF, Oparil S, Carter BL, et al. 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults. Report From the Panel Members 81. Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA 20145; 311(5): 507-20. 82.

72. Rakugi H, Ogihara T, Goto Y, et al. JATOS Study Group. Comparison of strictand mild-blood pressure control in elderly hypertensive patients: a per-protocol analysis of JATOS. Hypertens Res 2010; 33: 1124-8.

73. Ogihara T, Saruta T, Rakugi H, et al.; Valsartan in Elderly Isolated Systolic Hypertension Study Group. Target blood pressure for treatment of isolated systolic hypertension in 83. the elderly: valsartan in elderly isolated systolic hypertension study. Hypertension 2010; 56: 196-202. 84.

74. Foster-Dingley JC, Moonen JE, de Craen AJ, et al. Blood pressure is not associated with cerebral blood flow in older persons. Hypertension 2015; 66: 954-60. 85.

75. Lipsitz LA, Habtemariam D, Gagnon M, et al. Reexamining the effect of antihypertensive medications on falls in old age. Hypertension 2015; 66: 183-9.

76. Vidal-Petiot E, Ford I, Greenlaw N, et al. CLARIFY Investigators. Cardiovascular event rates and mortality according to achieved systolic and diastolic blood pressure in patients with stable coronary artery disease: an international cohort study. Lancet 2016; 388(10056): 2142-52.

77. Research Group; Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, et al. A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control. N Engl J Med 2015; 373: 2103-16.

78. Ogihara T, Saruta T, Rakugi H, et al.; COLM Investigators. Combination therapy of hypertension in the elderly: a subgroup analysis of the Combination of OLMesartan and a calcium channel blocker or diuretic in Japanese elderly hypertensive patients trial. Hypertens Res 2015; 38: 89-96.

79. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiovascular vents in individuals with and without diabetes mellitus: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 2005; 165: 1410-9.

80. Khan N, McAlister FA. Re-examining the efficacy of beta-blockers for the treatment of hypertension: a meta-analysis. CMAJ 2006; 174: 1737-42.

81. Wiysonge CS, Bradley H, Mayosi BM, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev 2007;1:CD002003.

82. Cardiovascular risc and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. Russian Journal of cardiology 2014; 8(112): 7-37. Russian (Национальные рекомендации “Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции”. Российский кардиологический журнал 2014; 8(112): 7-37).

83. Ebert TJ, Morgan BJ, Barney JA, et al. Effects of aging on baroreflex regulation of sympathetic activity in humans. Am J Physiol1992; 263(3 pt 2): H798-803.

84. Maher RL, Hanlon J, Hajjar ER. Clinical consequences of polypharmacy in elderly. Expert Opin Drug Saf 2014; 13: 57-65.

85. Benetos A, Rossignol P, Cherubini A, et al. Polypharmacy in the aging patient: management of hypertension in octogenarians. JAMA 2015; 314: 170-80.

Новейшая геодинамика Центральной Азии: первичные и вторичные мантийные расплавные аномалии в контексте орогенеза, рифтогенеза и движения-взаимодействия литосферных плит | Чувашова

1. Akinin V.V., 2012. Late Mesozoic and Cenozoic magmatism and reformation of the lower crust in the North Pacific framing. Abstract of the thesis. IGEM, Moscow, 43 p. (in Russian) [Акинин В.В. Позднемезозойский и кайнозойский магматизм и преобразование нижней коры в северном обрамлении Пацифики: Автореф. дис. … докт. геол.-мин. наук. М.: ИГЕМ РАН, 2012. 43 с.].

2. Anderson D.L., 1995. Lithosphere, asthenosphere, and perisphere. Reviews of Geophysics 33 (1), 125-149. https://doi.org/10.1029/94RG02785.

3. Anderson D.L., 2007. New theory of the Earth. Cambridge University Press, Cambridge, 384 p.

4. Anderson D.L., Tanimoto T., Zhang Y-S., 1992. Plate tectonics and hotspots: the third dimension. Science 256 (5064), 1645-1651. https://doi.org/10.1126/science. 256.5064.1645.

5. Arndt N., Lesher C.M., Barnes S.J., 2008. Komatiite. Cambridge University Press, Cambridge, 458 p.

6. Beattie P., 1993. Uranium–thorium disequilibria and partitioning on melting of garnet peridotite. Nature 363 (6424), 63–65. https://doi.org/10.1038/363063a0.

7. Belichenko V.G., Boos R.G., 1990. The problem of distinguishing the early Precambrian in the Central Asia belt of Paleozoic structures. Geologiya i Geofizika (Russian Geology and Geophysics) (11), 3–9 (in Russian) [Беличенко В.Г., Боос Р.Г. Проблема выделения раннего докембрия в Центрально-Азиатском поясе палеозоид // Геология и геофизика. 1990. № 11. С. 3–9].

8. Belyi V.F., Belaya B.V., 1998. The Late Stage of the Okhotsk-Chukchi Volcanogenic Belt Development (the Enmyvaam River Upper Run Area). NEISRI FEB RAS, Magadan, 108 p. (in Russian) [Белый В.Ф., Белая Б.В. Поздняя стадия развития Охотско-Чукотского вулканогенного пояса (верхнее течение р. Энмываам). Магадан: СВКНИИ ДВО РАН, 1998. 108 с.].

9. Bercovici D., Karato S., 2003. Whole mantle convection and transition-zone water filter. Nature 425 (6953), 39–44. https://doi.org/10.1038/nature01918.

10. Bijwaard H., Spakman W., Engdahl E.R., 1998. Closing the gap between regional and global travel time tomography. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 103 (B12), 30055–30078. https://doi.org/10.1029/98JB02467.

11. Calais E., Dong L., Wang M., Shen Z., Vergnolle M., 2006. Continental deformation in Asia from a combined GPS solution. Geophysical Research Letters 33 (24), L24319. https://doi.org/10.1029/2006GL028433.

12. Calais E., Vergnolle M., San’kov V., Lukhnev A., Miroshnitchenko A., Amarjargal S., Déverchère J., 2003. GPS measurements of crustal deformation in the Baikal-Mongolia area (1994–2002): Implications for current kinematics of Asia. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 108 (B10), 2501. http://doi.org/10.1029/2002JB002373.

13. Castillo P., 1988. The Dupal anomaly as a trace of the upwelling lower mantle. Nature 336 (6200), 667–670. https://doi.org/10.1038/336667a0.

14. Chen M., Niu F., Liu Q., Tromp J., 2015a. Mantle-driven uplift of Hangai Dome: New seismic constraints from adjoint tomography. Geophysical Research Letters 42 (17), 6967–6974. https://doi.org/10.1002/2015GL065018.

15. Chen M., Niu F., Liu Q., Tromp J., Zheng X., 2015b. Multiparameter adjoint tomography of the crust and upper mantle beneath East Asia: 1. Model construction and comparisons. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 120 (3), 1762–1786. https://doi.org/10.1002/2014JB011638.

16. Chuvashova I., Rasskazov S., Yasnygina T., 2016. Mid-Miocene thermal impact on the lithosphere by sub-lithospheric convective mantle material: Transition from high- to moderate-Mg magmatism beneath Vitim Plateau, Siberia. Geoscience Frontiers (in press). https://doi.org/10.1016/j.gsf.2016.05.011.

17. Condie K.C., 2001. Mantle Plumes and Their Record in Earth History. Cambridge University Press, Cambridge, 246 p.

18. Courtillot V., Olson P., 2007. Mantle plumes link magnetic superchrons to Phanerozoic mass depletion events. Earth and Planetary Science Letters 260 (3–4), 495–504. https://doi.org/10.1016/j.epsl.2007.06.003.

19. DeMets C., Gordon R.G., Argus D.F., Stein S., 1990. Current plate motions. Geophysical Journal International 101 (2), 425–478. https://doi.org/10.1111/j.1365-246X.1990.tb06579.x.

20. DeMets C., Gordon R.G., Argus D.F., Stein S., 1994. Effect of recent revisions to the geomagnetic reversal time-scale on estimates of current plate motions. Geophysical Research Letters 21 (20), 2191-2194. https://doi.org/10.1029/94GL02118.

21. Duncan R.A., Petersen N., Hargraves R.B., 1972. Mantle plumes, movement of European plate and polar wandering. Nature 239 (5367), 82-86. https://doi.org/10.1038/239082a0.

22. Engebretson D.C., Cox A., Gordon R.G., 1984. Relative motion between oceanic plates of the Pacific basin. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 89 (B12), 10291–10310. https://doi.org/10.1029/JB089iB12p10291.

23. Engebretson D.C., Cox A., Gordon R.G., 1985. Relative motions between oceanic and continental plates in the Pacific basin. Geological Society of America Special Papers, vol. 206, p. 1-60. https://doi.org/10.1130/SPE206-p1.

24. England P., Molnar P., 1997. Active deformation of Asia: from kinematics to dynamics. Science 278 (5338), 647–650. https://doi.org/10.1126/science.278.5338.647.

25. Forsyth D., Uyeda S., 1975. On the relative importance of the driving forces of plate motion. Geophysical Journal International 43(1), 163–200. https://doi.org/10.1111/j.1365-246X.1975.tb00631.x.

26. Foulger G.R., 2010. Plates vs. Plumes: A Geological Controversy. Wiley-Blackwell, New York, 328 p.

27. Fournier M., Jolivet L., Davy P., Thomas J.-C., 2004. Backarc extension and collision: an experimental approach to the tectonics of Asia. Geophysical Journal International 157 (2), 871–889. https://doi.org/10.1111/j.1365-246X.2004. 02223.x.

28. Gao S., Davis P.M., Liu H., Slack P.D., Zorin Yu.A., Logatchev N.A., Kogan M., Burkholder P.D., Meyer R.P., 1994a. Asymmetric upwarp of the asthenosphere beneath the Baikal rift zone, Siberia. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 99 (B8), 15319–15330. https://doi.org/10.1029/94JB00808.

29. Gao S., Davis P.M., Liu H., Slack P.D., Zorin Yu.A., Mordvinova V.V., Kozhevnikov V.M., Meyer R.P., 1994b. Seismic anisotropy and mantle flow beneath the Baikal rift zone. Nature 371 (6493), 82–84. https://doi.org/10.1038/371149a0.

30. Gatinsky Y.G., Rundquist D.V., 2004. Geodynamics of Eurasia: Plate tectonics and block tectonics. Geotectonics 38 (1), 1–16.

31. Gorbatov A., Widiyantoro S., Fukao Y., Gordeev E., 2000. Signature of remnant slabs in the North Pacific from P-wave tomography. Geophysical Journal International 142 (1), 27-36. https://doi.org/10.1046/j.1365-246x.2000.00122.x.

32. Gudmundsson Ó., Sambridge M., 1998. A regionalized upper mantle (RUM) seismic model. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 103 (B4), 7121–7136. https://doi.org/10.1029/97JB02488.

33. Halim N., Cogne J.-P., Chen Y., Atasiei R., Courtillot V., Gilder S., Marcoux J., Zhao R., 1998. New Cretaceous and Early Tertiary paleomagnetic results from Xining-Lanzhou basin, Kunlun and Quigtang blocks, China: implications on the geodynamic evolution of Asia. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 103 (B9), 21025–21045. https://doi.org/10.1029/98JB01118.

34. Han J., Zhou J-B., Wang В., Cao J-L., 2015. The final collision of the CAOB: Constraint from the zircon U-Pb dating of the Linxi Formation, Inner Mongolia. Geoscience Frontiers 6 (2), 211–225. https://doi.org/10.1016/j.gsf.2014.06.003.

35. He J., Liu M., Li Y., 2003. Is the Shanxi rift of northern China extending? Geophysical Research Letters 30 (23), 2313. https://doi.org/10.1029/2003GL018764.

36. Hirschmann M.M., Tenner T., Aubaud C., Withers A.C., 2009. Dehydration melting of nominally anhydrous mantle: The primacy of partitioning. Physics of the Earth and Planetary Interiors 176 (1–2), 54–68. https://doi.org/10.1016/j.pepi.2009.04.001.

37. Hofmann A.W., 1997. Mantle geochemistry: the message from oceanic volcanism. Nature 385 (6613), 219–229. https://doi.org/10.1038/385219a0.

38. Hooft E., Toomey D., Solomon S., 2003. Anomalously thin transition zone beneath the Galápagos hotspot. Earth and Planetary Science Letters 216 (1–2), 55–64. https://doi.org/10.1016/S0012-821X(03)00517-X.

39. Hoshi H., Takahashi M., 1999. Miocene counterclockwise rotation of Northeast Japan: a review and new model. Bulletin of the Geological Survey of Japan 50 (1), 3–16.

40. Houser C., Masters G., Flanagan M., Shearer P., 2008. Determination and analysis of long-wavelength transition zone structure using SS precursors. Geophysical Journal International 174 (1), 178–194. https://doi.org/10.1111/j.1365-246X.2008.03719.x.

41. Huang J., Zhao D., 2006. High-resolution mantle tomography of China and surrounding regions. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 111 (B9), B09305. https://doi.org/10.1029/2005JB004066.

42. Ito E., Takahashi E., 1989. Postspinel transformations in the system Mg2SiO4–Fe2SiO4 and some geophysical implications. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 94 (B8), 10637–10646. https://doi.org/10.1029/JB094iB08p10637.

43. Jenkyns H.C., Forster A., Schouten S., Sinninghe Damsté J.S., 2004. High temperatures in the Late Cretaceous Arctic Ocean. Nature 432 (7019), 888–892. https://doi.org/10.1038/nature03143.

44. Jin S., Park P.H., Zhu W., 2007. Micro-plate tectonics and kinematics in Northeast Asia inferred from a dense set of GPS observations. Earth and Planetary Science Letters 257 (3–4), 486–496. https://doi.org/10.1016/j.epsl.2007.03.011.

45. Jolivet L., Tamaki K., Fournier M., 1994. Japan Sea opening history and mechanism: A synthesis. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 99 (B11), 22237–22259. https://doi.org/10.1029/93JB03463.

46. Karato S., 2012. On the origin of the asthenosphere. Earth and Planetary Science Letters 321–322, 95–103. https://doi.org/10.1016/j.epsl.2012.01.001.

47. Kirillova G.L., 1997. Correlation of Cretaceous events in East Asia with global events. Tikhookeanskaya geologiya (Russian Journal of Pacific Geology) 16 (6), 3-20. (in Russian) [Кириллова Г.Л. Корреляция меловых событий на востоке Азии с глобальными событиями // Тихоокеанская геология. 1997. Т. 16. № 6. С. 3-20].

48. Kirillova G.L., 2000. The Cretaceous in East of Russia: Sedimentation, Geodynamics, Biodiversity, and Climate. Dal’nauka, Vladivostok, 94 p. (in Russian) [Кириллова Г.Л. Мел востока России: седиментация, геодинамика, биоразнообразие, климат. Владивосток: Дальнаука, 2000. 94 с.].

49. Kotlyar I.N., Rusakova T.B., 2004. Cretaceous Magmatism and Ore-Bearing Capacity of the Okhotsk-Chukotka Region: Geological-Geochronological Correlation. NEISRI FEB RAS, Magadan, 152 p. (in Russian) [Котляр И.Н., Русакова Т. В. Меловой магматизм и рудоносность Охотско-Чукотского региона: геолого-геохронологические корреляции. Магадан: СВКНИИ ДВО РАН, 2004. 152 с.].

50. Kovalenko D.V., 2010. Paleomagnetism of Late Paleozoic, Mesozoic, and Cenozoic rocks in Mongolia. Russian Geology and Geophysics 51 (4), 387–403. https://doi.org/10.1016/j.rgg.2010.03.006.

51. Kovalenko V.I., Yarmolyuk V.V., Kovach V.P., Kotov A.B., Kozakov I.K., Sal’nikova E.B., 1996. Sources of Phanerozoic granitoids in Central Asia: Sm–Nd isotope data. Geochemistry International 34 (8), 628–640.

52. Kozakov I.K., Sal’nikova E.B., Wang T., Didenko A.N., Plotkina Y.V., Podkovyrov V.N., 2007. Crystalline complex in of the Lower Precambrian of the Dzabkhan microcontinent, Central Asia. Stratigraphy and Geological Correlation 15 (2), 121–140. https://doi.org/10.1134/S0869593807020013.

53. Kozhevnikov V.M., Seredkina A.I., Solovei O.A., 2014. 3D mantle structure of Central Asia from Rayleigh wave group velocity dispersion. Russian Geology and Geophysics 55 (10), 1239–1247. https://doi.org/10.1016/j.rgg.2014.09.010.

54. Kravchinsky V.A., Cogné J.-P., Harbert W.P., Kuzmin M.I., 2002. Evolution of the Mongol-Okhotsk ocean as constrained by new palaeomagnetic data from the Mongol-Okhotsk suture zone, Siberia. Geophysical Journal International 148 (1), 34–57. https://doi.org/10.1046/j.1365-246x.2002.01557.x.

55. Kreemer C., Holt W.E., Haines A.J., 2003. An integrated global model of present-day plate motions and plate boundary deformation. Geophysical Journal International 154 (1), 8–34. https://doi.org/10.1046/j.1365-246X.2003.01917.x.

56. Larson R.L., 1991a. Latest pulse of Earth: Evidence for a mid-Cretaceous Superplume. Geology 19 (6), 547–550, https://doi.org/10.1130/0091-7613(1991)019<0547:LPOEEF>2.3.CO;2.

57. Larson R.L., 1991b. Geological consequences of superplumes. Geology 19 (10), 963–966, https://doi.org/10.1130/0091-7613(1991)019<0963:GCOS>2.3.CO;2.

58. Larson R. L., Erba E., 1999. Onset of the mid-Cretaceous greenhouse in the Barremian-Aptian: Igneous events and the biological, sedimentary, and geochemical responses. Paleoceanography 14 (6), 663–678, https://doi.org/10.1029/1999PA900040.

