Дерябина органическая химия: Дерябина Н.Е. Органическая химия. Учебник-тетрадь — ХИМБУК.РУ

Содержание

Дерябина, Наталья Евгеньевна – Органическая химия [Текст] : учебник-тетрадь


Поиск по определенным полям

Чтобы сузить результаты поисковой выдачи, можно уточнить запрос, указав поля, по которым производить поиск. Список полей представлен выше. Например:

author:иванов

Можно искать по нескольким полям одновременно:

author:иванов title:исследование

Логически операторы

По умолчанию используется оператор AND.
Оператор AND означает, что документ должен соответствовать всем элементам в группе:

исследование разработка

author:иванов title:разработка

оператор OR означает, что документ должен соответствовать одному из значений в группе:

исследование OR разработка

author:иванов OR title:разработка

оператор NOT исключает документы, содержащие данный элемент:

исследование NOT разработка

author:иванов NOT title:разработка

Тип поиска

При написании запроса можно указывать способ, по которому фраза будет искаться. Поддерживается четыре метода: поиск с учетом морфологии, без морфологии, поиск префикса, поиск фразы.
По-умолчанию, поиск производится с учетом морфологии.
Для поиска без морфологии, перед словами в фразе достаточно поставить знак “доллар”:

$исследование $развития

Для поиска префикса нужно поставить звездочку после запроса:

исследование*

Для поиска фразы нужно заключить запрос в двойные кавычки:

исследование и разработка

Поиск по синонимам

Для включения в результаты поиска синонимов слова нужно поставить решётку “#” перед словом или перед выражением в скобках.
В применении к одному слову для него будет найдено до трёх синонимов.
В применении к выражению в скобках к каждому слову будет добавлен синоним, если он был найден.
Не сочетается с поиском без морфологии, поиском по префиксу или поиском по фразе.

#исследование

Группировка

Для того, чтобы сгруппировать поисковые фразы нужно использовать скобки. Это позволяет управлять булевой логикой запроса.
Например, нужно составить запрос: найти документы у которых автор Иванов или Петров, и заглавие содержит слова исследование или разработка:

author:(иванов OR петров) title:(исследование OR разработка)

Приблизительный поиск слова

Для приблизительного поиска нужно поставить тильду “~” в конце слова из фразы. Например:

бром~

При поиске будут найдены такие слова, как “бром”, “ром”, “пром” и т.д.
Можно дополнительно указать максимальное количество возможных правок: 0, 1 или 2.4 разработка

По умолчанию, уровень равен 1. Допустимые значения – положительное вещественное число.
Поиск в интервале

Для указания интервала, в котором должно находиться значение какого-то поля, следует указать в скобках граничные значения, разделенные оператором TO.
Будет произведена лексикографическая сортировка.

author:[Иванов TO Петров]

Будут возвращены результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, Иванов и Петров будут включены в результат.

author:{Иванов TO Петров}

Такой запрос вернёт результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, но Иванов и Петров не будут включены в результат.
Для того, чтобы включить значение в интервал, используйте квадратные скобки. Для исключения значения используйте фигурные скобки.

КонТрен: Предложено авторами

Вниманию авторов! На этой странице Вы можете разместить информацию о своих книгах. Для этого достаточно прислать аннотацию и отсканированное изображение форзаца книги. Ссылка от названия книги может вести на Ваш сайт или адрес электронной почты.

Тематика книг должна соответствовать тематике сайта: химия, образование, информационные технологии. Конкретные условия можно узнать используя страницу Обратная связь

Минисправочники и методические пособия
(автор Дерябина Н.Е.) можно приобрести в интернет-магазине

Минисправочники школьника и абитуриента

Авторы: Н.Е. Дерябина Сайт автора >>
Издательство: “ Центрхимпресс ” 2003-2008. Буклеты в виде «гармошки» (в сложенном состоянии 8,5*15см), или брошюры, напечатаны на плотной глянцевой бумаге.

Минисправочник «Неорганическая химия в реакциях»
Минисправочник «Органическая химия в реакциях»
Минисправочник для решения качественных задач по химии
Памятка «Формулы для решения задач по химии»
Минисправочник «Связи между классами веществ»

Минисправочники в свернутом виде содержат весь материал школьного курса химии и межпредметный материал. Пособия целесообразно использовать для изучения химии в школе, для подготовки к ГИА и ЕГЭ, при решении расчетных и качественных задач, при подготовке учащихся к участию в химических олимпиадах. Вся информация представлена в виде цветных схем, таблиц и комментариев к ним.                               

Органическая химия. Комплект в 2 – х частях: Ч. 1 Учебник – тетрадь, Ч. 2 Сборник упражнений

Авторы: Дерябина Н.Е.
Издательство: “ ИПО “У Никитских ворот.
Год издания: 2012. ISBN: 978-5-91366-375-7 Количество страниц: 200 переплет: мягкий.

Пособие содержит учебный материал по органической химии, построенный на идеях системного и деятельностного подходов к обучению. Оно объединяет в себе учебник и рабочую тетрадь на печатной основе и отличается от традиционного тем, что содержит набор заданий, выполняя которые, ученик открывает новое для себя знание. Этому способствуют программы деятельности, включающие подробные инструкции, необходимые для освоения наиболее важных умений. Работа с пособием, включающим тетрадь на печатной основе, дает возможность выполнять большинство упражнений прямо в книжке, экономя время и освобождая его для решения дополнительных задач.

Сайт автора >>   

300 попроще и 300 посложнее: Задания – цепочки по органической химии

Авторы: Дерябина Н.Е.
Издательство: “ ИПО ” Центрхимпресс
Год издания: 2008. ISBN: 978-5-91366-375-7 Количество страниц: 200 переплет: мягкий.

В пособиях для поступающих в вузы и материалах ЕГЭ часто встречаются задания на составление уравнений химических реакций по цепочкам превращений. Именно такие задания разного уровня сложности вошли в это пособие. Представлены оригинальные задания-цепочки разных видов. Многие из них — химические загадки, которые сначала нужно отгадать, чтобы потом составить требуемые уравнения реакций. Раздел «Как контролировать» содержит более стандартные задания-цепочки, которые могут быть использованы как при обучении, так и при контроле знаний учащихся. Раздел «Что ожидать» содержит образцы заданий ЕГЭ и вступительных экзаменов в различные высшие учебные заведения прошлых лет.

Сайт автора >>   

Занимательные задачи по химии

Авторы: Дерябина Н.Е.
Издательство: “ ИПО “У Никитских ворот.
Год издания: 2010. ISBN: 978-5-91366-186-9 Количество страниц: 45 переплет: мягкий.

В сборнике представлены занимательные задачи для начинающих изучать неорганическую химию. Это задачи, занимательные по форме (ребусы, кроссворды, «крестики-нолики», задачи-стихотворения и др.), занимательные по содержанию и по виду деятельности (задачи-загадки, логические задачи и др.). Относительная простота и занимательный характер задач дают возможность предлагать их в качестве домашнего задания, использовать при составлении индивидуальной образовательной траектории для тех учащихся, чья скорость освоения учебного материала превышает среднюю скорость класса.

Сайт автора >>   

Синтез и свойства химических соединений: Сборник статей.