59. Lebedev S., Meier T., van der Hilst R.D., 2006. Asthenospheric flow and origin of volcanism in the Baikal area. Earth and Planetary Science Letters 249 (3–4), 415–424. http://dx.doi.org/10.1016/j.epsl.2006.07.007.

60. Lei J., Zhao D., 2005. P-wave tomography and origin of the Changbai intraplate volcano in Northeast Asia. Tectonophysics 397 (3–4), 281–295. https://doi.org/10.1016/j.tecto.2004.12.009.

61. Li C., van der Hilst R., Nafi T.M., 2006. Constraining P-wave velocity variations in the upper mantle beneath Southeast Asia. Physics of the Earth and Planetary Interiors 154 (2), 180–195 https://doi.org/10.1016/j.pepi.2005.09.008.

62. Li X., Kind R., Priestly K., Sobolev S.V., Tilmann F., Yuan X., Weber M., 2000. Mapping the Hawaiian plume conduit with converted seismic waves. Nature 405 (6789), 938–941. https://doi.org/10.1038/35016054.

63. Li X., Kind R., Yuan X., Sobolev S.V., Hanks W., Ramesh D.S., Gu Y., Dziewonski A., 2003. Seismic observation of narrow plumes in the oceanic upper mantle. Geophysical Research Letters 30 (6), 1334. https://doi.org/10.1029/2002GL015411.

64. Li Z.W., Roecker S., Li Z.H., Wei B., Wang H., Schelochkov G., Bragin V., 2009. Tomographic image of the crust and upper mantle beneath the western Tien Shan from the MANAS broadband deployment: Possible evidence for lithospheric delamination. Tectonophysics 477 (1–2), 49–57. https://doi.org/10.1016/j.tecto.2009.05.007.

65. Lithgow-Bertelloni C., Richards M.A., 1998. The dynamics of Cenozoic and Mesozoic plate motions. Reviews of Geophysics 36 (1), 27-78. https://doi.org/10.1029/97RG02282.

66. Logachev N.A., 1977. Volcanogenic and Sedimentary Formations of the East African Rift Zones. Nauka, Moscow, 183 p. (in Russian) [Логачев Н.А. Вулканогенные и осадочные формации рифтовых зон Восточной Африки. М.: Наука, 1977. 183 с.].

67. Machetel P., Humler E., 2003. High mantle temperature during Cretaceous avalanche. Earth and Planetary Science Letters 208 (3–4), 125-133. https://doi.org/10.1016/S0012-821X(03)00041-4.

68. Maruyama S., Santosh M., Zhao D., 2007. Superplume, supercontinent, and postperovskite: Mantle dynamics and anti-plate tectonics on the core–mantle boundary. Gondwana Research 11 (1–2), 7–37. https://doi.org/10.1016/j.gr.2006.06.003.

69. McArthur J.M., Howarth R.J., Bailey T.R., 2001. Strontium isotope stratigraphy: LOWESS version 3: best fit to the marine Sr-isotope curve for 0–509 Ma and accompanying look-up table for deriving numerical age. Journal of Geology 109 (2), 155–170. https://doi.org/10.1086/319243.

70. McArthur J.M., Howarth R.J., Shields G.A., 2012. Chapter 7 – Strontium isotope stratigraphy. In: F.M. Gradstein, J.G. Ogg, M.D. Schmitz, G.M. Ogg (Eds.), The geologic time scale. Elsevier, Amsterdam, p. 127–144. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-59425-9. 00007-X.

71. Mechie J., Kind R., Saul J., 2010. The seismological structure of the Tibetan Plateau crust and mantle down to 700 km depth. In: R. Gloaguen, L. Ratschbacher (Eds.), Growth and collapse of the Tibetan Plateau. Geological Society, London, Special Publication, vol. 353, p. 109–125. https://doi.org/10.1144/SP353.7.

72. Milanovsky E.E., 1976. Continental Rift Zones. Nedra, Moscow, 279 p. (in Russian) [Милановский Е.Е. Рифтовые зоны континентов. М.: Недра, 1976. 279 с.].

73. Minister J.B., Jordan T.H., 1978. Present-day plate motions. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 83 (11), 5331-5354. https://doi.org/10.1029/JB083iB11p05331.

74. Mitrovica J., Mound J., Pysklywec R., Milne G., 2000. Sea-level change on a dynamic Earth. In: E. Boschi, G. Ekström, A. Morelli (Eds.), Problems in geophysics for the new millennium. Editrice Compositori, p. 499–529.

75. Molnar P., 2005. Mio-Pliocene growth of the Tibetan Plateau and evolution of East Asian climate. Paleontologia Electronica 8 (1), 2A.

76. Molnar P., Tapponnier P., 1975. Cenozoic tectonics of Asia: consequences and implications of a continental collision. Science 189 (4201), 419–426. https://doi.org/10.1126/science.189.4201.419.

77. Montelli R., Nolet G., Dahlen F.A., Masters G., Engdahl E.R., Hung S.H., 2004. Finite-frequency tomography reveals a variety of plumes in the mantle. Science 303 (5656), 338–343. https://doi.org/10.1126/science.1092485.

78. Mordvinova V.V., Deschamps A., Dugarmaa T., Déverchère J., Ulziibat M., Sankov V.A., Artem’ev A.A., Perrot J., 2007. Velocity structure of the lithosphere on the 2003 Mongolian-Baikal transect from SV waves. Izvestiya, Physics of the Solid Earth 43(2), 119–129, https://doi.org/10.1134/S1069351307020036.

79. Morgan W., 1971. Convection plumes in the lower mantle. Nature 230 (5288), 42–43. https://doi.org/10.1038/230042a0.

80. Müller R.D., Sdrolias M., Gaina C., Roest W.R., 2008. Age, spreading rates, and spreading asymmetry of the world’s ocean crust. Geochemistry, Geophysics, Geosystems 9 (4), Q04006. https://doi.org/10.1029/2007GC001743.

81. Niu Y., Liu Y., Xue Q., Shao F., Chen S., Duan M., Guo P., Gong H., Hu Y., Hu Z., Kong J., Li J., Liu J., Sun P., Sun W., Ye L., Xiao Y., Zhang Y., 2015. Exotic origin of the Chinese continental shelf: new insights into the tectonic evolution of the western Pacific and eastern China since the Mesozoic. Science Bulletin 60 (18), 1598–1616. https://doi.org/10.1007/s11434-015-0891-z.

82. Niu Y., O’Hara M.J., Pearce J.A., 2003. Initiation of subduction zones as a consequence of lateral compositional buoyancy contrast within the lithosphere: a petrological perspective. Journal of Petrology 44 (5), 851–866. https://doi.org/10.1093/petrology/44.5.851.

83. Otofuji Y-I., 1996. Large tectonic movement of the Japan Arc in Late Cenozoic times inferred from paleomagnetism: review and synthesis. The Island Arc 5 (3), 229–249. https://doi.org/10.1111/j.1440-1738.1996.tb00029.x.

84. Otofuji Y-I. , Matsuda T., Itaya T., Shibata T., Matsumoto M., Yamamoto T., Morimoto C., Kulinich R.G., Zimin P.S., Matunin A.P., Sakhno V.G., Kimura K., 2003. Late Cretaceous to early Paleogene paleomagnetic results from Sikhote Alin, Far Eastern Russia: implications for deformation of East Asia. Earth and Planetary Science Letters 130 (1–4), 95–108. https://doi.org/10.1016/0012-821X(94)00254-V.

85. Owens T., Nyblade A., Gurrola H., Langston C., 2000. Mantle transition zone structure beneath Tanzania, East Africa. Geophysical Research Letters 27 (6), 827–830. https://doi.org/10.1029/1999GL005429.

86. Parfenov L.M., Berzin N.A., Khanchuk A.I., Badarch G., Belichenko V.G., Bulgatov A.N., Dril S.I., Kirillova G.L., Kuzmin M.I., Nokleberg W.J., Prokopyev A.V., Timofeev V.F., Tomurtogoo O., Yang H., 2003. A model for formation of orogenic belts in Central and Northeast Asia. Tikhookeanskaya geologiya (Russian Journal of Pacific Geology) 22 (6), 7–41 (in Russian) [Парфенов Л.М., Берзин Н.А., Ханчук А. И., Бадарч Г., Беличенко В.Г., Булгатов А.Н., Дриль С.И., Кириллова Г.Л., Кузьмин М.И., Ноклеберг У., Прокопьев А.В., Тимофеев В.Ф., Томуртогоо О., Янь Х. Модель формирования орогенных поясов Центральной и Северо-Восточной Азии // Тихоокеанская геология. 2003. Т. 22. № 6. С. 7–41].

87. Plate-Tectonic map of the Circum-Pacific region, 1984. Pacific basin sheet. Geological Survey, Tusla.

88. Qin H.F., Li Y.F., Huang S., Cai S.H., Ren S.M., 2013. Palaeomagnetic investigation of Permain sandstone in Taohaiyingzi area of Inner Mongolia and its tectonic significance. Geological Bulletin of China 32 (2-3), 388–398.

89. Rasskasov S.V., Chebykin E.P., Chuvashova I.S., Stepanova O.N., Vodneva E.N., 2014. Modern mantle activity in Central Asia inferred from U–Th-isotope systematics of Quaternary volcanic rocks: control of mantle melting by growing and thawing glaciers. Izvestiya Irkutskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya Nauki o Zemle 8, 91–101 (in Russian) [Рассказов С.В., Чебыкин Е. П., Чувашова И.С., Степанова О.Н., Воднева Е.Н. Современная активность мантии Центральной Азии по U–Th-изотопной систематике вулканических пород в ретроспективе 400 тыс. лет: контроль плавления мантии накоплением и стаиванием ледников // Известия Иркутского госуниверситета. Серия Науки о Земле. 2014. Т. 8. С. 91–101].

90. Rasskazov S.V., Chuvashova I.S., 2016. The latest geodynamics in Asia: Synthesis of data on volcanic evolution, lithosphere motion, and mantle velocities in the Baikal-Mongolian region. Geoscience Frontiers (in press). https://doi.org/10.1016/j.gsf.2016.06.009.

91. Rasskazov S.V., Logachev N.A., Kozhevnikov V.M., Yanovskaya T.B., 2003. Multistage dynamics of the upper mantle in Eastern Asia: relationships between wandering volcanism and low-velocity anomalies. Doklady Earth Sciences 390 (4), 492–496.

92. Rasskazov S.V., Logatchev N.A., Ivanov A.V., 1998. Correlation of Late Cenozoic tectono-magmatic events between the Baikal rift system and the Southeastern Eurasian plate. Geotectonics 32 (4), 272–285.

93. Rothacher M., Springer T.A., Schaer S., Beutler G., Brockmann E., 1996. Annual report 1966 of the CODE Analysis Center of the IGS, International GPS service for geodynamics 1996 annual report. California Institute of Technology, Pasadena, USA, p. 201–219.

94. Ruzhentsev S.V., Pospelov I.I., Badarch G., 1989. Tectonics of Indosinides in Mongolia. Geotektonika (Geotectonics) (6), 13–27 (in Russian) [Руженцев С.В., Поспелов И.И., Бадарч Г. Тектоника индосинид Монголии // Геотектоника. 1989. № 6. С. 13-27].

95. Sandwell D.T., Anderson D., Wessel P., 2005. Global tectonic maps. In: G.L. Foulger, J.H. Natland, D.C. Presnall, D.L. Anderson (Eds.), Plates, plumes and paradigms. Geological Society of America Special Papers, vol. 388, p. 1–10. https://doi.org/10.1130/0-8137-2388-4.1.

96. Sankov V.A., Parfeevets A.V., Lukhnev A.V., Miroshnichenko A.I., Ashurkov S.V., 2011. Late Cenozoic geodynamics and mechanical coupling of crustal and upper mantle deformations in the Mongolia-Siberia mobile area. Geotectonics 45 (5), 378–393. https://doi.org/10.1134/S0016852111050049.

97. Şengör A.M.C., Burke K., 1978. Relative timing of rifting and volcanism on earth and its tectonic implications. Geophysical Research Letters 5 (6), 419–421. https://doi.org/10.1029/GL005i006p00419.

98. Şengör A.M., Natal’in B.A., 1996. Paleotectonics of Asia: fragments of a synthesis. In: A. Yin, M. Harrison (Eds.), The tectonic evolution of Asia. Cambridge University Press, Cambridge, p.486–641.

99. Şengör A.M.C., Natal’in B.A., 2001. Rifts of the world. In: R.E. Ernst, K.L. Buchan (Eds.), Mantle plumes: their identification through time. Geological Society of America Special Papers, vol. 352, p. 389–482. https://doi.org/10.1130/0-8137-2352-3.389.

100. Shen Y., Solomon S., Bjarnason I., Wolfe C., 1998. Seismic evidence for a lower-mantle origin of the Iceland plume. Nature 395 (6697), 62–65. https://doi.org/10.1038/25714.

101. Simkin T., Tilling R.I., Taggart J.N., Jones W.J., Spall H. , 1989. This dynamic planet: world map of volcanoes, earthquakes, and plate tectonics. Smithsonian Institution, US Geological Survey.

102. Smith A.D., Lewis C., 2003. The planet beyond the plume hypothesis. Earth-Science Reviews 48 (3), 135–182. https://doi.org/10.1016/S0012-8252(99)00049-5.

103. Stern R.J., 2004. Subduction initiation: spontaneous and induced. Earth and Planetary Science Letters 226 (3–4), 275–292. https://doi.org/10.1016/j.epsl.2004.08.007.

104. Tapponnier P., Peltzer G., Le Dain A.Y., Armijo R., 1982. Propagating extrusion tectonics in Asia: new insights from simple experiments with plasticine. Geology 10 (12), 611–616. https://doi.org/10.1130/0091-7613(1982)10<611:PETIAN>2.0.CO;2.

105. Tarduno J., Bunge H.P., Sleep N., Hansen U., 2009. The bent Hawaiian-Emperor hotspot track: Inheriting the mantle wind. Science 324 (5923), 50–53. https://doi.org/10.1126/science.1161256.

106. Tatsumi Y., Shinjoe H., Ishizuka H., Sager W.W., Klaus A. , 1998. Geochemical evidence for a Mid-Cretaceous superplume. Geology 26 (2), 151–154. https://doi.org/10.1130/0091-7613(1998)026<0151:GEFAMC>2.3.CO;2.

107. Trabucho Alexandre J., Tuenter E., Henstra G.A., van der Zwan K.J., van de Wal R.S.W., Dijkstra H.A., de Boer P.L., 2010. The mid-Cretaceous North Atlantic nutrient trap: Black shales and OAEs. Paleoceanography 25 (4), PA4201. https://doi.org/10.1029/2010PA001925.

108. Tseden T., Murao S., Dorjgotov D., 1992. Introduction to geology of Mongolia. Bulletin of the Geological Survey of Japan 43 (12), 735–744.

109. Turcotte D.L., Emerman S.H., 1983. Mechanisms of active and passive rifting. Tectonophysics 94 (1–4), 39-50. https://doi.org/10.1016/0040-1951(83)90008-2.

110. Turcotte D.L., Schubert G., 2014. Geodynamics. Third edition. Cambridge University Press, Cambridge, 423 p.

111. Wan T., 2010. The Tectonics of China. Springer, Berlin, 501 p.

112. Wei W., Xu J., Zhao D., Shi Y., 2012. East Asia mantle tomography: New insight into plate subduction and intraplate volcanism. Journal of Asian Earth Sciences 60, 88–103. https://doi.org/10.1016/j.jseaes.2012.08.001.

113. Windley B.F., Alexeiev D., Xiao W., Kröner A., Badarch G., 2007. Tectonic models for accretion of the Central Asian Orogenic Belt. Journal of the Geological Society 164 (1), 31–47. https://doi.org/10.1144/0016-76492006-022.

114. Wuming B., Vingy C., Ricard Y., Froidevaux C., 1992. On the origin of deviatoric stress in the lithosphere. Journal of Geophysical Research: Solid Earth 97 (B8), 11729–11737. https://doi.org/10.1029/91JB00292.

115. Xu X., Ma X., 1992. Geodynamics of the Shanxi Rift system, China. Tectonophysics 208 (1–3), 325–340. https://doi.org/10.1016/0040-1951(92)90353-8.

116. Xu Y.G., Huang X.L., Ma J.L., Wang Y.B., Iizuka Y., Xu J.F., Wang Q., Wu X.Y., 2004. Crust-mantle interaction during the tectono-thermal reactivation of the North China Craton: constraints from SHRIMP zircon U–Pb chronology and geochemistry of Mesozoic plutons from western Shandong. Contributions to Mineralogy and Petrology 147 (6), 750–767. https://doi.org/10.1007/s00410-004-0594-y.

117. Yanovskaya T.B., Kozhevnikov V.M., 2003. 3D S-wave velocity pattern in the upper mantle beneath the continent of Asia from Rayleigh wave data. Physics of the Earth and Planetary Interiors 138 (3–4), 263–278. https://doi.org/10.1016/S0031-9201(03)00154-7.

118. Yanshin A.L. (Ed.), 1974. Tectonics of the Mongolian People’s Republic. Nauka, Moscow, 283 p. (in Russian) [Тектоника Монгольской Народной Республики / Ред. А.Л. Яншин. М.: Наука, 1974. 283 с.]

119. Yarmolyuk V.V., Kudryashova E.A., Kozlovsky A.M., Savatenkov V.M., 2007. Late Cretaceous – Early Cenozoic volcanism of Southern Mongolia: A trace of the South Khangai mantle hot spot. Journal of Volcanology and Seismology 1 (1), 1–27. https://doi.org/10.1134/S0742046307010010.

120. Yoshioka S., Sanshadokoro H., 2002. Numerical simulations of deformation and dynamics of horizontally lying slab. Geophysical Journal International 151 (1), 69–82. https://doi.org/10.1046/j. 1365-246X.2002.01735.x.

121. Zhang Y-S., Tanimoto T., 1992. Riges, hotspots and their interaction as observed in seismic velocity maps. Nature 355 (6355), 45–49. https://doi.org/10.1038/355045a0.

122. Zhao D., 2009. Multiscale seismic tomography and mantle dynamics. Gondwana Research 15 (3–4), 297–323. https://doi.org/10.1016/j.gr.2008.07.003.

123. Zhao D., Lei J., Inoue T., Yamada A., Gao S.S., 2006. Deep structure and origin of the Baikal rift zone. Earth and Planetary Science Letters 243 (3–4), 681–691. https://doi.org/10.1016/j.epsl.2006.01.033.

124. Zhou J.B., Wilde S.A., 2013. The crustal accretion history and tectonic evolution of the NE China segment of the Central Asian Orogenic Belt. Gondwana Research 23 (4), 1365–1377. https://doi.org/10.1016/j.gr.2012.05.012.

125. Zorin Y.A., 1971. Recent Structure and Isostasy of the Baikal Rift Zone and Adjacent Areas. Nauka, Moscow, 168 p. (in Russian) [Зорин Ю.А. Новейшая структура и изостазия Байкальской рифтовой зоны и сопредельных территорий. М.: Наука, 1971. 168 с.]

126. Zorin Y.A., 1999. Geodynamics of the western part of the Mongolia-Okhotsk collisional belt, Trans-Baikal region (Russia) and Mongolia. Tectonophysics 306 (1), 33–56. https://doi.org/10.1016/S0040-1951(99)00042-6.

127. Zorin Y.A., Turutanov E.K., Kozhevnikov V.M., Rasskazov S.V., Ivanov A.I., 2006. The nature of Cenozoic upper mantle plumes in East Siberia (Russia) and Central Mongolia. Geologiya i Geofizika (Russian Geology and Geophysics) 47 (10), 1056–1070.

128. Zorin Y.A., Turutanov E.Kh., Mordvinova V.V., Kozhevnikov V.M., Yanovskaya T.B., Treussov A.V., 2003. The Baikal rift zone: the effect of mantle plumes on older structure. Tectonophysics 371 (1–4), 153–173. https://doi.org/10.1016/S0040-1951(03)00214-2.

Блокирование глюкокортикоидного рецептора с помощью RU-486 не предотвращает глюкокортикоидный контроль над аутоиммунной потерей слуха у мышей – Полный текст – Аудиология и нейротология 2009, Vol. 14, No. 6

Предпосылки/цели: Глюкокортикоиды эффективно справляются с аутоиммунной потерей слуха, хотя задействованные кохлеарные механизмы неизвестны. Предыдущие исследования стероидозависимой потери слуха у мышей с аутоиммунной волчанкой показали, что глюкокортикоиды и минералокортикоиды одинаково эффективны, что позволяет предположить, что функции ионного гомеостаза глюкокортикоидов могут иметь такое же значение, как и иммуносупрессия, для контроля аутоиммунно-индуцированного заболевания внутреннего уха. Поэтому, чтобы лучше охарактеризовать роль глюкокортикоидного рецептора в терапии аутоиммунной тугоухости, его функцию блокировали антагонистом RU-486 (мифепристоном) во время лечения глюкокортикоидами (преднизолоном). Методы: Следуя исходным пороговым значениям слуховой реакции ствола мозга (ABR), MRL/MpJ- Fas ^lpr аутоиммунным мышам имплантировали гранулы, содержащие комбинации 1,25 мг/кг RU-486, 4 мг/кг преднизолона или соответствующие им плацебо. Через 1 месяц животных повторно тестировали с помощью ABR и брали кровь для анализов иммунных комплексов. Результаты: Мыши, не получавшие преднизолон (плацебо + плацебо и плацебо + RU-486), демонстрировали продолжающееся снижение слуха. С другой стороны, мыши, получавшие преднизолон (преднизолон + плацебо и преднизолон + RU-486), имели значительно лучший слух (p Вывод: действия глюкокортикоидов, опосредованные минералокортикоидными рецепторами, потенциально важны при нарушениях слуха, чувствительных к стероидам, что подразумевает нарушение кохлеарного ионного транспорта). функции могут лежать в основе сосудистых проблем, предполагаемых при некоторых формах иммуноопосредованной потери слуха.

Введение

Так как потеря слуха часто подозревается в результате иммунных процессов [1], глюкокортикоиды (преднизолон, преднизолон, дексаметазон) часто используются для лечения таких нарушений слуха, как внезапная или быстро прогрессирующая потеря слуха [2,3,4] , болезнь Меньера [5] и аутоиммунное заболевание внутреннего уха [6,7]. Глюкокортикоиды традиционно назначались из-за предполагаемой необходимости их иммуносупрессивных и противовоспалительных функций в ухе. Однако в настоящее время мало что известно о молекулярных процессах, которые глюкокортикоиды контролируют в ухе, и о том, ограничивается ли их влияние иммунной системой.

Глюкокортикоиды играют роль в иммуносупрессии, снижая фосфорилирование и ядерное связывание ядерного фактора-ĸB (NF-kB), фактора транскрипции, ответственного за экспрессию многочисленных провоспалительных генов [8,9,10]. NF-kB расположен в ухе [11,12] и является мишенью активации глюкокортикоидных рецепторов [13]. Однако глюкокортикоиды также связываются с минералокортикоидным рецептором и оказывают значительное влияние на функции транспорта ионов во внутреннем ухе [14,15,16], что позволяет предположить, что нарушения кохлеарного гомеостаза ионов также могут быть обращены вспять или на них может влиять такая терапия [17]. Как любой из этих рецептор-зависимых процессов в ухе реагирует на клиническое лечение глюкокортикоидами, неизвестно, что делает лечение нарушений слуха трудным и непредсказуемым.

Частота потери слуха у пациентов с различными системными аутоиммунными заболеваниями довольно высока, часто сообщается о 15–75% [18,19]. Одним из аутоиммунных механизмов, часто предполагаемых для потери слуха, является воздействие циркулирующих антител на чувствительную сосудистую сеть улитки [20, 21, 22, 23, 24]. Потеря слуха коррелирует с циркулирующими аутоантителами против эндотелиальных клеток и их мембранных фосфолипидов [18], таких как кардиолипин и β2-гликопротеин 1. Было показано, что эти аутоантитела активируют воспалительный ответ эндотелиальных клеток [25,26], который включает разрушение плотные соединения для облегчения межклеточного движения иммунных клеток [27,28]. Такое воздействие аутоантител на плотные соединения гематологического лабиринтного барьера является одним из предполагаемых механизмов потери слуха за счет нарушения гомеостатических функций чувствительных ионов в сосудистой полоске. Таким образом, обе функции глюкокортикоидов могут заключаться в подавлении воспаления через глюкокортикоидный рецептор и восстановлении транспорта ионов через минералокортикоидный рецептор.

Чтобы лучше понять эти механизмы иммуноопосредованной потери слуха и последующего контроля стероидов, эта лаборатория исследовала способность глюкокортикоидов контролировать заболевание внутреннего уха на модели аутоиммунной волчанки у мышей. Потеря слуха у этих мышей связана с разрушением аутоантителами плотных контактов эндотелиальных клеток в сосудистой полоске [29] и последующей потерей эндокохлеарного потенциала [30]. У них повышен уровень аутоантител против белков эндотелиальных клеток [31], что соответствует антифосфолипидным механизмам у пациентов с волчанкой и потерей слуха. Потеря слуха у этих мышей предотвращается или устраняется с помощью глюкокортикоида преднизолона [32,33,34], что обеспечивает значительные параллели с потерей слуха у человека, чувствительной к стероидам. Однако исследования также показали, что минералокортикоид альдостерон был эквивалентен преднизолону в восстановлении потери слуха и патологии сосудистой полоски у аутоиммунных мышей [34]. Это подняло вопрос о том, были ли глюкокортикоиды эффективны из-за их опосредованного минералокортикоидными рецепторами контроля транспорта ионов вместо их опосредованной глюкокортикоидными рецепторами роли в подавлении иммунитета. Чтобы начать дифференцировать эти рецептор-специфические функции, вводили глюкокортикоиды при блокировании минералокортикоидного рецептора спиронолактоном [16]. Это предотвратило восстановление слуха как минералокортикоидом альдостероном, так и глюкокортикоидом преднизолоном, что позволяет предположить, что минералокортикоидное действие глюкокортикоидов в значительной степени связано с стероид-чувствительным заболеванием уха. Однако в этом исследовании глюкокортикоидный рецептор все еще функционировал, поскольку блокирование минералокортикоидного рецептора спиронолактоном не предотвращало опосредованную глюкокортикоидным рецептором иммуносупрессию, еще один потенциально значимый фактор.

Таким образом, настоящее исследование было проведено, чтобы определить, какие процессы, опосредованные глюкокортикоидами, играют большую роль в стероидозависимой потере слуха. Аутоиммунных мышей лечили глюкокортикоидом преднизолоном, одновременно блокируя глюкокортикоидный рецептор его антагонистом RU-486 (мифепристоном). Это будет эффективно подавлять процессы, опосредованные глюкокортикоидными рецепторами (иммунная супрессия), при этом оставляя минералокортикоидные рецепторы полностью функциональными (ионный гомеостаз). Если восстановление слуха происходит при отсутствии функции глюкокортикоидных рецепторов, это может дать важную новую информацию о важности опосредованного минералокортикоидными рецепторами действия терапевтических глюкокортикоидов. Такая фармакологическая информация может быть полезна для разработки более целенаправленной лекарственной терапии для пациентов с потерей слуха, предположительно вызванной повышенным уровнем системных иммунных комплексов. Это может включать внезапную потерю слуха, лабиринтит, болезнь Меньера и иммуноопосредованное заболевание внутреннего уха.

Материалы и методы

Общий протокол

MRL/MpJ- Fas ^lpr у мышей примерно в возрасте 3–4 месяцев развивается аутоиммунное заболевание и потеря слуха. Таким образом, мыши (n = 40) были получены от Jackson Laboratories в возрасте 2 месяцев, протестированы на исходные пороги слуховой реакции ствола мозга (ABR) и у них была взята кровь для анализа иммунных комплексов сыворотки. После исходных измерений мышам имплантировали различные комбинации гранул для доставки глюкокортикоидного преднизолона, антагониста глюкокортикоидного рецептора RU-486 (мифепристон) или плацебо. Животных повторно тестировали с помощью ABR через 1 месяц лечения и повторно брали кровь на анализ иммунных комплексов в сыворотке.

Стероидная терапия

Мышам имплантировали различные комбинации пеллет с пролонгированным высвобождением (Innovative Research, Сарасота, Флорида, США), предназначенных для обеспечения суточных доз преднизолона 4,0 мг/кг, RU-486 1,25 мг/кг (мифепристон), или их соответствующие плацебо (таблица 1; n = 10 на лечение). Преднизолон давали с RU486 и без него, чтобы определить потенциальную роль глюкокортикоидных рецепторов в опосредовании их эффектов на аутоиммунную потерю слуха. RU486 является антагонистом глюкокортикоидного рецептора без сродства к минералокортикоидному рецептору. Было показано, что он эффективно блокирует глюкокортикоидные рецепторы in vivo в дозах 0,25 мг/кг, поэтому доза, выбранная для исследования, в 5 раз превышала эту эффективную концентрацию [35,36,37]. Под кетамин-ксилазиновой анестезией был сделан небольшой разрез в дряблой коже над лопатками, под кожу были введены 2 шарика для каждой комбинации лечения (таблица 1), и разрез был закрыт тканевым клеем.

Таблица 1

Группы медикаментозного лечения (n = 10 в группе)

Функция улитки

Аудиометрия ABR до чистых тонов использовалась для оценки функции улитки в соответствии с нашим стандартным протоколом [38]. Перед лечением мышей анестезировали, а их отдельные уши стимулировали с помощью закрытой системы подачи звука, впаянной в ушной канал. Регистрировали ABR на тоновые импульсы при 4, 8, 16 и 32 кГц и определяли пороги на каждой частоте для каждого уха. Всех животных тестировали в один и тот же день, чтобы свести к минимуму влияние различий в инструментарии и калибровке на пороговые значения. После соответствующих обработок гранулами в течение 1 месяца снова определяли пороги ABR и сдвиг порога на каждой из 4 частот для каждого уха. Для пороговых данных был проведен дисперсионный анализ (ANOVA), чтобы определить, влияет ли на лечение глюкокортикоидами блокирование его рецептора антагонистом RU-486.

Системные иммунные комплексы

Тяжесть системного аутоиммунного заболевания определяли путем измерения сывороточных иммунных комплексов в соответствии с предыдущими протоколами [16,39]. Изменение уровней этих иммунных комплексов в сыворотке является одним из способов количественной оценки прогрессирования системного заболевания, а также иммуносупрессивных эффектов лечения стероидами. Ожидается, что RU-486 как антагонист глюкокортикоидного рецептора будет нарушать эту опосредованную рецептором функцию. Кровь собирали исходно и через 1 месяц лечения. Уровни иммунных комплексов сравнивали с помощью ANOVA среди групп лечения, а регрессионный анализ использовали для проверки потенциальных корреляций между этими показателями иммунных комплексов и уровнями слуха у мышей в каждой группе.

Использование животных, описанных в этом исследовании, было одобрено Комитетом по уходу и использованию животных Орегонского университета здравоохранения и науки для обеспечения соблюдения федеральных правил защиты животных.

Результаты

Лечение стероидами

Все мыши хорошо переносили операцию и размещение гранул, разрезы заживали в течение 2 дней. На протяжении всего периода лечения патологии кожи над гранулами не наблюдалось, и мыши не испытывали какого-либо дискомфорта. Истощение из-за аутоиммунного заболевания соответствовало предыдущим исследованиям. Две мыши умерли в группе плацебо + плацебо, тогда как во всех остальных группах умерло либо 9или 10 мышей, все еще живых через 1 месяц.

Cochlear Function

У аутоиммунных мышей, не получавших лекарств (плацебо + плацебо), наблюдалось прогрессирование потери слуха, обычно наблюдаемое у нелеченых аутоиммунных мышей. Средние пороги были выше через 1 месяц, особенно при более высоких частотах (рис. 1а). Их порог 32 кГц через 1 месяц был более чем на 2,0 стандартного отклонения от исходного уровня. Напротив, в 2 группах, получавших преднизолон, через 1 месяц лечения пороговое значение не повышалось или незначительно при любой частоте. Мыши преднизолон + плацебо (рис. 1b) и мыши преднизолон + RU-486 (рис. 1c) были практически идентичны по своим аудиограммам и фактически показали тенденцию к лучшим порогам. Оба показали небольшое повышение на частоте 32 кГц, частоте, наиболее подверженной системному аутоиммунному заболеванию.

Рис. 1

a Повышение порога у мышей, получавших плацебо + плацебо (8 мышей, 15 ушей) через 1 месяц, типично для нелеченых мышей с аутоиммунными заболеваниями. Основное смещение порогов происходит на частоте 32 кГц. Вертикальные полосы представляют собой ±1 стандартное отклонение от базовых показателей. b Группа преднизолона + плацебо (10 мышей, 20 ушей) не показала типичного повышения порогов при любой частоте. На самом деле пороги на частотах 8 и 16 кГц имеют тенденцию к снижению. c Группа преднизолон + RU-486 (10 мышей, 20 ушей) также не показала типичного повышения порогов на любой частоте и имела тенденцию к снижению на 8 и 16 кГц.

ANOVA общего сдвига порога по 4 частотам для мышей в 4 группах показал значительный эффект лечения (таблица 2; p = 0,03). Группа плацебо + плацебо в среднем повысила пороговое значение на 20,4 дБ (примерно 5 дБ на частоту), при этом у отдельных мышей от улучшения на 33 дБ до ухудшения на 137 дБ. Это был намного более высокий общий пороговый сдвиг, чем тот, который наблюдался в 2 группах преднизолона. В группе преднизолон + плацебо, которая представляет собой стандартное лечение глюкокортикоидами в предыдущих исследованиях, общее улучшение порога в среднем составило 5,4 дБ (более 1 дБ на частоту), практически без изменений по сравнению с исходным уровнем. Диапазон сдвигов слуха в этой группе преднизолона был от улучшения на 35 дБ до ухудшения всего на 17 дБ (немногим более 4 дБ на частоту). Когда к лечению преднизолоном добавляли RU-486, эффект был незначительным (таблица 2). У мышей в среднем на частотах наблюдалось улучшение на 3,7 дБ, по существу такое же, как в группе преднизолона + плацебо. Таким образом, дисперсионный анализ предоставляет статистические доказательства того, что мыши, получавшие преднизолон, с RU-486 или без него, очень мало изменились по сравнению с исходным уровнем до лечения и были значительно лучше, чем мыши, не получавшие лекарство.

Таблица 2

Дисперсионный анализ общего изменения порога после 1-месячного периода лечения

Для дальнейшей оценки влияния RU-486 на преднизолон-опосредованное сохранение слуха 2 группы преднизолона сравнивали с мышами, получавшими плацебо + плацебо, по частоте- конкретные дисперсионные анализы. Это позволило оценить 2 группы стероидов, чтобы определить, соответствуют ли мыши преднизолон + RU-486 мышам преднизолон + плацебо по частотному спектру. Если бы пороговые значения в этих двух группах преднизолона были статистически схожими, это свидетельствовало бы о том, что глюкокортикоидный рецептор не является единственным медиатором лечения глюкокортикоидами. Частотно-специфический сдвиг порогов для этих групп показал, что группа преднизолона + RU-486 постоянно соответствовала группе преднизолон + плацебо (рис. 2). 2 группы преднизолона практически не изменились на частоте 4 кГц, но незначительное повышение всего на 3 дБ у мышей, не получавших лекарства (плацебо + плацебо), не привело к существенным различиям между группами (F = 1,01; p = 0,37). При частоте 8 кГц группа плацебо + плацебо не показала никаких изменений, но 2 группы преднизолона показали аналогичное улучшение порогов, в результате чего они статистически отличались от контрольной группы (F = 3,09).; р = 0,05). Сравнение ANOVA при частоте 16 кГц также показало, что группы преднизолона имели значительно лучшие пороги по сравнению с повышением порогов у мышей, получавших плацебо + плацебо (F = 3,57; p = 0,03). Наибольшее изменение слуха у аутоиммунных мышей обычно наблюдается на более высоких частотах, о чем свидетельствует увеличение среднего порога на 13 дБ при 32 кГц у мышей, получавших плацебо + плацебо (рис. 2). 2 группы преднизолона также показали небольшое повышение порогов, хотя тенденция была к меньшей потере слуха (3-4 дБ). Это привело к различию между группами, которое было значимым только при p = 0,09.уровень, выходящий за общепринятый предел p = 0,05. Таким образом, последовательное пороговое сходство между двумя группами преднизолона позволяет предположить, что лечение RU-486 не оказывает существенного влияния на сохранение слуха преднизолоном.