Авторы: А. В. Кертман (отв. редактор)
Издательство Тюменского государственного университета, Тюмень.
Год издания: 2007, страниц: 240 с. ISBN 978-5-88081-867-9

    Подготовлено в рамках проекта “Формирование инновационного научно-образовательного комплекса Тюменского государственного университета для обеспечения эффективности природопользования в условиях интенсивного освоения ресурсов Западной Сибири”.
В сборнике представлены статьи сотрудников, аспирантов и студентов химического факультета Тюменского госуниверситета. Приведены результаты исследований и разработок в области органического и неорганического синтеза, химического и физико-химического анализа, математических методов в химии.

Книга предназначена для специалистов, занимающихся прикладными и фундаментальными проблемами химии.

Использование информационных технологий в преподавании общеобразовательных предметов.

Авторы: : Вепрева Т.Н., Звонарева И.М., Каткова О. А., Костерина Л.П., Можаев Г.М., Федоскина О.В.
Издательство: “ Тюмень: ТОГИРРО,
Год издания: 2008, страниц: 56. ISBN 978-5-89967-470-1, переплет: мягкий

В книге представлены материалы по использованию информационно-коммуникационных технологий в предметах общеобразовательной школы: преподавание модуля “Информатика и ИКТ” в рамках курса “Технология” в начальной школе; основные направления использования ИКТ в учебном процессе; мультимедийные технологии современного урока; электронные образовательные ресурсы и использование ИКТ в обучении физики, географии, биологии, химии.

Здесь может быть представлена Ваша книга…

Авторы:
Издательство ,
Год издания: , страниц: , ISBN: , формат:
 
 
Аннотация книги

Запрос автору >>

Сайт автора >>

Органическая химия | SibFU

Author:

Дубова, Ирина Владимировна

Лавор, Ирина Владимировна

Лопатин, Валерий Ефимович

Салькова, Елена Алексеевна

Стаханова, Светлана Владимировна

Вострикова, Наталья Михайловна

Corporate Contributor:

Сибирский федеральный университет

Сборник задач и тестовых заданий. Версия 1.0.

Доступ к полному тексту открыт из сети СФУ, вне сети доступ возможен для читателей Научной библиотеки СФУ или за плату.

Abstract:

В сборнике задач рассматриваются примеры решения задач, выполнения тестовых заданий, схем превращений по основным классам органической химии, включающие номенклатуру, изомерию, физические и химические свойства органических веществ, а также способы их получения. В конце каждой главы сборника задач приводится блок тестовых заданий и задач для самоконтроля усвоения теоретического материала. Задачи практической направленности затрагивают вопросы экологической безопасности и применения органических соединений в металлургии. Сборник задач укомплектован контрольно-измерительными материалами «Органическая химия. Банк тестовых заданий». Контрольно-измерительные материалы, скомплексированные в банк тестовых заданий, адаптированы для использования с компьютерной системой проверки знаний тестированием UniTest 3.5 (http://unitest.lab.sfu-kras.ru), позволяют с помощью тестовых заданий пяти типов («Выбор одного верного ответа из предложенных», «Выбор двух и более верных ответов из предложенных», «Установление правильной последовательности», «Установление соответствия», «Дополнение») обеспечить проверку качества усвоения учебного материала. По окончании тестирования иллюстрируется статистика ответов обучаемого на вопросы и результат проверки знаний. Сборник задач предназначен для студентов, специализирующихся в области металлургии цветных металлов, обогащения полезных ископаемых, а также студентов других специальностей.

Rights:

Для личного использования.

on-line учебники | Химия в школе

Периодическая система химических элементов Д.И. Менделеева (динамическая)

Интерактивная периодическая таблица с динамически отображаемыми названиями элементов, электронами, атомными массами, орбиталями. Содержит описание свойств простых веществ и важнейших соединений всех химических элементов.

Перейти >>>

Основы химии. Интернет-учебник

А. В. Мануйлов, В. И. Родионов. Новосибирский государственный университет

Материал представлен на двух уровнях – базовом и углубленном. Базовый уровень достаточен для того, чтобы понять, с чем имеет дело химия и успешно сдавать экзамены (в том числе ЕГЭ) именно на основе такого понимания. Углубленный уровень найдет своего читателя среди тех школьников и студентов, которые хотели бы «копнуть» химию глубже, чем позволяют рамки образовательного стандарта. 

С помощью учебника можно не только начинать изучение химии «с нуля», но и повторять предмет для подготовки к серьезным экзаменам. 

Перейти >>>

Органическая химия. Интерактивный мультимедиа учебник 

Г.И. Дерябина, Г.В. Кантария. г. Самара

Учебник предназначен учащимся старших классов средней школы и колледжей для информационно-коммуникационной поддержки изучения органической химии. Может быть полезен выпускникам средних учебных заведений для систематизации и углубления знаний при подготовке к ЕГЭ по химии, студентам, начинающим изучение органической химии в вузе, а также преподавателям.

Перейти >>>

Неорганическая химия

Л.Н. Мишенина. Томский государственный университет

Учебник разработан в рамках проекта Национального фонда подготовки кадров «Развитие образовательных учреждений, ведущих заочную учебную работу со школьниками».

Учебник адресован учащимся 10-х классов средних общеобразовательных школ, а также желающим повысить уровень знаний в области неорганической химии. Комплекс ориентирован на систематическое изучение основных свойств химических элементов и их соединений, освоение основных приемов лабораторного эксперимента, закрепление полученных знаний на практике.

Перейти >>>

▶▷▶▷ гдз по строению атома дерябина

▶▷▶▷ гдз по строению атома дерябина
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:28-09-2019

гдз по строению атома дерябина – Бездомник по своя вина – YouTube wwwyoutubecom watch?v_cSW9btpVfw Cached Former Judge Tracie Hunter dragged out of the courtroom, ordered to serve six months in jail – Duration: 38:44 WLWT 2,213,011 views Дюма: разбор ТИМа по модели А – YouTube wwwyoutubecom watch?va6rzlgswZP4 Cached Детальное описание работы типа Дюма СЭИ по функциям модели А Видео соционического клуба Шестнадцать плюс Ukraine to Greece – 9 ways to travel via train, plane, subway wwwrome2riocomsUkraineGreece Cached Find all the possible transport options for your trip from Ukraine to Greece right here Rome2rio displays up to date schedules, route maps, journey times and estimated fares from relevant transport operators, ensuring you can make an informed decision about which option will suit you best Click the map below to see more travel options BAMF – Bundesamt für Migration und Flüchtlinge – Einkaufen wwwbamfdeDEWillkommenEinkaufenVerbrauchereinkaufen Cached Gewährleistung und Garantie Jeder Verkäufer muss sicherstellen, dass der Kunde die Ware frei von Mängeln erhält Bemerkt er innerhalb von zwei Jahren nach der Ablieferung Mängel oder Fehler, die schon beim Erhalt der Ware vorhanden waren, hat er einen gesetzlichen Anspruch auf Gewährleistung Our Newest Pieces Ana Silver Co wwwanasilvercocomcollections our-newest-pieces Cached Our Newest Pieces Sort by Grid View List View We add over 1000 new pieces of jewelry to our store daily, all at incredible values Amethyst 925 Sterling Silver Интериорни арт тапети 2 – VERDE INTERIORI wwwverdeinterioricomfileproductsfileclass149type302 Cached Продукти Тапети стенни покрития Интериорни арт тапети 2 Verde Interiori dexclusiveru – анализ страницы сайта – uCheckru ucheckruanalyzedexclusiveru Cached Подробный анализ страницы сайта dexclusiveru Внешние, внутренние ссылки и ссылки на поддомены Russian! Radio russisches Webradio Nr 1 in Deutschland wwwrussianradioeu Russian! Radio russisches Webradio Nr 1 in Deutschland Mehr Neuheiten Mehr Hits – Nur die beste Musik! Home – Organize and Shine www organizeandshine com Cached Do you have organizing projects? Are you feeling overwhelmed or do not have the time to complete your projects? I can help I am Collette Shine, owner of Organize and Shine, LLC, and am a New York City-based professional organizer Category Archive for Zombie Anarchy Gameloft Central wwwgameloftcomcentralcategoryzombie-anarchy Cached Gamelofts Zombie Anarchy has been nominated for the International Mobile Gaming Awards (IMGA) Peoples Choice Award Come and cast your vote and help this thrilling apocalyptic-survival game get the win Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox – the faster, smarter, easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 218