Рис. 2

Изменения порогов слышимости через 1 месяц лечения. При 4 кГц 2 группы преднизолона не изменились по сравнению с исходным уровнем, но небольшое повышение в группе плацебо + плацебо привело к отсутствию статистической разницы между 3 группами (p = 0,37). Напротив, улучшение порогов 2 групп преднизолона при 8 и 16 кГц привело к тому, что они были значительно лучше, чем в группе плацебо + плацебо. Хотя статистических различий между группами при частоте 32 кГц не наблюдалось, у мышей, получавших плацебо + плацебо, наблюдалась тенденция к более высоким пороговым значениям, чем у двух групп преднизолона. Однако небольшого повышения пороговых значений в 2 последних группах было достаточно, чтобы сделать общую групповую разницу значимой только при p = 0,09.уровень. Однако по всем частотам мыши преднизолон + RU-486 не отличались от мышей преднизолон + плацебо, что свидетельствует о том, что блокирование глюкокортикоидного рецептора не мешает преднизолону сохранять уровень слуха.

Сывороточные иммунные комплексы

Сывороточные иммунные комплексы и/или иммуноглобулин у нормальной мыши присутствуют в концентрации менее 500 мкг/мл. Уровни у аутоиммунных мышей могут достигать 5000–10000 мкг/мл из-за системного заболевания. Подавление иммунных комплексов является отличительной чертой лечения глюкокортикоидами, и эта функция опосредована глюкокортикоидным рецептором. Таким образом, RU-486 как антагонист глюкокортикоидного рецептора должен блокировать эту иммуносупрессивную функцию преднизолона. Тенденция к этому была. ANOVA изменения уровней иммунных комплексов между исходным уровнем и 1 месяцем лечения показал, что группы находились на статистическом пороге значимости (рис. 3; p = 0,05). Наблюдалась значительная вариабельность уровней иммунных комплексов исходно и через 1 месяц. Сравнение групп плацебо + плацебо и плацебо + RU-486 показало значительное повышение активности иммунной системы из-за блокирования доступа к глюкокортикоидным рецепторам естественными глюкокортикоидами (кортизолом). Если провести сравнение фактических уровней иммунных комплексов в этих 2 группах, то у 57% (4/7) мышей, получавших плацебо + плацебо, уровни были ниже 2000 мкг/мл, и только у 12% (1/8) получавших RU-486 были ниже этого критического уровня; х ² Анализ этих соотношений показал, что они значимы (p = 0,006).

Рис. 3

Дисперсионный анализ уровня иммунных комплексов выявил общую групповую разницу. Наибольшее увеличение иммунных комплексов наблюдалось у мышей, получавших RU-486, предположительно за счет его блокады глюкокортикоидного рецептора и предотвращения иммуносупрессивных функций.

Различия между двумя группами, получавшими преднизолон, были менее значительными (рис. 3). У мышей преднизолон + RU-486 наблюдалась тенденция к более высоким уровням иммунных комплексов из-за блокирования рецептора, но отсутствие статистической значимости ANOVA не подтверждало это. Однако сравнение фактических уровней в 2 группах преднизолона показало, что RU-486 действительно предотвращал иммуносупрессию. У двух из десяти мышей, получавших преднизолон + плацебо, уровень иммунных комплексов был ниже 1000 мкг/мл, в то время как ни у одной из мышей, получавших преднизолон + RU-486, таких комплексов не было. Кроме того, у 70 % (7/10) мышей, получавших преднизолон + плацебо, уровни были ниже 2000 мкг/мл, в то время как менее половины (4/9) из тех, кто получал преднизолон с RU-486, были ниже этой суммы. Хотя статистически неубедительные, эти тенденции в предотвращении иммуносупрессии предполагают, что RU-486 был эффективен в блокировании глюкокортикоидного рецептора.

Взаимосвязь иммунного комплекса и порога

Критический вопрос, касающийся лечения глюкокортикоидами у этих мышей, заключается в том, связано ли восстановление слуха с иммуносупрессией или восстановлением ионного гомеостаза улитки. Приведенные выше результаты слухового и иммунного комплексов предполагают, что преднизолон был эффективен, несмотря на блокаду глюкокортикоидных рецепторов, хотя могут быть задействованы оба механизма. Чтобы дополнительно оценить эту потенциальную связь между кохлеарной функцией и циркулирующими иммунными комплексами, серия регрессионных анализов сравнила эти факторы. Для сравнения были выбраны пороговые значения 32 кГц, так как это частота, наиболее подверженная системному заболеванию (рис. 1а).

На исходном уровне, до любого лечения, пороги 32 кГц сравнивали с уровнями иммунных комплексов в сыворотке для всех мышей в регрессионном анализе. Эта регрессия не была значимой (r = 0,04; p = 0,71), что свидетельствует о том, что степень потери слуха не коррелировала с системным заболеванием. Через 1 мес лечения наблюдалась аналогичная недостоверная связь между уровнем слуха и иммунными комплексами сыворотки (r = 0,20; p = 0,10). Если мышей, которых лечили стероидами, специально проанализировали, то снова не было замечено никакой корреляции между уровнями иммунных комплексов и порогами 32 кГц. Изменение порога по сравнению с изменением уровней иммунных комплексов также не было значимым ни для мышей преднизолон + плацебо (рис. 4; r = 0,04; p = 0,87), ни для мышей преднизолон + RU-486. Эти группы, получавшие стероиды, по-видимому, с наибольшей вероятностью показали бы корреляцию, если бы уровень слуха был обусловлен главным образом подавлением иммунитета. Таким образом, данные иммунных комплексов подтверждают вывод о том, что физиологические факторы улитки, отличные от системных иммунных заболеваний, ответственны за уровни слуха. Эти данные в сочетании с пороговыми различиями, указанными выше, предполагают восстановление ионного гомеостаза как существенно важный механизм восстановления слуха, вызванного глюкокортикоидами.

Рис. 4

У мышей, получавших преднизолон + плацебо, практически не было корреляции (r = 0,04; p = 0,87) между изменением слуха и уровнем иммунного комплекса, что позволяет предположить, что последний не был основным фактором в уровне слуха после лечения стероидами.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показывают, что RU-486 эффективно блокирует глюкокортикоидные рецепторы, а восстановление или сохранение слуха происходит за счет связывания глюкокортикоидов преднизолона с минералокортикоидными рецепторами. Нельзя с уверенностью утверждать, что РУ-486 заблокировал рецептор на 100%. Многочисленные исследования [35, 36, 37] показали измеримые эффекты этого антагониста при концентрациях всего 0,25 мг/кг, поэтому предполагается, что использование в этом исследовании 5-кратной концентрации было более чем достаточным для нарушения процессов, управляемых глюкокортикоидными рецепторами. . Дальнейшие исследования, направленные на выделение специфических клеточных процессов, на которые влияет этот антагонист, должны будут установить его дозозависимые эффекты. Однако на основании этого исследования и исследований других систем органов предполагается значительная блокировка глюкокортикоидного рецептора.

Целью исследований в этой лаборатории является выяснение механизмов уха, чувствительных к стероидам, особенно связанных с терапией восстановления слуха. С этой целью были предприняты усилия, чтобы лучше определить специфические роли глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов в лечении глюкокортикоидами потери слуха. Как минералокортикоидные [40,41], так и глюкокортикоидные [42,43] рецепторы встречаются в ухе, и недавние исследования кохлеарной фармакокинетики глюкокортикоидов начали прояснять некоторые параметры стероидного потока и скалярного распределения, особенно после транстимпанальной доставки [44,45, 46,47,48,49]. Хорошо известно, что глюкокортикоиды имеют сродство к минералокортикоидным рецепторам, равное или превышающее сродство к глюкокортикоидным рецепторам [50, 51, 52]. Иммуносупрессивная и противовоспалительная функции глюкокортикоидов опосредованы глюкокортикоидным рецептором, тогда как обмен натрия и калия контролируется глюкокортикоидной активацией минералокортикоидного рецептора [53, 54, 55, 56]. Данные настоящего исследования аналогичны предыдущим данным о том, что восстановление слуха, вызванное глюкокортикоидами, опосредовано минералокортикоидным рецептором [16]. Спиронолактон блокировал опосредованное рецепторами минералокортикоидов действие как глюкокортикоидов, так и минералокортикоидов, но не предотвращал опосредованную глюкокортикоидными рецепторами функцию системной иммуносупрессии. Из этого исследования также был сделан вывод, что оба класса стероидов непосредственно влияют на гомеостаз ионов внутреннего уха, в то время как системная иммунная супрессия оказывает незначительное функциональное влияние на восстановление потери слуха. Таким образом, управляемые минералокортикоидными рецепторами процессы кохлеарного ионного гомеостаза, которые непосредственно регулируются глюкокортикоидами, могут быть столь же ответственны за восстановление слуха, как и иммуносупрессивная функция глюкокортикоидов, опосредованная через глюкокортикоидные рецепторы.

Нарушения слуха, связанные с ионным гомеостазом

Эти различные исследования показывают, что механизмы как иммуносупрессии, так и ионного гомеостаза являются потенциальными мишенями для глюкокортикоидов в улитке, но эти два процесса могут по-разному влиять на различные типы травм внутреннего уха. Хотя циркулирующие иммунные факторы (цитокины, аутоантитела) вследствие системного заболевания могут лежать в основе начального развития тугоухости, системная иммуносупрессия стероидами может не быть основным механизмом, восстанавливающим функцию улитки. Это подчеркивает необходимость лучшего понимания реальной кохлеарной дисфункции, лежащей в основе различных типов потери слуха.

Если верны современные теории о том, что сосудистые элементы сосудистой полоски восприимчивы во многих случаях потери слуха, связанной с иммунитетом, то глюкокортикоиды могут восстанавливать нормальный баланс натрия и калия в эндолимфе. Это потенциальное влияние на ионный гомеостаз в ухе в значительной степени игнорируется при объяснении стероидозависимого заболевания уха. Недавно было показано, что пресбиакузис коррелирует со снижением уровня альдостерона, природного минералокортикоида [57]. Кроме того, добавление этого гормона пациентам с низким уровнем альдостерона, по-видимому, эффективно устраняет слуховые и вестибулярные проблемы [Wright, J., pers. общ.]. Таким образом, механизмы гомеостаза ионов в ухе подвержены риску и реагируют на минералокортикоиды.

Тот факт, что во многих случаях тугоухости невозможно определить основное заболевание, не позволяет нацелить терапию на специфические вовлеченные кохлеарные процессы и, вероятно, лежит в основе непредсказуемых и часто непоследовательных результатов лечения глюкокортикоидами [7]. Несмотря на убедительную пользу для некоторых, другие исследования пришли к выводу, что глюкокортикоиды неэффективны, и их использование все еще обсуждается при некоторых формах потери слуха [58, 59, 60, 61, 62]. Непоследовательные результаты лечения отражают наше непонимание основного заболевания и клеточных и молекулярных процессов, которые регулируются стероидами в ухе. Если иммуносупрессивные функции стероидов вторичны по отношению к их влиянию на кохлеарный ион (К ⁺ , Na ⁺ ), то альтернативные методы лечения могут быть более подходящими для некоторых форм потери слуха. Тот факт, что многие типы тугоухости реагируют на стероиды, предполагает, что основная патология возникает в кохлеарных областях, способных к регенерации, таких как сосудистая полоска. Таким образом, крайне важно лучше понять механизмы действия стероидов в нормальном ухе и то, как на них влияют различные заболевания. При диагностике и лечении некоторых форм потери слуха необходимо учитывать стероидный контроль гомеостатических функций улитки. Поскольку долгосрочное лечение потери слуха с помощью глюкокортикоидов затруднено из-за их тяжелых побочных эффектов, любая альтернативная терапия глюкокортикоидами может иметь значительную клиническую пользу. Таким образом, сопоставление болезни уха с наиболее эффективной терапией должно быть более критично оценено, чтобы значительно улучшить лечение потери слуха у пациентов.

Подтверждение

При поддержке номеров грантов R01 DC 05593 и P30 DC005983 Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств, Национальных институтов здравоохранения.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

The Connection Inc. – Общественные услуги, защита и исследования для Коннектикута

56) ? ложь : правда”>

Связь
Празднует 50 лет
разблокировки Recovery

Смотреть видео

Сообщение от
Наш президент и генеральный директор,
Лиза ДеМаттеис-Лепор

просмотреть pdf

исцеление, стабильность и хорошее самочувствие

Наше агентство может помочь вам на пути к личному выздоровлению

работать в обществе

Развивать свои сильные стороны и приобретать новые навыки

выполнять свою собственную миссию

У нас есть 50 лет некоммерческой деятельности и деловой опыт

поддержка связи

Стать спонсором,
партнер, или принять участие
в наших специальных мероприятиях

СПАСИБО!

Пятый ежегодный турнир The Connection по связям с общественностью по гольфу

Подробнее

The Connection — это общественное агентство социальных услуг штата, которое сотрудничает с отдельными лицами и их семьями, чтобы предоставить необходимые ресурсы для улучшения их жизни. Мы помогаем людям находить решения проблем бездомности, психических заболеваний, употребления психоактивных веществ и социальной реабилитации.

Сообщение от

Лиза ДеМаттеис-Лепор

Президент и генеральный директор The Connection

После того, как я провел свою карьеру в управлении некоммерческими организациями в сфере социальных услуг, я чувствую особую честь писать это сообщение в качестве генерального директора The Connection. Это особое время в истории этой компании, поскольку мы празднуем наши успехи и огромный рост наших ценных услуг в Коннектикуте за последние 50 лет.

The Connection стала синонимом нашего стремления помогать тысячам людей, семей и детей расти и процветать с помощью нашего множества услуг для семьи и детей, молодежи, взрослых и жилищных услуг. Наши программы предусматривают несколько уровней ухода, от амбулаторного до стационарного. Мы гордимся тем, что предоставляем исключительную заботу о клиентах и стремимся улучшать физическое, эмоциональное, интеллектуальное здоровье и благополучие людей в наших сообществах.

The Connection поддерживает шесть основных ценностей нашего агентства во всех своих взаимодействиях:

> Сострадание

> Справедливость и инклюзивность

> Мужество

> Знание — сила

> Превосходство

> Способность к изменениям

Наша миссия — создавать безопасные, здоровые и заботливые сообщества и вдохновлять людей на полную реализацию своего потенциала как продуктивных и ценных граждан. The Connection выступает за превосходство в лидерстве, честность и полную прозрачность в духе сотрудничества с сообществом.

Заглядывая вперед, мы сосредоточены на стратегическом ускорении нашего роста, продолжая повышать качество нашей организации. Мы рады расширить наш Институт инновационной практики, предоставляя качественное профессиональное развитие, обучение и консультации, чтобы помочь людям, сообществам и организациям решать проблемы, адаптироваться к изменениям и развиваться.

Я невероятно благодарен за то, что возглавил The Connection, и я в восторге от ее продолжающегося пути. Лучшее из The Connection еще впереди!

Лиза ДеМаттеис-Лепор
Президент и главный исполнительный директор
The Connection

Семейные и детские услуги

Услуги для молодых взрослых

Я пишу, чтобы выразить нашу искреннюю признательность The Connection за предоставление Cochegan House во время COVID-19. Пандемия. Это был спасательный круг для жителей с положительным результатом на коронавирус. Мы приветствуем ваши усилия и поддержку!

Исполнительный комитет
Отдел общественного правосудия, Альянс

Корпус

Консультация

Пожертвовать

Работа с The Connection

партнеры/доноры

Внесите свой вклад в решение сложных проблем сообщества, поддержав The Connection в качестве спонсора, партнера или участвуя в наших специальных мероприятиях.

клиенты программы

Исцеление, стабильность и благополучие возможны, когда вы выбираете наше агентство для поддержки вас на вашем личном пути к выздоровлению.

сотрудников

Развивайте свои сильные стороны и приобретайте новые навыки, выполняя значимую работу в обществе.

консультации/обучение клиентов

Используйте всю мощь почти 50-летнего опыта некоммерческой деятельности и бизнес-опыта, чтобы узнать больше о том, как выполнить свою миссию.

Что нового

100 РОСКОММОН ДР, ЛЮКС 203
МИДЛТАУН, Коннектикут 06457
(860) 343-5500

Наши партнеры

Конформационный контроль химической активности ру-порфиринов, ограниченных поверхностью

1. Auwärter W., Écija D., Klappenberger F., Barth J. V., Nat. хим. 2015, 7, 105–120. [PubMed] [Академия Google]

2. Gottfried J.M., Surf. науч. 2015, 70, 259–379. [Google Scholar]

3a. Марбах Х., акк. хим. Рез. 2015, 48, 2649–2658; [PubMed] [Google Scholar]

3b. Diller K., Papageorgiou A.C., Klappenberger F., Allegretti F., Barth J.V., Auwärter W., Chem. соц. 2016, 45, 1629–1656. [PubMed] [Google Scholar]

4. Schöniger M., Kachel S.R., Herritsch J., Schröder P., Hutter M., Gottfried J.M., Chem. коммун. 2019, 55, 13665–13668. [PubMed] [Академия Google]

5. Бакланов А., Гарника М., Роберт А., Боке М.-Л., Зойферт К., Кюхле Дж. Т., Райан П. Т. П., Хааг Ф., Какаванди Р., Аллегретти Ф., Аувартер В., Дж. . Являюсь. хим. соц. 2020, 142, 1871–1881. [PubMed] [Google Scholar]

6. Lepper M., Köbl J., Zhang L., Meusel M., Hölzel H., Lungerich D., Jux N., de Siervo A., Meyer B., Steinrück H. .-П., Марбах Х., Анж. хим. Междунар. Эд. 2018, 57, 10074–10079; [PubMed] [Google Scholar] Энджью. хим. 2018, 130, 10230–10236. [Академия Google]

7а. Hellwig R., Uphoff M., Paintner T., Björk J., Ruben M., Klappenberger F., Barth J.V., Chem. Евро. Ж. 2018, 24, 16126–16135; [PubMed] [Google Scholar]

7b. Therrien A.J., Hensley A.J.R., Marcinkowski M.D., Zhang R., Lucci F.R., Coughlin B., Schilling A.C., McEwen J.-S., Sykes E.C.H., Nat. Катал. 2018, 1, 192–198; [Google Scholar]

7c. Ван А., Ли Дж., Чжан Т., Нац. Преподобный Хим. 2018, 2, 65–81; [Google Scholar]

7д. Ван Дж., Ю Р., Чжао С., Чжан В., Лю В., Фу С.-П., Ли Ю., Чжоу Ф., Чжэн С., Сюй Ц., Яо Т., Цзя С. -J., Wang Y.-G., Huang W., Wu Y., ACS Catal. 2020, 10, 2754–2761. [Академия Google]

8а. Зойферт К., Аувертер В., Барт Дж. В., Дж. Ам. хим. соц. 2010, 132, 18141–18146; [PubMed] [Google Scholar]

8b. Омия Т., Ким Ю., Равал Р., Арнольдс Х., Поверхности 2019, 2, 117–130; [Google Scholar]

8c. Omiya T., Poli P., Arnolds H., Raval R., Persson M., Kim Y., Chem. коммун. 2017, 53, 6148–6151. [PubMed] [Google Scholar]

9. Flechtner K., Kretschmann A., Steinrück H.-P., Gottfried J.M., J. Am. хим. соц. 2007, 129, 12110–12111. [PubMed] [Академия Google]

10. Деймель П. С. , Бабабрик Р. М., Ван Б., Блоуи П. Дж., Рочфорд Л. А., Такур П. К., Ли Т.-Л., Бокке М.-Л., Барт Дж. В., Вудрафф Д. П., Дункан Д. А., Аллегретти Ф., хим. науч. 2016, 7, 5647–5656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Seufert K., Bocquet M.-L., Auwärter W., Weber-Bargioni A., Reichert J., Lorente N., Barth J. V., Nat. хим. 2011, 3, 114–119. [PubMed] [Google Scholar]

12.

12a. Hieringer W., Flechtner K., Kretschmann A., Seufert K., Auwarter W., Barth J.V., Görling A., Steinrück H.-P., Gottfried J.M., J. Am. хим. соц. 2011, 133, 6206–6222; [PubMed] [Академия Google]

12б. Векерлин К., Хиларекка Д., Кляйберт А., Мюллер К., Яковита К., Нолтинг Ф., Юнг Т. А., Баллав Н., Нац. коммун. 2010, 1, 61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Duncan D. A., Deimel P. S., Wiengarten A., Han R., Acres R. G., Auwärter W., Feulner P., Papageorgiou A. C., Allegretti F., Barth J.V., Chem. коммун. 2015, 51, 9483–9486. [PubMed] [Google Scholar]

14. ван Делден Р. А., тер Виль М. К. Дж., Поллард М. М., Викарио Дж., Комура Н., Феринга Б. Л., Nature 2005, 437, 1337–1340. [PubMed] [Академия Google]

15.

15а. Папагеоргиу А. К., Ли Дж., О С. К., Чжан Б., Саглам О., Го Ю., Райхерт Дж., Марко А. Б., Кортисо-Лакаль Д., Матео-Алонсо А., Барт Дж. В., Nanoscale 2018, 10, 9561 –9568; [PubMed] [Google Scholar]

15b. Алемани М., Петерс М.В., Хехт С., Ридер К.-Х., Мореско Ф., Гриль Л., Дж. Ам. хим. соц. 2006, 128, 14446–14447. [PubMed] [Google Scholar]

16. Baisch B., Raffa D., Jung U., Magnussen O.M., Nicolas C., Lacour J., Kubitschke J., Herges R., J. Am. хим. соц. 2009 г., 131, 442–443. [PubMed] [Google Scholar]

17. Senge M.O., Macgowan S.A., O’Brien J.M., Chem. коммун. 2015, 51, 17031–17063. [PubMed] [Google Scholar]

18. Шафизаде Н., Бойе-Перонн С., Суркиа С., Кунья де Миранда Б. К., Гарсия Г. А., Нахон Л., Чен С., де ла Ланде А., Пуассон Л. , Soep B., Phys. хим. хим. физ. 2018, 20, 11730–11739. [PubMed] [Google Scholar]

19. Вингартен А., Ллойд Дж. А., Зойферт К., Райхерт Дж., Аувертер В., Хан Р., Дункан Д. А., Аллегретти Ф., Фишер С., О С. К., Саглам О. ., Jiang L., Vijayaraghavan S., Écija D., Papageorgiou A.C., Barth J.V., Chem. Евро. Дж. 2015, 21, 12285–1229.0. [PubMed] [Google Scholar]

20. Кнехт П., Райан П. Т. П., Дункан Д. А., Цзян Л., Райхерт Дж., Деймель П. С., Хааг Ф., Кюхле Дж., Аллегретти Ф., Шварц М., Garnica M., Auwärter W., Seitsonen A.P., Barth J.V., Papageorgiou A.C., J. Phys. хим. C 2021, 125, 3215–3224. [Google Scholar]

21.

21a. Papageorgiou A.C., Diller K., Fischer S., Allegretti F., Klappenberger F., Oh S.C., Saglam Ö., Reichert J., Wiengarten A., Seufert K., Auwärter W., Barth J.V., J. Phys. хим. C 2016, 120, 8751–8758; [Академия Google]

21б. Папагеоргиу А. К., Фишер С., О С. К., Саглам О., Райхерт Дж., Вингартен А., Сеуферт К., Виджаярагхаван С., Эсиха Д., Аувертер В., Аллегретти Ф., Акрес Р. Г., Принц К. К. , Диллер К. ., Клаппенбергер Ф., Барт Дж. В., ACS Nano 2013, 7, 4520–4526. [PubMed] [Google Scholar]

22. Burema S.R., Seufert K., Auwarter W., Barth J.V., Bocquet M.-L., ACS Nano 2013, 7, 5273–5281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Stróżecka A., Soriano M., Pascual J.I., Palacios J.J., Phys. Преподобный Летт. 2012, 109, 147202. [PubMed] [Google Scholar]

24. Kim H., Chang Y.H., Jang W.-J., Lee E.-S., Kim Y.-H., Kahng S.-J., ACS Нано 2015, 9, 7722–7728. [PubMed] [Google Scholar]

25. Стурмейт Х. М., Кожокариу И., Джуговац М., Коссаро А., Вердини А., Флореано Л., Сала А., Комелли Г., Моро С., Стредански М., Corva M., Vesselli E., Puschnig P., Schneider C.M., Feyer V., Zamborlini G., Cinchetti M., J. Mater. хим. C 2020, 8, 8876–8886. [Google Scholar]

26. Hansen W., Bertolo M., Jacobi K., Surf. науч. 1991, 253, 1–12. [Google Scholar]

27. Deimel P.S., Feulner P., Barth J.V., Allegretti F., Phys. хим. хим. физ. 2019, 21, 10992–11003. [PubMed] [Google Scholar]

28. Auwarter W., Seufert K., Klappenberger F., Reichert J., Weber-Bargioni A., Verdini A., Cvetko D., Dell’Angela M., Floreano L. , Cossaro A., Bavdek G., Morgante A., Seitsonen A.P., Barth J.V., Phys. Rev. B 2010, 81, 245403. [Google Scholar]

29. Blyholder G., J. Phys. хим. 1964, 68, 2772–2777. [Академия Google]

30. Woodruff D. P., Rep. Prog. физ. 2005, 68, 743–798. [Google Scholar]

31. Woodruff D.P., Duncan D.A., New J. Phys. 2020, 22, 113012. [Google Scholar]

32. Кнехт П., Чжан Б., Райхерт Дж., Дункан Д. А., Шварц М., Хааг Ф., Райан П. Т. П., Ли Т.-Л., Деймель П. С., Feulner P., Allegretti F., Auwarter W., Médard G., Seitsonen A.P., Barth J.V., Papageorgiou A.C., J. Am. хим. соц. 2021, 143, 4433–4439. [PubMed] [Google Scholar]

33.

33a. Андринга А.-М., Спийкман М.-Дж., Смитс Е.К.П., Матийссен С.Г.Дж., Хэл П.А.В., Сетайеш С., Уиллард Н.П., Борщев О.В., Пономаренко С.А., Блом П.В.М., Де Леу Д.М., Org. Электрон. 2010, 11, 895–898; [Google Scholar]

33б. Нго Х., Минами К., Имамура Г., Шиба К., Йошикава Г., Sensors 2018, 18, 1640; [Google Scholar]

33c. Бенгаси Г., Менье-Прест Р., Баба К., Кумар А., Пеллегрино А.Л., Бошер Н.Д., Буве М., Adv. Электрон. Матер. 2020, 6, 2000812. [Google Scholar]

Деталь оценки

» Кыргызстан » 2012-2017 » ГЭФ: Наращивание потенциала для улучшения национального финансирования глобального управления окружающей средой

План оценки:: 2012-2017, Кыргызстан
Тип оценки:: Окончательный проект
Запланированная дата окончания:: 09/2012
Дата завершения:: 08/2012
Статус:: Завершенный
Ответ руководства:: Да
Оценочный бюджет (долл. США):: 15 000

Документ
Информация об оценке
Уроки и Находки
Рекомендация
Менеджмент Ответ

Документ	Тип	Язык	Размер	Статус	загрузок
FE_Final Report_UNDP-GEF_Kyrgyzstan-CB2.pdf	отчет	Английский	2041,22 КБ	Опубликовано	1127

Название

ГЭФ: Наращивание потенциала для улучшения национального финансирования глобального управления окружающей средой

Номер проекта Атлас:

00062983

План оценки:

2012-2017, Кыргызстан

Тип оценки:

Окончательный проект

Статус:

Завершено

Дата завершения:

08/2012

Запланированная дата окончания:

09/2012

Ответ руководства:

Да

Зона фокуса:

1. Окружающая среда и устойчивое развитие

Корпоративные итоги и результаты (Стратегический план ПРООН на 2018-2021 гг.)

1. Планы и программы развития интегрируют экологически устойчивые решения таким образом, чтобы способствовать сокращению бедности, достижению ЦРТ и устойчивому к изменению климата развитию с низким уровнем выбросов

Оценочный бюджет (долл. США):

15 000

Источник финансирования:

ГЭФ, ПРОФ

Совместная программа:

№

Совместная оценка:

Нет

Члены группы оценки:

Имя	Титул	Национальность
Жан-Жозеф Беллами	Руководитель группы
Бакытбек Сатыбеков	национальный консультант

Оценка ГЭФ:

Да

Тип оценки:
Контактная зона:	Мультифокальные зоны
Тип проекта:	МСП
Этап ГЭФ:	ГЭФ-4
Номер PIMS:	3726

Основные заинтересованные стороны:

Страны:

КЫРГЫЗСТАН

Уроки
Выводы

Рекомендации
1	Рекомендуется организовать региональный семинар для обмена проектным опытом в регионе РБЕС и, возможно, в других регионах.
2	В рамках проекта рекомендуется разработать план действий по контролю промышленного загрязнения на ближайшую и среднесрочную перспективу в Кыргызстане.
3	В дополнение к уже обнародованной информации рекомендуется размещать все основные информационные продукты, созданные в рамках проекта, в сети CARNet (www.caresd.net).
4	Рекомендуется разработать концепцию нового проекта в рамках стратегии сквозного развития потенциала (CCCD) ГЭФ-5 в сотрудничестве с национальными партнерами и до завершения проекта. Потенциальное внимание может быть сосредоточено на укреплении системы экологического руководства в Кыргызстане.
5	Рекомендуется выпустить публикацию, освещающую основные результаты проекта, в виде задокументированного тематического исследования (на английском и русском языках).

Подробнее / Добавить / Обновить

1. Рекомендация: рекомендуется организовать региональный семинар для обмена проектным опытом в регионе РБЕС и, возможно, в других регионах.

Ответ руководства:

[Добавлено: 18.09.2012]

ПРООН совместно с Государственным агентством охраны окружающей среды и лесного хозяйства (ГАООСЛХ) находится в процессе мобилизации ресурсов, чтобы иметь возможность организовать региональный семинар по загрязнению окружающей среды обвинения.

Действия клавиш:

ПРООН

Действие клавиши	Ответственный	Дата выполнения	Статус	Комментарии	Документы
Поиск доноров для проведения регионального семинара по обмену опытом по платежам за загрязнение окружающей среды. [Добавлено: 18.09.2012]	CO	Без срока	Срок не установлен

2. Рекомендация: Рекомендуется, чтобы проект изложил план действий по контролю промышленного загрязнения в ближайшей и среднесрочной перспективе в Кыргызстане.

Ответ руководства:

[Добавлено: 18.

09.2012]

В сентябре 2011 года постановлением правительства утвержден Комплекс мер по обеспечению экологической безопасности Кыргызской Республики на 2011-2015 годы. Этот документ охватывает вопросы мониторинга и контроля промышленных загрязнений.

Действия клавиш:

ПРООН

Действие клавиши	Ответственный	Дата выполнения	Статус	Комментарии	Документы
Поддержка ГАООСЛХ по внедрению современных методик расчета платы за загрязнение окружающей среды в результате производственной деятельности. [Добавлено: 18.09.2012] [Последнее обновление: 07.01.2014]	Экологическая группа ПРООН	2013/11	Завершено	Комплект актуализированных документов (методология) принят ГАООСЛХ и направлен в Правительство на утверждение.
Поддержка ГАООСЛХ в модернизации системы мониторинга состояния окружающей среды и природных ресурсов. [Добавлено: 18.09.2012]	CO	Без срока	Срок не установлен

3. Рекомендация: В дополнение к уже обнародованной информации рекомендуется размещать все основные информационные продукты, созданные в рамках проекта, в сети CARNet (www.caresd.net).

Ответ руководства:

[Добавлено: 18.09.2012]

Все публикации и продукты, подготовленные в рамках проекта, будут размещены на веб-сайте CARNet.

Ключевые действия:

Действие клавиши	Ответственный	Дата выполнения	Статус	Комментарии	Документы
Предоставить координатору CARNet все публикации и продукты, выпущенные в рамках проекта. [Добавлено: 18.09.2012] [Последнее обновление: 28. 11.2012]	Экологическая группа ПРООН	2012/11	Завершено

4. Рекомендация: рекомендуется разработать концепцию нового проекта в рамках стратегии сквозного развития потенциала (CCCD) ГЭФ-5 в сотрудничестве с национальными партнерами и до завершения проекта. Потенциальное внимание может быть сосредоточено на укреплении системы экологического руководства в Кыргызстане.

Ответ руководства:

[Добавлено: 18.09.2012]

ПРООН рассмотрит возможности разработки концепции проекта межсекторального развития потенциала для реализации трех Глобальных экологических конвенций.

Действия клавиш:

ПРООН

Действие клавиши	Ответственный	Дата выполнения	Статус	Комментарии	Документы
Организовать обсуждение с представителями ГЭФ возможности реализации идеи нового проекта. [Добавлено: 18.09.2012] [Последнее обновление: 28.11.2012]	CO	2012/11	Завершено

5. Рекомендация: Рекомендуется подготовить публикацию, освещающую основные результаты проекта, в виде задокументированного тематического исследования (на английском и русском языках).

Ответ руководства:

[Добавлено: 18.09.2012]

Проект не имеет возможности подготовить публикацию по ключевым результатам проекта, так как он завершен и нет средств. Однако в июне 2012 года были опубликованы постеры с инфографикой, демонстрирующие основные мероприятия проекта.