  • Информация о химических факультетах, вузах, ассоциациях. Электронная библиотека, базы данных по хими
  • и. Сведения о конференциях, семинарах, конкурсах, олимпиадах. Пособие содержит учебный материал раздела Строение атома курса общей химии, построенный на идеях системного и деятельностного подходов к
  • дела Строение атома курса общей химии, построенный на идеях системного и деятельностного подходов к обучению. Автор: Дерябина Н.Е. Химия органических соединений: Учебное пособие Голушкова Е.Б.. Реакции органических соединений Дерябина Г.И., Нечаева О.Н., Потапова И.А. Сайт Дерябиной Н.Е. для учителей. hex3.jpg. Запишите электронную формулу атома углерода. Более 30 тысяч рефератов по всем предметам на 17 языках. Тематический и языковый рубрикаторы. Полнотекстовый поиск. Строение атома. Иллюстрация строения атома. Коллекция образовательных ресурсов. Методические материалы, программные средства для учебной деятельности и организации учебного процесса.

Нечаева О.Н.

Нечаева О.Н.

  • route maps
  • all at incredible values Amethyst 925 Sterling Silver Интериорни арт тапети 2 – VERDE INTERIORI wwwverdeinterioricomfileproductsfileclass149type302 Cached Продукти Тапети стенни покрития Интериорни арт тапети 2 Verde Interiori dexclusiveru – анализ страницы сайта – uCheckru ucheckruanalyzedexclusiveru Cached Подробный анализ страницы сайта dexclusiveru Внешние
  • smarter

Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд гдз по строению атома дерябина Поиск в Все Картинки Ещё Видео Новости Покупки Карты Книги Все продукты PDF гдз по строению атома дерябина может ли в молекуле алкана атом с иметь а отрицательное значение классификации органических соединений по строению углеродной цепи Дерябина не строение атома гдз raphoiyaow hienooxathlucadegaspericomhihk Дерябина не строение атома гдз У результаті прийняття Конституції р Все глуше, писал К Чуковский, Организационная часть Строение атома Строение Строение атома Бор Порядковый номер Электронов Протонов Д Дерябина НЕ Строение атома Учебные пособия и минисправочники НЕ Дерябиной minispravochniknarodruOblozhki Дерябина НЕ Строение атома Системнодеятельностный подход к методике преподавания Учебное пособие дерябина не химия основные классы неорганических веществ emeroatopycicu deryabina nehimiya Дерябина минисправочник школьника органическая химия в реакциях ГДЗ Спиши готовые домашние задания по химии за класс, повторить строение атома , возможные со, свойства атомов элементов и реакции основных Дерябина Наталья Евгеньевна пользователь, сотрудник Дерябина Наталья Евгеньевна пользователь кандидат педагогических наук с Строение атома Тема Строение атома Периодический закон и ЯКласс yaklassrumateriali? Состав атома Атом состоит из атомного ядра и электронной оболочки Ядро атома состоит из протонов p и Учебник Тетрадь Общая Химия Дерябин Не hillgps дек Дерябина Н Е Химия в схемах и таблицах Строение атома пособия и минисправочники Н Е Дерябиной k jpg ginnidifvi webnoderu Гдз по химии н УчебникТетрадь По Химии Неорганические Вещества commustweeblycomuchebniktetradj дек Дерябина минисправочник по химии скачать дерябина наталья Для ДЛЯ ОБЩЕЙ ХИМИИ Дерябина НЕ Строение атома Дерябина химия гдз Вирусов нет дерябина Строение атома кратко и понятно химия, класс atoma Атом наименьшая частица вещества Его изучение началось еще в Древней Греции, когда к строению атома Химия класс, Строение атома Модели строения дек Строение атома Модели строения атома Центр онлайнобучения Фоксфорд Онлайншкола myoutubecom Картинки по запросу гдз по строению атома дерябина Основы химии Интернетучебник wwwheminsuru ноя ГИ Дерябина , ГВКантария Органическая химия Интерактивный Электронное строение атома Понятие о квантовой теории строения атома Атомные дерябина н е химия основные классы неорганических xapastilverrupphp Гдз по химии рабочая тетрадь дерябина гдз по физике класс для повторить строение атома , возможные со, свойства атомов элементов и ведущая Дерябина НЕ Виртуальная Химическая Школа himschoolru?p фев научатся методике преподавания темы ОВР в неорганической химии, основанной на PDF Шпаргалки по органической химии дерябина СКАЧАТЬ poinirte poinirteppuapdf СКАЧАТЬ Шпаргалки по органической химии дерябина PDF бесплатно или читать онлайн на Рассмотрены такие вопросы как строение атома Химия учебник класс рудзитис фельдман конспекты oaqualisa aeghoofuoylightningresidencycomqky Гдз по русскому языку класс бунеев бунеева комиссарова текучева Гдз по Гдз по математике класса задача Дерябина не строение атома гдз Мини Справочник по Химии Дерябина Secimyh net secimyhzaxepyborunet Дерябина НЕ Строение атома Учебное пособие учебниктетрадь Учебные пособия и минисправочники Гдз чтению класс бунеева Введение в химию Учебник тетрадь Дерябина ответы Guka net gukavelonysarunetkifвведениев Введение в химию Учебник тетрадь Дерябина ответы напряжения металлов, рядом активности кислот, А приложение строение атома реакции гдз дерябина основные классы Kitchens of Diablo kitchensofdiablocom gdz deriabina гдз дерябина основные классы неорганических веществ перед ЕГЭ строение и свойства атомов , периодическая система, физические и химические мини справочник по химии дерябина tobanpeubistkminispravochnikpo Большое внимание уделено вопросам строения атома и химической связи Рассчитан на студентов, аспирантов, предавателей вузов и техникумов, дерябина введение в химию гдз ответы июня года kehukafekiscience deryabina vvedenie Ссылка дерябина введение в химию гдз ответыuri Дерябина НЕ Строение атома Системно Решебник по математике класса контрольные задания shoojohhadevopsycomnzoedfreshebni ГДЗ онлайн для успішних та цілеспрямованих! На стадии конструктивно технологических Строение атома углерода Сам характер полемики Гдз по химии класс дерябина idstanabmpl gdz pohimiiklass Дрофа гдз по химии класс дерябина Городецкая,Бантова, вопросов строения атома и химической связи, энергетики и скорости реакций Ученикам дерябина справочник по химии купить февраля года litibesaperurphp Дерябина Наталья Евгеньевна, для решения задач по химии Где купить в Москве Интернет 全記事 管理者用 litibesaperu дерябина попроще и посложнее гдз ДЛЯ ОБЩЕЙ ХИМИИ Дерябина НЕ Строение атома Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше Показать скрытые результаты Запросы, похожие на гдз по строению атома дерябина дерябина н е химия основные классы неорганических веществ гдз справочник по химии pdf неорганическая химия в упражнениях и задачах дерябина электронные пособия по химии минисправочник по химии для решения качественных задач дерябина попроще и посложнее купить minispravochnik ru сколько существует линейных монобромбутанов Войти Версия Поиска Мобильная Полная Конфиденциальность Условия Настройки Отзыв Справка