Основные действия:

О проекте и отзывы

ПОЛУЧЕННЫЕ ОТЗЫВЫ и ОТЗЫВЫ

eForensicsMagazine Интервью с Нанни Бассетти

10 лучших бесплатных инструментов для цифровой криминалистики от GFI Software

ЗДЕСЬ РУКОВОДСТВО ПО CAINE НА АНГЛИЙСКОМ: руководство по установке/

http://cert.europa.eu/static/WhitePapers/CERT-EU-SWP_12_004_v1_3.pdf

http://cert.europa.eu/static/WhitePapers/CERT-EU-SWP_12_04_Guideline_DataAcquisition_v1_4_4. pdf

CAINE
CAINE WIKIPEDIA ES
CAINE 9.0 Linux помогает следователям в криминалистике компьютерной безопасности
Linux-magazin.de
7 лучших инструментов компьютерной криминалистики
5 лучших инструментов цифровой криминалистики для борьбы с киберпреступностью
10 малоизвестных (но полезных) дистрибутивов Linux для настольных компьютеров
redeszone.net
CAINE 8.0 обзор
22 Популярные инструменты компьютерной криминалистики
Цифровая криминалистика: руководство для умных людей

CAINE 6.0 Dark Matter
Практические занятия с Caine Linux: пентестинг и совместимость с UEFI
CAINE обеспечивает надежную поддержку для специалистов-криминалистов
CAINE Linux Distribution помогает следователям в судебно-медицинской экспертизе el-analisis-forense-digital/
http://www.linux-community.de/Internal/Nachrichten/CAINE-6.0-veroeffentlicht
http://www.securitybydefault. com/2015/04/novedades-de-la -version-6-de-caine.html

CAINE 5.0 Blackhole
http://www.linuxbsdos.com/2014/01/20/caine-5-review-blackhole/

CAINE 4.0 Pulsar
http://www.linux-community.de/Internal/Nachrichten/Forensic-Distro-Caine-erreicht-Version-4.0
http://www.lffl.org/2013/03 /rilasciato-caine-40-pulsar.html
http://forensicotd.blogspot.it/2013/07/maintaining-dead.html

CAINE 3.0 Quasar
http://danoataylor.wordpress.com/digital- forensics-review-and-tutorial-project-caine/
http://www.concise-courses.com/security/career-talk-forensics-Investigator/
http://blog.libero.it/exodus1984
http://www.lffl.org
http://marcosbox.blogspot.com/
http://www.oversecurity.net/
http://www .denisfrati.it
http://linuxlife.blogspot.it
http://www.gustavopimentel.com.ar/
http://www.linux-magazin.de
http://www.hacker10. com/

CAINE 2.5.1 Supernova

«Лучшее программное обеспечение для записи компакт-дисков и инструментов 2011 года» для CAINE

http://www.hardware.com.br/noticias/2011-09/caine25.html
http://marcosbox.blogspot.com/
http://under-linux.org/computacao-forense-caine-libera-versao-2-5-3433/
http://www.bitblokes .de/2011/09/dem-rechner-auf-den-zahn-fuhlen-computer-forensics-caine-2-5-supernova/
http://infosupporte.blogspot.com/2011/09/caine-25- mais-uma-distro-de-computacao.html
http://linux-news.org/index.php/2011/09/21/caine-2-5-supernova-is-out/
http://www .dfinews.com/article/caine-25-supernova-available
Caine в журнале LinuxFormat
Отчет Caine
Журнал Articolo di Linux

—————————————————— ————————————

CAINE 2.0 NewLight

– LINUX MAGAZINE awesome статья!
Курс CAINE в Перу
h3HC — Кейн на трассе Тони Родригеса
Немецкий отличный обзор. .. Каин в Афганистане
Caine 2.0 внутри мультизагрузочного комплекта Katana
Блог Джона Лера
ColtivaLinux
ItaliaLab.com
http://security-sh4ll.blogspot.com/2010/09/caine-20-code-name-newlight-and-nbcaine.html
http://blog.altertux.org/caine-2-0/
http://nukeit.org/caine-2-0-newlight-live-linux-security-distro/
http://www.linux-magazin.de/NEWS/Caine-2.0-integriert-Forensiktools-in-Nautilus
http://it.paperblog.com/
http://ubuntulandia.blogspot.com/
http://www.ziobudda.net
Видеообзор
Теневой блог
Блог о криминалистике и IR
http://thecamels.org/
Блог Марко
http://vnopsec.vn/vnopsec/en/content/forensics-toolkit-live-cd-caine
http://dev0blog.dyndns.org/blog/
http://www.michaelvollmer.com/blog/
http://grandstreamdreams.blogspot.com/2011
http://www.vivaolinux. com.br/
http://www.mundodoshackers.com.br/sistemas-operacionais-forense
Сложный образ диска — Джон Лер
Видеоруководство по Photorec
10 малоизвестных дистрибутивов Linux (и почему вы должны о них знать)
Бесплатный дистрибутив
http://webwereld.nl/tips—tools/106244/doe-zelf-forensisch-onderzoek-met-caine-.html

————————————————– ————————-

CAINE 1.5 Shining

** Курс CAINE в Перу **
http://www.forensicsgurus.org/article1020.html
http://sicurezzaeprivacy.trovare.info/2009-11-16/
http://livedistro.org/gnu/linux/caine-15-shining
http://marcoramilli.blogspot.com/2009/11/caine-15-released.html
http://www.e-linux.it/news_detail/caine-15
http://www.dreyx.com/2009/11/caine-15.html
http://www.fiocchitechnologies. com/?q=node/31
http://blogosfera.md/view-post-v-101080-0-romana.html
http://ethneo.free.fr/index.php/live-cd-caine-v1-5-forensic-released/
* http://forcomp.blogspot.com/2009/11/caine-15.html
http://www.dragonjar.org/distribucion-live-cd-analisis-forense.xhtml
http://frank.dotsla.sh/?p=669
http://grandstreamdreams.blogspot.com/
http://www.ossblog.it/post/5623/caine-una-distribuzione-live-per-la-computer-forensics/
http://xirus.altervista.org/?p=56
Обзор на Linux+
http://linuxsleuthing.blogspot.com/2009/08/linuxsleuthing-code-project.html

———————————————— ————————————————————-

КАИН 1.0

http://seawolfsanctuary.tumblr.com/post/228127394/caine-v1-0-released-reviewed

http://forcomp.blogspot.com/2009/10/caine-10.html

http ://www.

forensicfocus.com/index.php?name=Forums&file=viewtopic&t=4807

http://www.linux.org.ru/view-message.jsp?msgid=4183772

http://distrowatch.com/?newsid=05746

http://www.ilsoftware.it/articoli.asp?ID=5656

http://www.h-online.com/ security/

http://www.nonsololug.org/wordpress/

*http://www.b2b24.ilsole24ore.com/articoli/0,1254,24_ART_103239,00.html?lw=24;5

http://under-linux.org/b1514-lancada-versao-1-0-do-caine-linux

http://www.sysadmin.it/

http://www. comunidade-linuxnarede.eti.br/modules/news/article.php?storyid=1483

http://www.oneitsecurity.it/05/11/2009/computer-forensics-rilasciata-la-distro-live-caine-10/

http://www.setimoceu.com.br/

http://www.ideegrafiche.com/caine-progetto-italiano-per-la-computer-forensics/

http://www.linux-magazin.de/NEWS/CAINE-1.0-Forensik-Distribution-aus-Italien

http://pentestit.

com/2009/11/18/update-caine-v10-nbcaine-v10-released/

http://www.darkreading.com/

http://searchsecurity.techtarget.it

http://www.spywarefri.dk
————————————– ————————————————– ——
CAINE 0.5

Загрузочный компакт-диск и наборы инструментов для виртуальной машины (ENG)
NebraskaCERTCSF — бесплатные инструменты криминалистики (ENG)
CAINE — проект цифровой криминалистики на Live CD (ENG)
Recuperar ficheros borrados desde Ubuntu Linux (SPA)
CAINE, LiveCD GNU/Linux for Informática Forense (SPA)
Novos Live CDs (SPA)
CAINE, um LiveCD for Forense Forense (PORTO)
CAINE, LiveCD GNU/Linux for Informática Forense (SPA)
CAINE, LiveCD GNU/Linux (SPA)
Computer Aided Investigative Environment (CAINE) y Buenas Prácticas (SPA)
http://www.secorvo.de/security- news/secorvo-ssn0812.pdf (GER)
CAINE, LiveCD GNU/Linux для Informática Forense (SPA)
http://www. secuobs.com/news/02032009-caine_forensic_livecd_wintaylor.shtml(FR)
http://www.secuobs.com/news/02032009-caine_forensic_livecd_wintaylor.shtml(FR)
.sitowalter.altervista.org/viewtopic.php?f=3&t=53&highlight=caine
http://vulnerabilityteam.wordpress.com/2009/02/26/nueva-version-del-caine-livecd-para-informatica-forense/
http://raulespinola.wordpress.com/2009/02/28/caine-gnulinux-livecd-para-informatica-forense/
http://meneame.net/story/caine-livecd-gnulinux-para-informatica-forense
http://busquiel.sociallinux.org/2009/02/27/
http://www.ethicalhacker.net/ компонент/вариант,com_smf/Itemid,54/action,printpage/topic,3643.0/
https://lists.ubuntu.com/archives/ubuntu-it/2008-October/034680.html
http://www.comunidade -linuxnarede.eti.br/modules/news/article.php?storyid=798 http://www.secuobs.com/revue/news/65495.shtml
http://forcomp.blogspot.com/2009/02/caine-05.html
http:// www.security-database. com/toolswatch/CAINE-Computer-Aided-INvestigative.html
http://seguridad-informacion.blogspot.com/2009/02/caine-05-released.html
http: //webnoticiero.blogspot.com/2009/02/nueva-version-del-caine-livecd-para.html
http://www.forensicfocus.com/index.php?name=Forums&file=viewtopic&p=6526339
http://www.ethicalhacker.net/
http://materalinux.ning.com/photo/caine-distro?context=latest

Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае

Abstract

Возникающие инфекционные заболевания, такие как тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) и болезнь, вызванная вирусом Зика, представляют серьезную угрозу для общественного здравоохранения ^1,2,3 . Несмотря на интенсивные исследовательские усилия, вопрос о том, как, когда и где появляются новые болезни, по-прежнему остается источником значительной неопределенности. Недавно в Ухане, провинция Хубэй, Китай, было зарегистрировано тяжелое респираторное заболевание. По состоянию на 25 января 2020 года не менее 1,9С момента госпитализации первого пациента 12 декабря 2019 года было зарегистрировано 75 случаев. Эпидемиологические исследования показали, что вспышка была связана с рынком морепродуктов в Ухане. Здесь мы изучаем одного пациента, который работал на рынке и был госпитализирован в Центральную больницу Ухани 26 декабря 2019 года с тяжелым респираторным синдромом, который включал лихорадку, головокружение и кашель. Секвенирование метагеномной РНК ⁴ образца жидкости бронхоальвеолярного лаважа от больного выявило новый штамм РНК вируса из семейства Coronaviridae , который здесь обозначен как «WH-Human 1» (а также упоминается как «2019-nCoV»). Филогенетический анализ полного вирусного генома (29 903 нуклеотида) показал, что вирус был наиболее тесно связан (сходство нуклеотидов 89,1%) с группой SARS-подобных коронавирусов (род Betacoronavirus, подрод Sarbecovirus), которые ранее были обнаружены у летучих мышей в Китае ⁵ . Эта вспышка подчеркивает продолжающуюся способность вирусного распространения от животных вызывать тяжелое заболевание у людей.

Основная

Обследуемый пациент — 41-летний мужчина, не болевший гепатитом, туберкулезом или диабетом. Он был госпитализирован и госпитализирован в Центральную больницу Уханя 26 декабря 2019 года, через 6 дней после начала заболевания. Пациент сообщил о лихорадке, стеснении в груди, непродуктивном кашле, боли и слабости в течение 1 недели при поступлении (таблица 1). Физическое обследование сердечно-сосудистых, абдоминальных и неврологических характеристик показало, что они были в норме. Легкая лимфопения (определяется как менее 9× 10 ⁵ клеток на мл), но количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови было нормальным при полном анализе крови. Наблюдались повышенные уровни С-реактивного белка (41,4 мг л ^-1 крови; референтный диапазон 0–6 мг л ^-1 ), а уровни аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и креатинкиназы были слегка повышены в крови. химические тесты. У пациента была легкая гипоксемия с уровнем кислорода 67 мм рт. ст., как определено с помощью анализа газов артериальной крови. В первый день госпитализации (6-й день после начала заболевания) рентгенограммы грудной клетки были аномальными с затемнением воздушного пространства, таким как затемнение по типу матового стекла, очаговая консолидация и пятнистая консолидация в обоих легких (расширенные данные, рис. 1). Компьютерная томография грудной клетки выявила двустороннюю очаговую консолидацию, долевую консолидацию и пятнистую консолидацию, особенно в нижних отделах легких (расширенные данные, рис. 1a–d). На рентгенограмме грудной клетки на 5-й день после поступления (11-й день от начала заболевания) выявлена двусторонняя диффузная пятнистая и нечеткая тень (расширенные данные, рис. 1д). Предварительные этиологические исследования исключили наличие вируса гриппа, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae с использованием коммерческих наборов для обнаружения антигенов патогенов, и это было подтверждено методом ПЦР. Другие распространенные респираторные патогены, включая аденовирусы человека, также дали отрицательный результат с помощью количественной ПЦР (кПЦР) (расширенные данные, рис. 2). Несмотря на то, что применялась комбинация антибиотиков, противовирусных препаратов и глюкокортикоидов, у пациента развилась дыхательная недостаточность, и ему была проведена высокопоточная неинвазивная вентиляция легких. Через 3 дня лечения состояние больного не улучшилось, и он был госпитализирован в реанимационное отделение. Пациент был переведен в другую больницу в Ухане для дальнейшего лечения через 6 дней после поступления.

Таблица 1. Клинические симптомы и данные пациента

Полный размер таблицы

Эпидемиологические исследования, проведенные Уханьским центром по контролю и профилактике заболеваний, показали, что пациент работал на местном крытом рынке морепродуктов. Примечательно, что помимо рыбы и моллюсков, до начала вспышки на рынке были доступны для продажи различные живые дикие животные, в том числе ежи, барсуки, змеи и птицы (горлицы), а также туши и мясо животных. Летучих мышей в продаже не было. Хотя у пациента мог быть контакт с дикими животными на рынке, он не помнил контакта с живой птицей.

Для исследования возможных этиологических агентов, связанных с этим заболеванием, мы собрали жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и провели глубокое мета-транскриптомное секвенирование. Клинический образец был обработан в лаборатории уровня биобезопасности 3 в Шанхайском клиническом центре общественного здравоохранения. Тотальную РНК экстрагировали из 200 мкл ЖБАЛ и создали мета-транскриптомную библиотеку для парного секвенирования (прочтений 150 п.н.) с использованием Illumina MiniSeq, как описано ранее ^4,6,7,8 . Всего мы сгенерировали 56 565,928 считываний последовательностей, которые были собраны de novo и проверены на наличие потенциальных этиологических агентов. Из 384 096 контигов, собранных Megahit ⁹ , самый длинный (30 474 нуклеотида (нт)) имел высокую численность и был тесно связан с изолятом SARS-подобного коронавируса (CoV) летучей мыши — летучей мышью SL-CoVZC45 (инвентарный номер GenBank MG772933). – образцы, которые ранее были отобраны в Китае, с идентичностью нуклеотидов 89,1% (дополнительные таблицы 1, 2). Последовательность генома этого вируса, а также его концы были определены и подтверждены с помощью ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) ¹⁰ и 5’/3′ быстрая амплификация концов кДНК (RACE) соответственно. Этот штамм вируса был обозначен как коронавирус WH-Human 1 (WHCV) (а также упоминался как «2019-nCoV»), и его полной геномной последовательности (29 903 нт) был присвоен инвентарный номер GenBank MN

7. Повторное сопоставление данных секвенирования РНК с полным геномом WHCV привело к сборке 123 613 прочтений, что обеспечило покрытие генома 99,99% при средней глубине 6,04× (диапазон 0,01–78,84×) (расширенные данные, рис. 3). Вирусная нагрузка в образце ЖБАЛ была оценена с помощью количественной ПЦР и составила 3,9.5 × 10 ⁸ копий на мл (расширенные данные, рис. 4).

Организация вирусного генома WHCV была определена путем выравнивания последовательностей с двумя репрезентативными представителями рода Betacoronavirus: коронавирусом, ассоциированным с людьми (SARS-CoV Tor2, инвентарный номер GenBank AY274119), и коронавирусом, ассоциированным с летучими мышами (bat SL-CoVZC45, Регистрационный номер GenBank MG772933). Нетрансляционные области и открытая рамка считывания (ORF) WHCV были картированы на основе этого выравнивания последовательностей и предсказания ORF. Вирусный геном WHCV был подобен этим двум коронавирусам (рис. 1 и дополнительная таблица 3). Порядок генов (от 5′ до 3′) был следующим: репликаза ORF1ab , шип ( S ), оболочка ( E ), мембрана ( M ) и нуклеокапсид