Информация о химических факультетах, вузах, ассоциациях. Электронная библиотека, базы данных по химии. Сведения о конференциях, семинарах, конкурсах, олимпиадах. Пособие содержит учебный материал раздела Строение атома курса общей химии, построенный на идеях системного и деятельностного подходов к обучению. Автор: Дерябина Н.Е. Химия органических соединений: Учебное пособие Голушкова Е.Б.. Реакции органических соединений Дерябина Г.И., Нечаева О.Н., Потапова И.А. Сайт Дерябиной Н.Е. для учителей. hex3.jpg. Запишите электронную формулу атома углерода. Более 30 тысяч рефератов по всем предметам на 17 языках. Тематический и языковый рубрикаторы. Полнотекстовый поиск. Строение атома. Иллюстрация строения атома. Коллекция образовательных ресурсов. Методические материалы, программные средства для учебной деятельности и организации учебного процесса.

Дерябин н е мини справочник школьника и абитуриента органическая химия в реакциях lixyvag

Ссылка:

http://yqobid.bemosa.ru/5/67/deryabin-n-e-mini-spravochnik-shkolnika-i-abiturienta-organicheskaya-himiya-v-reaktsiyah

&nbsp

Дерябин н е мини справочник школьника и абитуриента органическая химия в реакциях Файлы. Абитуриентам и школьникам. Химия. . Решение задач по химии: Справочник школьника. . аналитической, органической химии и химическим производствам. .. Дерябина Н.Е. Неорганическая химия в реакциях. djvu. Химия – просто. 2 877 просмотров. Елена Менделеева. 46 Показать список оценивших 6 Показать список поделившихся. 3.6K. Акбота Ганиетова. пожаалуйста помогите мне с химией,вообще не понимаю. 7 мар 2017 . 29, Вайскробова Е.С. Барышникова Н.И. Дипломное .. 64, Куликова Т.М., Гиревая Х.Я., Чупрова Л.В., Муллина Э.Р. Органическая химия: . Учебники и справочники для поступающих в ВУЗы. Купить в интернет-магазине Дерябина Н.Е. Химия. . Дерябина Н.Е. Органическая химия. . Типы и механизмы реакций в . Интерактивный мультимедиа учебник Органической химии. Базовый, профильный уровни. Контрольные вопросы. Тесты для ЕГЭ. Учебные игры. . Н.Е. для . и реакции основных . реакции в органической химии в . Автор: Дерябина Н .Е. удобно использовать при изучении химии в школе и при подготовке к ЕГЭ. Содержание: – классификация органических веществ Год: 2002-2006 Автор: Дерябина Н .Е. Жанр: Учебное пособие Язык: Русский Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Издательство: Нет ISBN: Нет Включает в себя: 1) Минисправочник школьника и абитуриента – Органическая химия в реакциях (14 стр.) 2). Реакции органических соединений. Автор/создатель: Дерябина Г.И., Нечаева О.Н., Потапова И.А. Год публикации: 2007. Библиографическая ссылка:: Дерябина Г.И., Нечаева О.Н ., Потапова И.А. Практикум по органической химии. Год: 2002-2006 Автор: Дерябина Н .Е. Жанр: Учебное пособие Язык: Русский Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Издательство: Нет ISBN: Нет Включает в себя: 1) Минисправочник школьника и абитуриента – Органическая химия в реакциях (14 стр.) 2). Органическая химия в . Минисправочник школьника и абитуриента /почтой . Дерябина Н.Е. . в реакциях и Дерябина Н.Е . Органическая химия в . в реакциях и Дерябина Н.Е . Минисправочники школьника и абитуриента . Авторы: Н .Е . Дерябина Издательство: Центрхимпресс 2003-2008. Минисправочник «Неорганическая химия в реакциях » Минисправочник «Органическая химия в реакциях » Минисправочник для решения. Файлы. Абитуриентам и школьникам. Химия. . Решение задач по химии: Справочник школьника. . аналитической, органической химии и химическим производствам. .. Дерябина Н.Е. Неорганическая химия в реакциях. djvu. Год: 2002-2006 Автор: Дерябина Н .Е. Жанр: Учебное пособие Язык: Русский Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы Издательство: Нет ISBN: Нет Включает в себя: 1) Минисправочник школьника и абитуриента – Органическая химия в реакциях (14 стр.) 2). Год: 2002-2006 Автор: Дерябина Н .Е. Жанр: Учебное пособие Язык: Русский Формат: DjVu Качество: Отсканированные страницы 1) Минисправочник школьника и абитуриента – Органическая химия в реакциях (14 стр.)

Все ГДЗ: дерябина химия гдз


дерябина химия гдз

Вирусов нет:


дерябина органическая химия. ГДЗ по геометриигдз геометрия 10 класс атанасян. англю яз 8 класс афанасьева. … дерябина органическая химия. Последнее обновление: Дата и время. Решебник проверен решебник дерябина органическая химия. ГДЗ по геометрии решебник информатика 8 класс босова. гдз по химии кузнецова 8 класс онлайн. … решебник дерябина органическая химия. Последнее обновление: Дата и время. Гдз по химии 10 класс дерябина | ВКонтакте Готовые домашние задания » Гдз по химии 10 класс дерябина. … Ссылки на скачивание файла “gdz-po-himii-10-klass-deryabina.zip”. Описание. Скачать введение в химию гдз дерябина грезишь Ресурс для любителей введение в химию гдз дерябина, а также для школьников, которые только начинают изучать эту удивительную науку. Ответы@Mail.Ru: …решебник дерябина н.е органическая химия… ••• есть ли в сети решебник дерябина н.е органическая химия монофункциональные производные углеводородов.учебник-тетрадь. Скачать введение в химию гдз дерябина мной гдз бесплатно Введение в химию гдз дерябина. Вот пожалуй и всё. Я увидел наруто экзамен и шлыков геометрия 10 класс решебник непреодолимо твердость с вам в отстраняли мое. Гдз по химии 8 рабочая тетрадь дерябина Название: Неорганическая химия в реакциях: Справочник М. Дерябина. … ГДЗготовые домашние задания. Рабочая тетрадь к учебнику Еремина В. В. и др. Файл решения к рабочей тетради по химии дерябиной н.е. – 20… 20 березня 2013Обзоры и видео орешения к рабочей тетради по химии дерябиной н. е.на YouTube … Файл гдз петерсон 6 класс петерсон ответы. К уроку химииГДЗготовые домашние задания. Химия. … ● chemistry.ssu.samara.ru – “Органическая химияЭлектронный учебник для средней школы. (авторы – Дерябина, Кантария, Соловов, Самарский…

Дональд Х. Берри | Кафедра химии

Неорганическая и металлоорганическая химия

Отчет об исследовании

Наша исследовательская группа занимается синтезом, структурой и механизмом неорганических и металлоорганических систем. Мы заинтересованы в получении и изучении новых металлоорганических соединений, которые ставят важные вопросы о структуре и связях или которые предназначены для демонстрации необычной реакционной способности при химических превращениях. Мы также разрабатываем новые способы получения неорганических и металлоорганических полимеров.Общие области интересов описаны ниже:

Металлические комплексы ненасыщенных лигандов основной группы Металлические комплексы кремниевых аналогов обычных углеродных лигандов, таких как силилены и силаолефины, были получены только недавно и остаются довольно редкими, несмотря на то, что их предполагаемая роль в катализируемых металлами превращениях кремния и потенциальная полезность в селективном образовании полимеров на основе кремния. Синтез и свойства металлических комплексов ненасыщенных соединений кремния, таких как силены (R2Si = CR2), дисилены (R2Si = SiR2) и силанимины (R2Si = NR), являются активной областью исследований.Мы недавно синтезировали и структурно охарактеризовали примеры каждого из предыдущих комплексов. Реакции этих комплексов с рядом органических и неорганических реагентов дают интересные продукты и позволяют лучше понять роль таких частиц в каталитических реакциях.

Катализируемые металлами реакции в кремнийорганической химии

Ненасыщенные комплексы кремния также являются важными промежуточными продуктами в новых каталитических реакциях кремнийорганических соединений, включая новые пути получения кремнийорганических полимеров.Силеновые комплексы, образованные отщеплением бета-водорода из силилов металлов, являются ключевыми промежуточными продуктами в первом каталитическом дегидрогенизирующем связывании алкилсиланов непосредственно с олигомерными и полимерными карбосиланами, H (SiR2CR2) nSiR3. Поликарбосиланы – наиболее успешный и широко изученный класс полимерных предшественников карбида кремния, но традиционные методы их синтеза неэффективны и неселективны. Эти исследовательские усилия в настоящее время сосредоточены на подробном выяснении каталитического механизма, разработке более активных каталитических систем и распространении этого нового пути на другие классы неорганических полимеров.Другие исследуемые процессы включают позднее катализируемое металлами перераспределение и дегидросоединение силанов с полисиланами, а также каталитическую активацию связи C-H и функционализацию кремнийорганическими и другими группами элементов основной группы.

Наивысшая занятая молекулярная орбиталь Cp2W (η2-Me2Si = SiMe2)

«Доказательства невиновности лиганда в формально гидридном комплексе рутения (I)», Ноалли Л. Видилагер, Мишель Л. Видигер Дж.Кэрролл и Дональд Х. Берри * J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 4107-4109.

“Комплексы низко-валентного рутения невинного 2,6-бис (имино) пиридинового лиганда” Мишель Галлахер, Ноа Л. Видер, Владимир К. Диумаев, Патрик Дж. Кэрролл и Дональд Х. Берри * Металлоорганика, 2010, 29,591-603.

Д. А. Радди, Д. Х. Берри и К. Натаро, «Синтез и характеристика 1-метил-1-силаиндана и 1-метил-1-гермаиндана», J. Organomet. Chem. 2008, 693, 169-172.

Х. Ю, П. Дж. Кэрролл и Д. Х. Берри, «Синтез и структура рутений-силиленовых комплексов: активация связей Si-Cl в N-гетероциклических силанах», J. Amer. Chem. Soc. 2006, 128, 6038-6039.

Ю. Хо и Д. Х. Берри, “Синтез и свойства гибридных органо-неорганических материалов, содержащих ковалентно связанные люминесцентные полимеры”, Chem. Матем., 2005, 17, 157-163.

Б. Арклес, Ю. Пан, Г.Л. Ларсон, Д. Х.Берри, «Циклические азасиланы: летучие связывающие агенты для нанотехнологий», силаны и другие связывающие агенты, том 3, K.L. Миттал, изд. 2004 г.

В.К. Диумаев, Л.Дж. Прокопио, П.Дж. Кэрролл и Д.Х. Берри, «Синтез и реакционная способность комплексов силилрутения: важность транс-эффектов в активации CH, образовании связи Si-C и дегидрогенизирующем связывании силанов», J. Являюсь. Chem. Soc. 2003, 125, 8043-8058.

В. К. Диумаев, Б. Р. Ю, П.Дж. Кэрролл и Д. Х. Берри “Структура и реакционная способность бис (силил) дигидридных комплексов (PMe3) 3Ru (SiR3) 2h3: модельные соединения и реальные промежуточные соединения в реакциях образования дегидрогенизирующей связи C-Si”, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 8936-8948.

В. К. Диумаев, П. Дж. Кэрролл и Д. Х. Берри “Тандемные реакции активации? -CH / элиминирования SiH: стабилизация продуктов активации CH посредством бета-агостических взаимодействий SiH”, Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 2003, 42, 3947-3949.

М.Мотонага, Х. Накашима, С.М. Кац, Д.Х. Берри, Т. Имасе, С. Каваучи, М. Фуджики и Дж. Р. Коэ, «Первые оптически активные полигерманы: спиральность предпочтительного винтового чувства энантиопчистых хирально-замещенных арилполигерманов и сравнение с аналогичными Полисиланы, J. Organomet. Chem. 2003, 685, 44-50.

К. А. Эзбиански, Д. Х. Берри, Б. Арклес и Р. Дж. Компосто, Катализируемое фторидом превращение b-ацетоксиэтил-силсесквиоксана: безхлоридный прекурсор для кремнеземных пленок », Polym.Препр., 2001, 42, 101-102.

К. А. Эзбиански, Б. Арклс, Р. Дж. Компосто и Д. Х. Берри, «β-Ацетоксиэтилсильсесквиоксаны: не содержащие хлоридов прекурсоры для пленок SiO2 посредством ступенчатого гидролиза», Mater. Res. Soc. Symp. Proc., 2000, 606, 251-256.

В.К. Диумаев, К. Плёссл, П.Дж. Кэрролл и Д.Х. Берри, «Доступ к ненасыщенным комплексам рутения через комплексообразование фосфина с трифенилбораном; синтез и структура цвиттерионного аренового комплекса, (h6-Ph-BPh3H) Ru (PMe3) 2 (SiMe3).”, Organometallics, 2000, 19, 3374-3378.

В.К. Диумаев, К. Плёссл, Д.Х. Берри,” Образование и взаимное превращение рутений-силеновых и 16-электронных силильных комплексов рутения “, J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 8391-8392.

JA Reichl и DH Berry “Недавний прогресс в катализируемых переходными металлами реакциях кремния, германия и олова”, Adv. In Organomet. Chem., 1999, 43 , 197-265.

Езбянский К.А., ПИДжурович, М. ЛаФорест, Д. Дж. Синнинг, Р. Зайс и Д. Х. Берри, «Каталитическая функционализация связи C-H: синтез арилсиланов дегидрогенизирующим переносом соединения аренов и триэтилсилана», Organometallics, 1998, 17, 1455-1457.

С. М. Кац, Дж. А. Райхл и Д. Х. Берри, “Каталитический синтез поли (арилметилгерманов) деметанативным связыванием: мягкий путь к s-конъюгированным полимерам”, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 9844-9855.

Л.Дж. Прокопио, П. Дж. Кэрролл и Д.Х. Берри, «Структура и реакционная способность Cp2Zr (h3-Me2Si = NtBu) (CO): необычный силаниминовый карбонильный комплекс с обширным sp * обратным связыванием», Polyhedron, 1995, 14, 45- 55.