3 (N

4). WHCV имеет 5′- и 3′-концевые последовательности, типичные для бета-коронавирусов, с 265 нуклеотидами на 5′-конце и 229 нт на 3′-конце. Предсказанная репликаза ORF1ab гена WHCV имеет длину 21 291 нт и содержит 16 предсказанных неструктурных белков (дополнительная таблица 4), за которыми следуют (по крайней мере) 13 нижестоящих ORF. Кроме того, WHCV имеет общий высококонсервативный домен (LLRKNGNKG: аминокислоты 122–130) в nsp1 с SARS-CoV. Предсказанные гены S , ORF3a , E , M и N WHCV имеют длину 3822, 828, 228, 669 и 1260 нт соответственно. В дополнение к этим областям ORF, которые являются общими для всех членов подрода Sarbecovirus, WHCV подобен SARS-CoV тем, что он несет предполагаемый ген ORF8 (с длиной 366 нуклеотидов), который расположен между M и N генов ORF. Функции ORF WHCV были предсказаны на основе функций известных коронавирусов и описаны в дополнительной таблице 5. Подобно Tor2 SARS-CoV, можно было легко идентифицировать лидерную регуляторную последовательность транскрипции (TRS) и девять предполагаемых TRS тела. выше 5′-конца ORF в WHCV, и предполагаемая консервативная основная последовательность TRS появилась в двух формах – ACGAAC или CUAAAC (дополнительная таблица 6).
Рис. 1: Организация генома SARS и SARS-подобных CoV.
Организация генов WHCV, летучих мышей SL-CoVZC45 и SARS-CoV Tor2.
Увеличенное изображение
Для определения эволюционных взаимоотношений WHCV и ранее идентифицированных коронавирусов мы оценили филогенетические деревья на основе последовательностей нуклеотидов полногеномной последовательности, генов неструктурных белков ORF1a и ORF1b , и основные структурные белки, кодируемые 9Гены 0003 S , E , M и N (рис. 2 и расширенные данные, рис. 5). Во всех филогениях WHCV группировался с представителями подрода Sarbecovirus, включая SARS-CoV, ответственный за глобальную пандемию SARS ^1,2 в 2002–2003 гг., а также ряд SARS-подобных коронавирусов, которые были получены от летучих мышей ^5,11,12,13 . Однако WHCV менял топологическую позицию внутри подрода Sarbecovirus в зависимости от того, какой ген использовался, что позволяет предположить, что рекомбинация происходила в этой группе вирусов в прошлом (рис. 2 и рис. 5 с расширенными данными). В частности, в Генное дерево S (расширенные данные, рис. 5), WHCV был наиболее тесно связан с коронавирусом летучих мышей SL-CoVZC45 с идентичностью аминокислот на 82,3% (и примерно на 77,2% идентичностью аминокислот с SARS-CoV; дополнительная таблица 3), тогда как в В филогении ORF1b WHCV занимал базальное положение внутри подрода Sarbecovirus (рис. 2). Это топологическое разделение, которое, вероятно, отражает рекомбинацию среди сарбековирусов летучих мышей, также наблюдалось в филогенетических деревьях, оцененных для консервативных доменов в полипротеине репликазы pp1ab (расширенные данные, рис. 6).
Рис. 2: Филогенетические деревья максимальной вероятности нуклеотидных последовательностей генов ORF1a , ORF1b , E и M WHCV и родственных коронавирусов.
a , Филогенетические деревья ORF1a . b , Филогенетические деревья ORF1b . c , Филогенетические деревья E . d , Филогенетические деревья M . EriCoV, коронавирус Erinaceus. Числа (> 70) над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки для связанных узлов. Деревья были укоренены посередине только для ясности. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.
Изображение в полный размер
Чтобы лучше понять способность WHCV инфицировать людей, рецептор-связывающий домен (RBD) его шиповидного белка сравнили с доменами SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей. Последовательности RBD WHCV были более тесно связаны с последовательностями SARS-CoV (идентичность аминокислот 73,8–74,9%) и SARS-подобных CoV, включая штаммы Rs4874, Rs7327 и Rs4231 (идентичность аминокислот 75,9–76,9%), которые способны использовать человеческий рецептор ACE2 для входа в клетку ¹¹ (дополнительная таблица 7). Кроме того, RBD спайкового белка от WHCV был всего на одну аминокислоту длиннее, чем RBD спайкового белка от SARS-CoV (расширенные данные, рис. 7a). Напротив, другие SARS-подобные CoV летучих мышей, включая штамм Rp3, который не может связываться с человеческим ACE2 ¹⁴ — имел аминокислотные делеции в положениях 433–437 и 460–472 по сравнению с последовательностью в SARS-CoV (расширенные данные, рис. 7a). Ранее определенная кристаллическая структура ¹⁵ RBD шиповидного белка SARS-CoV в комплексе с человеческим ACE2 (банк данных белков (PDB) 2AJF) показала, что области 433–437 и 460–472 напрямую взаимодействуют с человеческим ACE2 и, следовательно, могут иметь важное значение для определения видовой специфичности (расширенные данные, рис. 7b). Мы предсказали трехмерные белковые структуры RBD-доменов шиповидного белка WHCV, Rs4874 и Rp3 путем моделирования гомологии белков с использованием сервера SWISS-MODEL и сравнили их с кристаллической структурой RBD-домена шиповидного белка SARS-CoV. (PDB 2GHV) (Расширенные данные, рис. 7c – f). В соответствии с выравниванием последовательностей предсказанные структуры белков RBD-доменов WHCV и Rs4874 были тесно связаны со структурами SARS-CoV и отличались от предсказанной структуры RBD-домена из Rp3. Кроме того, N-конец шиповидного белка WHCV больше похож на таковой у SARS-CoV, чем у других коронавирусов человека (HKU1 и OC43) (расширенные данные, рис. 8), которые могут связываться с сиаловой кислотой 9.0009 16 . Таким образом, высокое сходство аминокислотных последовательностей и предполагаемых белковых структур доменов RBD WHCV и SARS-CoV позволяет предположить, что WHCV может эффективно использовать человеческий ACE2 в качестве рецептора для проникновения в клетку, что потенциально может способствовать передаче вируса от человека к человеку. ^11,17,18 .
Для дальнейшей характеристики предполагаемых событий рекомбинации в истории эволюции сарбековирусов была проанализирована полногеномная последовательность WHCV и четырех репрезентативных коронавирусов — SARS-подобного CoV Rp3 летучих мышей, CoVZC45, CoVZXC21 и SARS-CoV Tor2 — с использованием метода рекомбинации. Программа обнаружения v.4 (RDP4) ¹⁹ . Хотя графики сходства предполагали, что возможные события рекомбинации произошли между WHCV и SARS-CoV или SARS-подобными CoV (расширенные данные, рис. 9), не было никаких существенных доказательств рекомбинации в геноме в целом. Однако в гене S WHCV, SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей (WIV1 и RsSHC014) были обнаружены некоторые свидетельства прошлой рекомбинации ( P < 3,147 × 10 ^-3 до P < 9,198 × 10 ⁻⁹ ), для которых графики подобия предполагают наличие точек разрыва рекомбинации на нуклеотидах 1029.и 1652, которые разделяют ген S WHCV на три области (рис. 3). В филогениях нуклеотидных фрагментов с 1 по 1029 и с 1652 до конца последовательности WHCV был наиболее тесно связан с летучими мышами SL-CoVZC45 и летучей мышью SL-CoVZXC21, тогда как в области нуклеотидов с 1030 по 1651 (область RBD) WHCV сгруппированы с SARS-CoV и SARS-подобными CoV летучих мышей (WIV1 и RsSHC014), которые способны напрямую передаваться человеку ^17,20 . Несмотря на эти события рекомбинации, которые кажутся относительно обычными среди сарбековирусов, нет никаких доказательств того, что рекомбинация способствовала возникновению WHCV.
Рис. 3: Возможные события рекомбинации в гене S сарбековирусов.
a , На графике сходства последовательностей показаны две предполагаемые точки разрыва рекомбинации (черные пунктирные линии), их расположение указано внизу. На графике показано сравнение сходства гена S WHCV (запрос) с последовательностями Tor2 SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей WIV1, Rf1 и CoVZC45. b , Филогенез основной родительской области (1–1,028 и 1,653–3,804) и малой родительской области (1,029–1652). Филогении были оценены с использованием метода максимального правдоподобия и укоренены по средней точке только для ясности. Числа над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.
Увеличить
Коронавирусы связаны с рядом вспышек инфекционных заболеваний у людей, включая атипичную пневмонию в 2002–2003 гг. и ближневосточный респираторный синдром (БВРС) в 2012 г. ^1,21 . Четыре других коронавируса — коронавирусы человека HKU1, OC43, NL63 и 229.E — также связаны с респираторными заболеваниями ^22,23,24,25 . Хотя SARS-подобные коронавирусы были широко идентифицированы у млекопитающих, включая летучих мышей, с 2005 года в Китае ^10,26,27,28, точное происхождение коронавирусов, инфицированных человеком, остается неясным. Здесь мы описываем новый коронавирус — WHCV — в ЖБАЛ пациента, перенесшего тяжелое респираторное заболевание в Ухане, Китай. Филогенетический анализ предполагает, что WHCV является представителем рода Betacoronavirus (подрод Sarbecovirus), который имеет некоторое геномное и филогенетическое сходство с SARS-CoV 9.0009 1 , особенно в RBD шиповидного белка. Это геномное и клиническое сходство с SARS, а также его высокая распространенность в клинических образцах свидетельствуют о связи между WHCV и продолжающейся вспышкой респираторного заболевания в Ухане и во всем мире. Хотя выделения вируса только у одного пациента недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что он вызвал эти респираторные симптомы, наши выводы были независимо подтверждены у других пациентов в отдельном исследовании 9.0009 29 .
Идентификация множественных SARS-подобных CoV у летучих мышей привела к идее, что эти животные действуют как хозяева природного резервуара этих вирусов ^22,23 . Хотя SARS-подобные вирусы широко идентифицированы у летучих мышей в Китае, вирусы, идентичные SARS-CoV, еще не зарегистрированы. Примечательно, что WHCV наиболее тесно связан с коронавирусами летучих мышей и демонстрирует 100% аминокислотное сходство с SL-CoVZC45 летучих мышей в белках nsp7 и E (дополнительная таблица 3). Таким образом, эти данные позволяют предположить, что летучие мыши являются возможным хозяином вирусного резервуара WHCV. Однако, поскольку на момент появления первых сообщений о болезни на рынке продавались различные виды животных, необходимы дальнейшие исследования для определения природного резервуара и любых промежуточных хозяев WHCV.
Примечание добавлено в корректуру: Поскольку этот документ был принят, ICTV обозначил вирус как SARS-CoV-2 ³⁰ ; Кроме того, ВОЗ обнародовала официальное название заболевания, вызванного этим вирусом, — COVID-19 ³¹.

Методы

Представление данных

Статистические методы не использовались для предварительного определения размера выборки. Эксперименты не были рандомизированы, и исследователи не были слепы к распределению во время экспериментов и оценки результатов.

Информация о пациенте и сбор клинических данных и образец

Пациент с острым началом лихорадки (температура более 37,5 °C), кашлем и чувством стеснения в груди, который был госпитализирован в Центральную больницу Ухани, Ухань, Китай, был считается подозрительным случаем. При поступлении БАЛ собирали и хранили при температуре -80 °C до дальнейшей обработки. Демографические, клинические и лабораторные данные были получены из истории болезни пациента. Исследование было рассмотрено и одобрено комитетом по этике Национального института по контролю и профилактике инфекционных заболеваний Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний. От пациента было получено подписанное письменное информированное согласие.

Создание библиотеки РНК и секвенирование

Тотальную РНК экстрагировали из образца ЖБАЛ с использованием универсального мини-набора RNeasy Plus (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Количество и качество раствора РНК оценивали с использованием машины Qbit и биоанализатора Agilent 2100 (Agilent Technologies) перед созданием библиотеки и секвенированием. Затем была создана библиотека РНК с использованием набора SMARTer Stranded Total RNA-Seq kit v.2 (TaKaRa). Истощение рибосомной РНК проводили во время создания библиотеки в соответствии с инструкциями производителя. Секвенирование парных концов (чтения 150 п.н.) библиотеки РНК проводили на платформе MiniSeq (Illumina). Подготовка библиотеки и секвенирование были выполнены в Шанхайском клиническом центре общественного здравоохранения Университета Фудань, Шанхай, Китай.

Обработка данных и идентификация вирусного агента

Прочтения секвенирования были обработаны первым адаптером и обработаны по качеству с использованием программы Trimmomatic ³² . Остальные 56 565 928 прочтений были собраны de novo с использованием как Megahit (v.1.1.3) ⁹, так и Trinity (v.2.5.1) ³³ с настройками параметров по умолчанию. Megahit сгенерировал в общей сложности 384 096 собранных контигов (размер в диапазоне 200–30 474 нт), тогда как Trinity сгенерировал 1 329 960 контигов с размером в диапазоне 201–11 760 нт. Все эти собранные контиги сравнивали (используя BLASTn и Diamond BLASTx) со всеми неизбыточными (nr) базами данных нуклеотидов и белков, с 9Значения 0003 e равны 1 × 10 ⁻¹⁰ и 1 × 10 ⁻⁵ соответственно. Чтобы идентифицировать возможные этиологические агенты, присутствующие в данных секвенирования, обилие собранных контигов сначала оценивали как ожидаемое количество с использованием программы RSEM ³⁴, реализованной в Trinity. Для оценки численности RSEM использовались нечеловеческие чтения (23 712 657 прочтений), созданные путем фильтрации считываний хозяина с использованием генома человека (человеческий выпуск 32, GRCh48.p13, загруженный из Gencode) с помощью Bowtie2 ³⁵ .

Поскольку самые длинные контиги, созданные Megahit (30 474 нт) и Trinity (11 760 нт), показали высокое сходство с изолятом SARS-подобного коронавируса летучей мыши SL-CoVZC45 и были обнаружены в большом количестве (дополнительные таблицы 1, 2), более длинная последовательность (30 474 нт), которая покрывала почти весь геном вируса, использовалась для дизайна праймеров для подтверждения ПЦР и определения концов генома. Праймеры, использованные для экспериментов ПЦР, кПЦР и RACE, перечислены в дополнительной таблице 8. Анализ ПЦР проводился, как описано ранее ¹⁰, и определяли концы полного генома с использованием набора Takara SMARTer RACE 5′/3′ (TaKaRa) в соответствии с инструкциями производителя. Впоследствии покрытие генома и глубина секвенирования были определены путем повторного картирования всех прочтений с обрезанием адаптера и качества на весь геном WHCV с использованием Bowtie2 ³⁵ и Samtools ³⁶ .

Вирусную нагрузку WHCV в БАЛ определяли с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием набора Takara One Step PrimeScript RT-PCR (Takara RR064A) в соответствии с инструкциями производителя. ОТ-ПЦР в реальном времени проводили с использованием 2,5 мкл РНК с 8 пмоль каждого праймера и 4 пмоль зонда в следующих условиях: обратная транскрипция при 42 °C в течение 10 мин, 95 °C в течение 1 мин, затем 40 циклов 95°C в течение 15 с и 60°C в течение 1 мин. Реакции проводили и регистрировали с помощью систем ПЦР в реальном времени ABI 7500. Продукт ПЦР, охватывающий праймеры Taqman и область зонда, клонировали в вектор pLB с использованием набора для простого быстрого клонирования на летальной основе (TianGen) в качестве стандартов для количественного теста на вирусную нагрузку.

Характеристика генома вируса и филогенетический анализ

Для вновь идентифицированного генома вируса потенциальные ORF были предсказаны и аннотированы с использованием консервативных сигнатур сайтов расщепления, распознаваемых протеиназами коронавируса, и обработаны в программном пакете Lasergene (v. 7.1, ДНКстар). Вирусные гены были выровнены с использованием алгоритма L-INS-i, реализованного в MAFFT (v.7.407) ³⁷ .

Затем был проведен филогенетический анализ с использованием нуклеотидных последовательностей различных наборов данных генов CoV: (1) полный геном, (2) ORF1a, (3) ORF1b, (4) nsp5 (3CLpro), (5) RdRp (nsp12), ( 6 – nsp13 (Hel), 7 – nsp14 (ExoN), 8 – nsp15 (NendoU), 9 – nsp16 (O-MT), 10 – шип (S) и 11 – нуклеокапсид (N). Филогенетические деревья были выведены с использованием метода максимального правдоподобия, реализованного в программе PhyML (v.3.0) ³⁸ , с использованием обобщенной модели обратимых во времени замещений и обрезки поддеревьев и повторной замены ветвей. Значения поддержки Bootstrap были рассчитаны для 1000 псевдореплицированных деревьев. Наилучшую модель замены нуклеотидов определяли с помощью MEGA (v.5) ³⁹ . Идентичность аминокислот среди последовательностей рассчитывали с использованием программы MegAlign, реализованной в программном пакете Lasergene (v. 7.1, DNAstar).

Анализ рекомбинации генома

Потенциальные события рекомбинации в истории сарбековирусов оценивались с использованием RDP4 ¹⁹ и Simplot (v.3.5.1) ⁴⁰ . Анализ RDP4 проводили на основе полной геномной (нуклеотидной) последовательности с использованием методов RDP, GENECONV, BootScan, максимального хи-квадрата, Chimera, SISCAN и 3SEQ. Предполагаемые события рекомбинации идентифицировали с поправкой Бонферрони P – значение отсечки 0,01. Графики подобия были выведены с использованием Simplot для дальнейшей характеристики потенциальных событий рекомбинации, включая расположение возможных точек разрыва.

Анализ домена RBD шиповидного белка WHCV

Выравнивание аминокислотной последовательности последовательностей RBD из WHCV, SARS-CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей проводили с использованием MUSCLE ⁴¹ . Предсказанные белковые структуры RBD шиповидного белка были оценены на основе выравнивания мишень-шаблон с использованием ProMod3 на сервере SWISS-MODEL (https://swissmodel. expasy.org/). Последовательности шиповидных доменов RBD WHCV, Rs4874 и Rp3 были исследованы с помощью BLAST относительно первичной аминокислотной последовательности, содержащейся в библиотеке шаблонов SWISS-MODEL (последнее обновление, 9январь 2020 г.; последний включенный выпуск PDB, 3 января 2020 г.). Модели были построены на основе выравнивания цель-шаблон с использованием ProMod3. Глобальное качество модели и качество модели по остатку оценивали с использованием функции оценки QMEAN ⁴² . Файлы PDB с предсказанными белковыми структурами были отображены и сопоставлены с кристаллическими структурами RBD шипа SARS-CoV (PDB 2GHV) ⁴³ и кристаллом структуры RBD шипа SARS-CoV в комплексе с человеческим ACE2 (PDB 2AJF) ¹⁵ .

Сводка отчета

Дополнительную информацию о дизайне исследования можно найти в Сводке отчета об исследовании природы, связанной с этим документом.