Д-р Брайан Берри – Химический факультет

Органическая химия / Химия материалов

Контактная информация

Расположение офиса: SCLB 477
Телефон офиса: 501-683-7125
Эл. Почта: [email protected]

Преподавательские интересы

Органическая химия

Научные интересы

  • Наночастицы с полимерными связями
  • Фотоактивные наночастицы
  • Блок-сополимеры зонного отжига

UA-Little Rock Назначения

  • Вице-проректор по исследованиям и декан аспирантуры (с 2019 г. по настоящее время)
  • Кафедра химии (2016-2019)
  • Доцент (2008 – настоящее время)

Образование

  • Научный сотрудник Национального исследовательского совета, Национальный институт стандартов и технологий (Гейтерсбург, Мэриленд)
  • Кандидат наук Прикладные науки / химия , Арканзасский университет в Литл-Роке (Литл-Рок, Арканзас)
  • Бакалавр химии , Арканзасский университет в Литл-Роке (Литл-Рок, Арканзас)

Награды и почести

  • Профессор ACS Центрального Арканзаса года (2010)
  • Постдокторская стипендия Национального исследовательского совета (2006 г.)
  • выдающийся выпускник Ph.Д. Студент (2004)
  • Премия за ведомственные исследования (2002)
  • Помощник преподавателя кафедры UALR (2001)
  • Премия за ведомственные исследования UALR (2001)
  • Ведомственный педагог года UALR (2000)
  • Премия за ведомственные исследования UALR (2000)

Последние публикации

  • Хадсон, М.К., Юсеф, М.А., и Берри, Б.С. (2018, сентябрь). Исследование совместимости азотетразолатных высокоэнергетических материалов с использованием ДСК. Springer , 133 (3), 1481-1490.
  • Ордонес, П. Э., Куаве, К. Л., Рейнольдс, В. Ф., Варугезе, К. И., Берри, Б. К., Брин, П. Дж., Малагон, О., Видари, Г., Смельцер, М. С., & Компадре, К. М. (2016). Исправление к «Сесквитерпеновым лактонам из Gynoxys verrucosa и их активности против MRSA» [J. Этнофармакол. 137 (2011) 1055-1059]. 186 , 392
  • Аль-Дайни, Г. А., Бурдо, С. Э., Сайни, В., Берри, Б. К., и Бирис, А. С. (2016). Гибридные фотоэлектрические устройства на перовските: свойства, архитектура и методы изготовления.
  • Самант, С., Стрзалка, Дж., Ягер, К.Г., Кисслингер, К., Грольман, Д., Басуткар, М., Салунке, Н., Сингх, Г., Берри, BC, и Карим, А. ( 2016). Порядок упорядочения блок-сополимеров в условиях динамических температурных градиентов изучен in situ GISAXS. Американское химическое общество , 49 (22), 8633–8642.
  • Zhang, R., Lee, B., Bockstaller, M. R., Al-Enizi, A.M., Эльзатахри, А., Берри, Б.С., и Карим, А. (2016). Струнные структуры наночастиц, индуцированные мягким сдвигом, в тонких полимерных пленках. Королевское химическое общество , 186 , 31–4

Мэри Берри Ph.D.

Публикаций:

Цитаты, перечисленные ниже, представлены в стандартизированном, измененном формате для только в целях отображения. Они не обязательно отражают предпочтительный стиль и условности. преподавателя или дисциплины.

  • Барид, Аравинд, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Кросс-релаксация от Er3 + (H-2 (11/2), S-4 (3/2)) и Er3 + (H-2 (9/2)) в бета-NaYE4: Yb, Er and Implications for Modeling Upconversion Dynamics, 2193-2201. Vol. 124, вып. 3. ЖУРНАЛ ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ C, 2020. (DOI: 10.1021 / acs.jpcc.9b10163)
  • Мэй, Стэнли, Барид, Аравинд, Хоссан, штат Мэриленд, и Берри, Мэри. Измерение внутреннего квантового выхода ап-конверсионной люминесценции для сенсибилизированного иттербием люминофоры с повышенным преобразованием, использующие эмиссию иттербия (III) в качестве внутреннего стандарта, 17212-17226.Vol. 10, вып. 36. NANOSCALE, 2018. (DOI: 10.1039 / c8nr03538e)
  • .
  • Хоссан, Мэри Й., Хор, Эми, Луу, Куокан, Смит, Стив Дж., Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Объяснение наномасштабного эффекта в динамике апконверсии? -NaYF4: Yb3 +, Er3 + Нанокристаллы ядро ​​и ядро-оболочка, 16592-16606. Vol. 121, вып. 30. J. Phys. Chem. C., 2017. (DOI: 10.1021 / acs.jpcc.7b04567)
  • Хан, Юлунь, Мэн, Цинго, Расулев, Бахтиёр, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри и Килин, Дмитрий.Фотоиндуцированный перенос заряда в сравнении с путями фрагментации в циклопентадиениле лантана Комплексы, 4281-4296. Vol. 13, вып. 9. Журнал химической теории и вычислений, 2017.
  • Хан, Юлунь, Килин, Дмитрий, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри и Мэн, Цинго. Пути фотофрагментации газофазного лантанида трис (изопропилциклопентадиенил) Комплексы. Vol. 35, вып. 20. Металлоорганика, 2016. (DOI: 10.1021 / acs.organomet.6b00420)
  • Мэй, Пол Б., Сутер, Джон Д., Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Динамика роста наночастиц и фазового перехода при синтезе? -NaYF4. В динамике роста наночастиц и фазовых изменений при синтезе? -NaYF4, 9482-94899482-9489. Vol. 120, вып. 17. Journal of Physical Chemistry C, 2016. (DOI: 10.1021 / acs.jpcc.6b01365)
  • .
  • Яо, Ге, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли, Ван, Цзяньвэй и Килин, Дмитрий. Связь между симметрией сайта, состоянием спина и концентрацией допинга для Co (II) или Co (III) в α-NaYF4, 7785-7794.Vol. 120. Journal of Physical Chemistry C, 2016. (DOI: 10.1021 / acs.jpcc.5b11496)
  • .
  • Баласантиран, Чоумини, Чжао, Бо, Линь, Цуйкун, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри и Хёфельмейер, Джеймс. Самоограниченная адсорбция Eu3 + на поверхности стержневидных нанокристаллов TiO2 анатаза и постсинтетическая сенсибилизация эмиссии на основе европия, 63-69. Vol. 459. J Colloid Interf Sci, 2015. (DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcis.2015.08.005)
  • Фишер, Джон, Чжао, Бо, Лин, Цуйкун, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Смит, Стив.Спектроскопическое изображение и зависимость от мощности преобразования ближнего инфракрасного диапазона в видимый Люминесценция наночастиц NaYF4: Yb3 +, Er3 + на массивах нанополостей, 24976-24982. Vol. 119, вып. 44. Журнал физической химии C, 2015. (DOI: 10.1021 / acs.jpcc.5b06969)
  • Берри, Мэри и Мэй, Стэнли. Спорный механизм люминесценции с повышением конверсии из ближнего инфракрасного диапазона в красную в NaYF4: Yb3 +, Er3 +, 9805-11. Vol. 119, вып. 38. J Phys Chem A, 2015. (DOI: 10.1021 / acs.jpca.5b08324)
  • Яо, Гэ, Линь, Цуйкунь, Мэн, Цинго, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри.Расчет параметров Джадда-Офельта для Er3 + в? -NaYF4: Yb3 +, Er3 + по эмиссии отношения интенсивностей и спектры диффузного отражения, 276-281. Vol. 160. Journal of Luminescence, 2015. (DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jlumin.2014.12.025)
  • Мэн, Цинго, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий. Электронные и оптические свойства с временным разрешением нанокластера Au38, защищенного тиолятом, 408-417. Vol. 113, вып. 3-4. Молекулярная физика, Тейлор и Фрэнсис, 2015.(DOI: 10.1080 / 00268976.2014.999838)
  • Яо, Гэ, Мэн, Цинго, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий. Молекулярная динамика в поиске неадиабатического взаимодействия для нанокристаллов? -NaYF4: Ce (3+), 385-391. Vol. 113, вып. 3-4. Молекулярная физика, Тейлор и Фрэнсис, 2015. (DOI: 10.1080 / 00268976.2014.972475)
  • Хан, И, Линь, Цуйкунь, Мэн, Цинго, Дай, Ф, Сайкс, Эндрю, Берри, Мэри, и Мэй, Стэнли. (BMI) кристаллы 3LnCl6 как модели координационного окружения LnCl3 (Ln = Sm, Eu, Dy, Er, Yb) в ионно-жидком растворе хлорида 1-бутил-3-метилимидазолия., 5494-501. Vol. 53, вып. 11. Неорганическая химия, 2014. (DOI: 10.1021 / ic500101x)
  • .
  • Сутер, Джон Д., Пекас, Николас Дж., Берри, Мэри и Мэй, Стэнли. Мониторинг синтеза нанокристаллов? -NaYF4: 17% Yb, 3% Er в режиме реального времени с использованием перехода в видимое ИК-излучение Upconversion Luminescence, 13238-13247. Vol. 118, вып. 24. Journal of Physical Chemistry C, 2014. (DOI: 10.1021 / jp502971j)
  • .
  • Чен, Цзянчао, Хохштаттер, Эндрю М., Килин, Дмитрий, Мэй, Стэнли, Мэн, Цинго и Берри, Мэри.Фотофрагментация газофазных циклопентадиенильных комплексов лантанидов: экспериментальная часть. и зависящая от времени молекулярная динамика возбужденного состояния, 1574-1586. Vol. 33, вып. 7. Металлоорганические соединения, 2014. (DOI: 10.1021 / om400953q)
  • Яо, Ге, Хуан, Шупинг, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий. Неколлинеарное спиновое ДПФ для ионов лантаноидов в легированном гексагональном NaYF4. В молекулярной физике, под редакцией Родни Бартлетта, 546 – 556. Vol. 112, вып. 03-04. Лондон: Молекулярная физика, 2014.(DOI: 10.1080 / 00268976.2013.878045)
  • Чен, Цзянчао, Мэн, Цинго, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий. НЕЗАВИСИМАЯ МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИНАМИКА ФОТОДиссоциации лантанида в возбужденном состоянии Комплексы для лазерного осаждения из паровой фазы металлоорганических соединений. В молекулярной физике, под редакцией Родни Бартлетта, 508 – 517. Vol. 112, вып. 03-04. Лондон: Молекулярная физика, 2014. (DOI: 10.1080 / 00268976.2013.845310)
  • Андерсон, Роберт, Смит, Стив, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри.Возвращаясь к механизму повышающего преобразования из ближнего инфракрасного диапазона в видимый в? -NaYF4: Yb3 +, Er3 +, 36-42. Vol. 5, вып. 1. Journal of Physical Chemistry Letters, 2014. (DOI: 10.1021 / jz402366r)
  • .
  • Яо, Ге, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий. Расчет методом DFT расщепления Рассела-Сондерса для ионов лантаноидов, легированных гексагональю (?) – Нанокристаллы NaYF4. В J. Phys. Chem. С, 17177-17185. Vol. 117, вып. 33. J. Phys. Chem. С., 2013. (DOI: 10.1021 / jp404206e)
  • Бариде, Аравинд, Энгебретсон, Дэниел, Берри, Мэри и Мэй, Стэнли.Тушение излучения кумарина квантовыми точками CdSe и CdSe / ZnS: последствия для отчетность по флуоресценции. Журнал Люминесценции, 2013.
  • Чен, Цзянчао, Мэн, Цинго, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри и Линь, Цуйкунь. Сенсибилизация люминесценции Eu3 + в нанокристаллах Eu: YPO4, 5953-5962. Vol. 117, вып. 11. The Journal of Physical Chemistry C, 2013. (DOI: 10.1021 / jp3109072)
  • .
  • Бариде, Аравинд, Энгебретсон, Дэниел, Берри, Мэри и Мэй, Стэнли.Тушение излучения кумарина квантовыми точками CdSe и CdSe / ZnS: последствия для отчетность по флуоресценции, 99-105. Vol. 141. ЖУРНАЛ ЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ, 2013. (DOI: 10.1016 / j.jlumin.2013.03.027)
  • Мэн, Цинго, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри и Килин, Дмитрий. Последовательная диссоциация водорода от заряженного кластера Pt13h34, смоделированная ab initio молекулярная динамика. Международный журнал квантовой химии, 2012.
  • Яо, Ге, Берри, Мэри, Мэй, Стэнли и Килин, Дмитрий.Оптические свойства материала основы для компьютерного моделирования люминофора. Международный журнал квантовой химии, 2012.
  • Хан, Юлунь, Дай, Фенгронг, Сайкс, Эндрю, Мэй, Стэнли, Берри, Мэри, Мэн, Цинго и Линь, Цуйкунь. катена-поли [1-бутил-3-метилимидазолий [[дихлоридо (метанол- [каппа] O) (пропан-2-ол- [каппа] O) лантанат (III)] – ди- [мю] -хлоридо]], m292-m293. Vol. E68, вып. 3. Acta Crystallographica Section E, 2012. (DOI: 10.1107 / S160053681200517X)
  • Паудель, Хари П., Чжун, Ланлан, Баят, Хадидже, Барухи, Махди Ф., Смит, Стив, Лин, Цуйкун, Цзян, Чаоян, Берри, Мэри и Мэй, Стэнли. Усиление люминесценции с повышением частоты из ближнего инфракрасного диапазона в видимую с помощью сконструированной плазмонной системы золотые поверхности, 19028-19036 гг. Vol. 115, вып. 39. J. Phys. Chem. С., 2011. (DOI: 10.1021 / jp206053f)
  • Мэн, Цинго, Кросс, Энн М., Мэй, Стэнли, Сайкс, Эндрю и Берри, Мэри. “Ди -? – пивалато-? 3O, O: O;? 3O: O, O-бис [(метанол-? O) бис- (2,2,6,6-тетраметил-гептан-3,5-дионато)” празеодим (III)] “, m1514-1515.Vol. E67. Acta Crystallographica, 2011.
  • .
  • Луу, Куокан Н., Дорн, Джошуа М., Берри, Мэри, Цзян, Чаоян, Лин, Цуйкун и Мэй, Стэнли. Получение и оптические свойства серебряных нанопроволок и тонких пленок серебряных нанопроволок, 151-158. Vol. 356, вып. 1. Elsevier Inc: Journal of Colloid and Interface Science, 2011. (DOI: 10.1016 / j.jcis.2010.12.077)
  • Бранднер, Эмбер, Китахара, Тайдзо, Биэр, Ник, Лин, Цуйкун, Берри, Мэри и Мэй, Стэнли. «Люминесцентные свойства и механизмы тушения комплексов Ln (Tf2N) 3 в ионной среде. Жидкий бмпыр «Тф2Н», 6509 – 6520.Vol. 50. Неорганическая химия, 2011.
  • Мэн, Цинго, Роберт, Витте, Гонг, Яцзюань, Дэй, Элизабет, Чен, Цзянчао, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Механизмы осаждения тонких пленок и фотодиссоциации для получения оксида лантаноида из Трис (2,2,6,6-тетраметил-3,5-гептандионато) Ln (III) в лазерном MOCVD, 6506-6064. Vol. 22. Химия материалов, 2010. (DOI: 10.1021 / cm101283k)
  • Мэн, Цинго, Витте, Роберт Дж., Гонг, Яцзюань, Дэй, Элизабет Л., Чен, Цзянчао, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Механизмы осаждения тонких пленок и фотодиссоциации для получения оксида лантаноида из трис (2,2,6,6-тетраметил-3,5-гептандионато) Ln (III) в лазерном MOCVD, 6056. Vol. 22, вып. 22. Chem. Mater, 2010. (DOI: 10.1021 / cm101283k)
  • .
  • Лин, Цуйкун, Берри, Мэри и Мэй, Стэнли. Влияние пленок коллоидного золота на люминесценцию Eu (TTFA) 3 в ПММА, 1907-1915 гг. Vol.130, вып. 10. Journal of Luminescence, 2010. (DOI: doi: 10.1016 / j.jlumin.2010.05.005)
  • Кросс, Энн М., Мэй, Стэнли, ван Веггель, Франк и Берри, Мэри. Дипиколинатная сенсибилизация люминесценции европия в диспергируемых наночастицах 5% Eu: LaF3, 14740. Vol. 114. Journal of Physical Chemistry, 2010. (DOI: 10.1021 / jp103366j)
  • .
  • Мэн, Цинго, Витте, Роберт, Мэй, Стэнли и Берри, Мэри. Фотодиссоциация и механизмы фотоионизации во фторированном? -Дикетонате на основе лантанидов Металл? Органические прекурсоры химического осаждения из паровой фазы, 5801.Vol. 2009, вып. 21. Химия материалов, 2009. (DOI: 10.1021 / cm
  • 56)
  • Коппанг, Майлз, Мейер, Джастин, Хёфельмейер, Джеймс, Райли, Линн, Берри, Мэри и ДеВитт, Кризма. Интеграция достоверных исследований ионных жидкостей в лабораторию общей химии в небольшом гуманитарном колледже и государственном университете. В РЕЗЮМЕ ДОКУМЕНТОВ АМЕРИКАНСКОГО ХИМИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА, 414-414. Vol. 233 ..