Доступность данных

Считывания последовательностей, созданные в этом исследовании, доступны в базе данных NCBI Sequence Read Archive (SRA) под регистрационным номером BioProject PRJNA603194. Полная последовательность генома WHCV была депонирована в GenBank под регистрационным номером MN

История изменений

02 апреля 2020 г.
Исправление к этому документу опубликовано: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2202-3

Ссылки

Drostenal. Выявление нового коронавируса у больных с тяжелым острым респираторным синдромом. Н. англ. Дж. Мед . 348 , 1967–1976 (2003).
КАС Статья Google ученый
Вулф Н.Д., Дунаван С.П. и Даймонд Дж. Происхождение основных инфекционных заболеваний человека. Природа 447 , 279–283 (2007).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Ventura, C.V., Maia, M., Bravo-Filho, V., Góis, A. L. & Belfort, R. Jr. Вирус Зика в Бразилии и макулярная атрофия у ребенка с микроцефалией. Ланцет 387 , 228 (2016).
Артикул Google ученый
Ши, М. и др. Новое определение виросферы РНК беспозвоночных. Природа 540 , 539–543 (2016).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Hu, D. et al. Геномная характеристика и инфекционность нового SARS-подобного коронавируса у китайской летучей мыши. Аварийный. Микробы заражают . 7 , 1–10 (2018).
Артикул Google ученый
Ши, М. и др. Эволюционная история РНК-вирусов позвоночных. Природа 556 , 197–202 (2018).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
“>
Yadav, P.D. et al. Последовательности вируса Нипах от людей и летучих мышей во время вспышки Нипах, Керала, Индия, 2018 г. Emerg. Заразить. Дис . 25 , 1003–1006 (2019).
КАС Статья Google ученый
McMullan, L.K. et al. Характеристика инфекционного вируса Эбола из продолжающейся вспышки для руководства ответными действиями в Демократической Республике Конго: филогенетический анализ и анализ in vitro. Ланцет Заражение. Дис . 19 , 1023–1032 (2019).
Артикул Google ученый
Li, D., Liu, C.M., Luo, R., Sadakane, K. & Lam, T.W. MEGAHIT: сверхбыстрое одноузловое решение для большой и сложной метагеномной сборки с помощью краткого графа де Брейна. Биоинформатика 31 , 1674–1676 (2015).
КАС Статья Google ученый
“>
Wang, W. et al. Открытие, разнообразие и эволюция новых коронавирусов, взятых у грызунов в Китае. Вирусология 474 , 19–27 (2015).
КАС Статья Google ученый
Ху, Б. и др. Открытие богатого генофонда коронавирусов, связанных с атипичной пневмонией летучих мышей, дает новое представление о происхождении коронавируса атипичной пневмонии. ПЛОС Патог . 13 , e1006698 (2017).
Артикул Google ученый
Лин, X.-D. и другие. Большое разнообразие коронавирусов у летучих мышей из Китая. Вирусология 507 , 1–10 (2017).
КАС Статья Google ученый
Сюй Л. и др. Обнаружение и характеристика различных альфа- и бета-коронавирусов летучих мышей в Китае. Вирол. Грех . 31 , 69–77 (2016).
КАС Статья Google ученый
Рен В. и др. Разница в использовании рецепторов между коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и SARS-подобным коронавирусом летучих мышей. Дж. Вирол . 82 , 1899–1907 (2008).
КАС Статья Google ученый
Li, F., Li, W., Farzan, M. & Harrison, S.C. Структура рецептор-связывающего домена спайка коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука 309 , 1864–1868 (2005).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Hulswit, R.J.G. et al. Коронавирусы человека OC43 и HKU1 связываются с 9- O -ацетилированными сиаловыми кислотами через консервативный сайт связывания рецептора в домене шиповидного белка A. Proc. Натл акад. науч. США 116 , 2681–2690 (2019).
КАС Статья Google ученый
Ge, X.Y. et al. Выделение и характеристика SARS-подобного коронавируса летучих мышей, использующего рецептор ACE2. Природа 503 , 535–538 (2013).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Yang, X. L. et al. Выделение и характеристика нового коронавируса летучих мышей, тесно связанного с прямым предшественником коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж. Вирол . 90 , 3253–3256 (2016).
КАС Статья Google ученый
Martin, D. P. et al. RDP3: гибкая и быстрая компьютерная программа для анализа рекомбинации. Биоинформатика 26 , 2462–2463 (2010).
КАС Статья Google ученый
“>
Менахеры В.Д. и др. Подобный SARS кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей демонстрирует потенциал для появления человека. Нац. Мед . 21 , 1508–1513 (2015).
КАС Статья Google ученый
Бермингем, А. и др. Тяжелое респираторное заболевание, вызванное новым коронавирусом, у пациента, переведенного в Соединенное Королевство с Ближнего Востока, сентябрь 2012 г. Euro Surveill . 17 , 20290 (2012).
КАС Статья Google ученый
Hamre, D. & Procknow, J. J. Новый вирус, выделенный из дыхательных путей человека. Проц. соц. Эксп. биол. Мед . 121 , 190–193 (1966).
КАС Статья Google ученый
Макинтош, К., Беккер, В. Б. и Чанок, Р. М. Рост в головном мозге мышей-сосунков «IBV-подобных» вирусов у пациентов с заболеванием верхних дыхательных путей. Проц. Натл акад. науч. США 58 , 2268–2273 (1967).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
van der Hoek, L. et al. Идентификация нового коронавируса человека. Нац. Мед . 10 , 368–373 (2004).
Артикул Google ученый
Woo, P. C. et al. Характеристика и полная последовательность генома нового коронавируса, коронавируса HKU1, от пациентов с пневмонией. Дж. Вирол . 79 , 884–895 (2005).
КАС Статья Google ученый
Li, W. et al. Летучие мыши являются естественными резервуарами SARS-подобных коронавирусов. Наука 310 , 676–679 (2005).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
“>
Lau, S.K. et al. Вирус, подобный коронавирусу тяжелого острого респираторного синдрома, у китайских подковоносов. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 14040–14045 (2005 г.).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Wang, W. et al. Обнаружение сильно отличающегося коронавируса у азиатской домашней землеройки из Китая проливает свет на происхождение альфакоронавирусов. Дж. Вирол . 91 , e00764-17 (2017).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чжоу П. и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 (2020).
Горбаленя А.Е. Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом — вид и его вирусы, заявление Исследовательской группы по коронавирусу. Препринт на сайте bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.02.07.93786 (2020 г.).
ВОЗ. Выступление Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ в 2019 г.-nCoV, 11 февраля 2020 г. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11. -февраль-2020 г. (ВОЗ, 11 февраля 2020 г.).
Bolger, A. M., Lohse, M. & Usadel, B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательностей Illumina. Биоинформатика 30 , 2114–2120 (2014).
КАС Статья Google ученый
Grabherr, M.G. et al. Сборка полноразмерного транскриптома из данных секвенирования РНК без эталонного генома. Нац. Биотехнолог . 29 , 644–652 (2011).
КАС Статья Google ученый
Li, B., Ruotti, V., Stewart, R. M., Thomson, J. A. & Dewey, C. N. Оценка экспрессии генов РНК-seq с неопределенностью картирования считывания. Биоинформатика 26 , 493–500 (2010).
Артикул Google ученый
Langmead, B. & Salzberg, S.L. Быстрое выравнивание с промежутками чтения с помощью Bowtie 2. Нац. Методы 9 , 357–359 (2012).
КАС Статья Google ученый
Ли, Х. и др. Формат Sequence Alignment/Map и SAMtools. Биоинформатика 25 , 2078–2079 (2009).
Артикул Google ученый
Katoh, K. & Standley, D.M. Программное обеспечение MAFFT для множественного выравнивания последовательностей, версия 7: улучшения производительности и удобства использования. Мол. биол. Эвол . 30 , 772–780 (2013).
КАС Статья Google ученый
“>
Guindon, S. et al. Новые алгоритмы и методы для оценки филогений максимального правдоподобия: оценка производительности PhyML 3.0. Сист. Биол . 59 , 307–321 (2010).
КАС Статья Google ученый
Тамура, К. и др. MEGA5: молекулярно-эволюционный генетический анализ с использованием методов максимального правдоподобия, эволюционного расстояния и максимальной экономии. Мол. биол. Эвол . 28 , 2731–2739 (2011).
КАС Статья Google ученый
Лоле, К. С. и др. Полноразмерные геномы вируса иммунодефицита человека типа 1 от сероконвертеров, инфицированных субтипом С, в Индии, с признаками межсубтиповой рекомбинации. Дж. Вирол . 73 , 152–160 (1999).
КАС Статья Google ученый
Эдгар, Р. К. MUSCLE: множественное выравнивание последовательностей с высокой точностью и высокой пропускной способностью. Рез. нуклеиновых кислот . 32 , 1792–1797 (2004).
КАС Статья Google ученый
Waterhouse, A. et al. SWISS-MODEL: моделирование гомологии белковых структур и комплексов. Рез. нуклеиновых кислот . 46 , W296–W303 (2018 г.).
КАС Статья Google ученый
Hwang, W.C. et al. Структурные основы нейтрализации человеческим антителом против тяжелого острого респираторного синдрома, спайк-белком, 80R. Дж. Биол. Химия . 281 , 34610–34616 (2006 г.).
КАС Статья Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Данное исследование выполнено при поддержке Специального национального проекта по исследованию основных ресурсов Китая (грант 2019 г. FY101500) и Национального фонда естественных наук Китая (гранты 81861138003 и 31930001). Э.Ч.Х. поддерживается Австралийской стипендией лауреатов ARC (FL170100022).

Информация об авторе

Примечания автора

Эти авторы внесли равный вклад: Fan Wu, Su Zhao, Bin Yu, Yan-Mei Chen, Wen Wang, Zhi-Gang Song, Yi Hu

Авторы и филиалы

9
Шанхайский клинический центр общественного здравоохранения, Университет Фудань, Шанхай, Китай
Фань Ву, Ян-Мей Чен, Чжи-Ганг Сун, Юань-Юань Пей, Ю-Лин Чжан, Фа-Хуэй Дай, И Лю, Ци-Мин Ван, Цзяо-Цзяо Чжэн, Линь Сюй, Эдвард С. Холмс & Yong-Zhen Zhang
Отделение пульмонологии и интенсивной терапии, Центральная больница Ухани, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, Китай
Су Чжао, Йи Ху, Чжао-Ву Тао и Ming-Li Yuan
Уханьский центр по контролю и профилактике заболеваний, Ухань, Китай
Бин Ю и Джун-Хуа Тянь
Отдел зоонозов, Национальный институт по контролю и профилактике инфекционных заболеваний, Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, Пекин, Китай Институт инфекционных заболеваний и биобезопасности Мари Башир, Школа наук о жизни и окружающей среде и Школа медицинских наук, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия
Edward C. Holmes
Школа общественного здравоохранения Университета Фудань, Шанхай, Китай PubMed Google Scholar
Su Zhao
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Bin Yu
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Yan-Mei Chen
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Wen Wang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Zhi-Gang Song
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Yi Hu
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Zhao-Wu Tao
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jun-Hua Tian
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Юань-Юань Пей
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Ming-Li Yuan
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Yu-Ling Zhang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Fa-Hui Dai
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Yi Liu
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Qi-Min Wang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jiao-Jiao Zheng
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Линь Сюй
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Edward C. Holmes
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Yong-Zhen Zhang
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Взносы
Ю.-З.З. задумал и спроектировал исследование. С.З., Ю.Х., З.-В.Т. и М.-Л.Ю. выполнили клиническую работу и сбор образцов. ПО. и Дж.-Х.Т. проведено эпидемиологическое расследование и взятие образцов. Ф.В., З.-Г.С., Л.Х., Ю.-Ю.П., Ю.-Л.З., Ф.-Х.Д., Ю.Л., Ж.-Ж.З. и К.-М.В. проводил опыты. Y.-M.C., W.W., F.W., E.C.H. и Ю.-З.З. проанализировал данные. Ю.-З.З., Э.Ч.Х. и FW написали статью при участии всех авторов. Ю.-З.З. руководил исследованием.
Автор, ответственный за переписку
Переписка с Юн-Чжэнь Чжан.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Информация о рецензировании Nature благодарит Николаса Ломана и других анонимных рецензентов за их вклад в рецензирование этой работы.
Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Рисунки и таблицы с расширенными данными
Расширенные данные Рис. 1 Рентгенограммы грудной клетки пациента.
a – d , Компьютерно-томографические снимки органов грудной клетки выполнены в день поступления (6-е сутки от начала заболевания). Двусторонняя очаговая консолидация, долевая консолидация и пятнистая консолидация четко наблюдались, особенно в нижних отделах легких. e , Рентгенограмма грудной клетки получена на 5-й день после поступления (11-й день от начала заболевания). Наблюдались двусторонние диффузные пятнистые и нечеткие тени.
Расширенные данные Рис. 2 Другие респираторные патогены не были обнаружены в образце ЖБАЛ с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.
a – e , Образец ЖБАЛ был протестирован на наличие вируса гриппа A ( a ), линии Victoria вирусов гриппа B ( b ), линии Yamagata вирусов гриппа B ( c ), аденовирус человека ( d ) и Chlamydia pneumoniae ( e ). Образец 1 был образцом ЖБАЛ пациента, вода использовалась в качестве отрицательного (NEG) контроля, а положительные (POS) контрольные образцы включали плазмиды, покрывающие праймеры Taqman и области зондов вируса гриппа A, линий Victoria и Yamagata вирусов гриппа B, аденовирус человека и Хламидия пневмония .
Расширенные данные Рис. 3 Нанесенный на карту график количества прочтений генома WHCV.
Гистограммы показывают глубину покрытия на основание генома WHCV. Средняя глубина секвенирования генома WHCV составила 604,21 нт.
Расширенные данные Рис. 4 Количественное определение WHCV в клинических образцах с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.
a , Оценка специфичности праймеров WHCV. Тестовые образцы включали клинические образцы, которые были положительными по крайней мере на один из следующих вирусов: вирус гриппа А (09h2N1 и h4N2), вирус гриппа В, аденовирус человека, респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, вирус парагриппа типа 1–4, бокавирус человека, метапневмовирус человека, коронавирус OC43, коронавирус NL63, коронавирус 229E и коронавирус HKU1. Только стандартная плазмида WHCV (WHCV 15 704–16 846 п.н. в векторе pLB) приводила к положительной амплификации (коричневая кривая). b , Кривая амплификации стандарта ДНК для WHCV. Слева направо концентрации ДНК составляли 1,8 × 10 ⁸ , 1,8 × 10 ⁷ , 1,8 × 10 ⁶ , 1,8 × 10 ⁵ , 1,8 × 10 ⁴ и 1,8 × 10 ³ . c , Линейная аппроксимированная кривая значений C _t для концентраций стандарта ДНК WHCV. d , Количественное определение WHCV в образце БАЛ методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Стандарт ДНК WHCV использовали в качестве положительного контроля (POS), воду (NEG) и бланк использовали в качестве отрицательного контроля. Кривая усиления образца БАЛ показана зеленым цветом.
Расширенные данные Рис. 5. Филогенетические деревья максимальной вероятности нуклеотидных последовательностей всего генома и генов
S и N WHCV и родственных коронавирусов.
Числа (>70) над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки. Деревья были укоренены посередине только для ясности. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.
Расширенные данные Рис. 6. Филогенетические деревья максимального правдоподобия нуклеотидных последовательностей
3CL , RdRp , Hel , ExoN , NendoU и O-MT генов WHCV и родственных коронавирусов.
Числа (>70) над или под ветвями указывают процентные значения начальной загрузки. Деревья были укоренены посередине только для ясности. Масштабная линейка представляет количество замен на сайт.
Расширенные данные Рис. 7 Анализ RBD спайкового белка коронавируса WHCV.
a , Выравнивание аминокислотных последовательностей RBD-последовательностей SARS-подобных CoV. Три SARS-подобных CoV летучих мышей, которые могли эффективно использовать человеческий ACE2 в качестве рецептора, имели последовательность RBD такого же размера, что и SARS-CoV. WHCV содержит одну вставку Val470. Ключевые аминокислотные остатки, участвующие во взаимодействии с ACE2 человека, отмечены оранжевыми квадратами. Напротив, пять SARS-подобных CoV летучих мышей, включая Rp3, который ранее не связывался с ACE2 ¹⁴ — имел делеции аминокислот в двух мотивах (аминокислоты 433–437 и 460–472, выделены красными прямоугольниками) по сравнению с таковыми у SARS-CoV.11 b , Два мотива (аминокислоты 433–437 и 460–472) показаны красным цветом для кристаллической структуры RBD шиповидного белка SARS-CoV в комплексе с рецептором ACE2 человека (PDB 2AJF). ACE2 человека показан синим цветом, а RBD шиповидного белка SARS-CoV показан зеленым цветом. Помечены важные остатки в ACE2 человека, которые взаимодействуют с RBD спайкового белка SARS-CoV. c , Предсказанная структура белка RBD шипового белка WHCV на основе выравнивания мишень-шаблон с использованием ProMod3 на сервере SWISS-MODEL. d , Прогнозируемая структура RBD спайкового белка SARS-подобного CoV Rs4874. e , Предсказанная структура RBD спайкового белка SARS-подобного CoV Rp3. f , Кристаллическая структура RBD шипового белка SARS-CoV (зеленый) (PDB 2GHV). Мотивы, напоминающие аминокислоты 433–437 и 460–472 шиповидного белка SARS-CoV, показаны красным цветом.
Расширенные данные Рис. 8 Сравнение аминокислотной последовательности N-концевого домена шиповидного белка.
Сравнение аминокислотной последовательности N-концевого домена шиповидного белка WHCV, коронавируса крупного рогатого скота (BCoV), вируса гепатита мыши (MHV) и коронавирусов человека (HCoV OC43 и HKU1), которые могут связываться с сиаловой кислотой и вирусом SARS- CoV, которые не могут (SZ3, Wh30, BJ0 и Tor2). Ключевые остатки ¹⁶ для связывания сиаловой кислоты с BCoV, MHV и HCoV OC43 и HKU1 выделены оранжевыми квадратами.
Расширенные данные Рис. 9
События рекомбинации в WHCV. График сходства последовательностей WHCV, SARS-подобных CoV и SARS-подобных CoV летучих мышей показывает предполагаемые события рекомбинации.
Дополнительная информация
Дополнительные таблицы
Этот файл содержит дополнительные таблицы 1-8.
Сводка отчетов
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы должным образом указываете автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
Эта статья цитируется
Мутационный ландшафт и модели in silico структуры домена, связывающего спайковый рецептор SARS-CoV-2, выявляют ключевые молекулярные детерминанты взаимодействия вирус-хозяин
Шиджулал Нельсон-Сати
П. К. Умасанкар
М. Радхакришна Пиллаи
BMC Молекулярная и клеточная биология (2022)
Разработка и валидация метода тестирования РНК-содержащих вирусов без ПЦР на основе линейных молекулярных бикон-зондов
Фую Ду
Вэйцзе Чжан
Пэнбо Нин
Журнал нанобиотехнологий (2022)
Интеллектуальное системное сравнительное исследование шиповидного белка SARS-CoV-2 и антигенных белков в различных типах вакцин
Рабеб Туати
Ахмед А.