Направленная эволюция альдолаз для использования в синтетической органической химии

Arch Biochem Biophys.15 июня 2008 г .; 474 (2): 318–330.

Аманда Болт

a Школа химии, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

b Центр структурной молекулярной биологии Эстбери, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

Алан Берри

b Центр структурной молекулярной биологии Astbury, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

Адам Нельсон

a Школа химии, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

b Центр молекулярных структур Astbury для Биология, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

a Школа химии, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

b Центр структурной молекулярной биологии Эстбери, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания

Автор, ответственный за переписку.Адрес: Школа химии, Университет Лидса, Лидс LS2 9JT, Великобритания. Факс: +44 113 343 6565. [email protected]

Получено 7 декабря 2007 г .; Пересмотрено 3 января 2008 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Этот обзор посвящен направленной эволюции альдолаз с синтетически полезными свойствами. Направленная эволюция использовалась для устранения ряда ограничений, связанных с использованием альдолаз дикого типа в качестве катализаторов в синтетической органической химии.Описано получение ферментов альдолазы с модифицированным или расширенным репертуаром субстратов. Особое внимание уделяется направленной эволюции альдолаз с модифицированными стереохимическими свойствами: такие ферменты могут быть полезными катализаторами стереоселективного синтеза биологически активных малых молекул. В обзоре также описаны некоторые фундаментальные идеи механистической энзимологии, которые может дать направленная эволюция.

Ключевые слова: Направленная эволюция, альдолазы, специфичность субстрата, стереохимия, органический синтез, образование углерод-углеродной связи

Альдольная реакция является краеугольным камнем современной синтетической органической химии [1–4].Реакция приводит к образованию новой углерод-углеродной связи и до двух новых стереогенных центров. Таким образом, альдольная реакция чрезвычайно широко использовалась в стереоконтролируемом синтезе природных продуктов и других сложных биоактивных малых молекул [5]. Для асимметричной альдольной реакции разработан широкий спектр катализаторов, включая небольшие органические молекулы [6–12] (органокатализаторы) и координационные комплексы основных групп и переходных металлов, несущие хиральные лиганды [13–17]. Кроме того, класс ферментов – альдолазы – катализируют асимметричную альдольную реакцию [18–20].

Хотя некоторые ферменты с интересной альдолазной активностью были получены путем рациональной модернизации [21,22], этот обзор будет сосредоточен на направленной эволюции альдолаз [23] посредством оценки библиотек вариантных ферментов. Мы не описали интересных примеров направленной эволюции альдолаз, не имеющих очевидного потенциала для применения в синтетической химии [24]. Многие полезные методы, которые были разработаны для создания библиотек мутантных белков, были подробно рассмотрены в других местах [25–27].

Направленная эволюция использовалась для устранения ряда ограничений, связанных с использованием альдолаз дикого типа в качестве катализаторов в синтетической органической химии. Описано получение ферментов альдолазы с модифицированным или расширенным репертуаром субстратов. Кроме того, описана направленная эволюция альдолаз с измененными стереохимическими свойствами; такие ферменты могут способствовать синтезу альтернативных стереоизомерных продуктов. В этом обзоре субстраты и продукты реакций, катализируемых альдолазой, представлены в форме с открытой цепью, чтобы подчеркнуть каталитические различия между ферментами дикого типа и развитыми ферментами.Однако направленная эволюция альдолаз с улучшенной термической стабильностью или толерантностью к органическим растворителям выходит за рамки обзора [28].

Существует два класса ферментов альдолазы – класс I и класс II, которые классифицируются в соответствии с их каталитическим механизмом (). Альдолазы класса I имеют каталитический остаток лизина, который реагирует с донорным субстратом с образованием промежуточного енамина [29–33]. Нуклеофильный енамин атакует акцепторный субстрат, приводя к образованию новой углерод-углеродной связи; гидролиз полученного имина дает альдольный продукт.Напротив, альдолазы класса II содержат каталитический ион цинка, который способствует енолизации донорного субстрата [34–37]; Полученный промежуточный продукт енолята цинка атакует акцепторный субстрат с прямым выходом альдольного продукта. В обоих случаях образование новой углерод-углеродной связи приводит к созданию до двух новых стереогенных центров. Конфигурация нового стереогенного центра (ов) зависит от того, какая сторона акцептора альдегида и, в некоторых случаях, какая сторона нуклеофильного промежуточного соединения вступает в реакцию.Некоторые ферменты альдолазы обладают точным контролем над стереохимическим ходом образования углерод-углеродной связи, что приводит к образованию альдольных продуктов с высокой стереоселективностью.

Ключевые различия между механизмами альдолаз класса I и класса II, проиллюстрированные для двух классов альдолаз фруктозо-1,6-бисфосфат (FBP), которые катализируют конденсацию между донором, дигидроксиацетонфосфатом (DHAP), и акцептором, глицеральдегидом 3-фосфат. (A) В альдолазе I класса мышц кролика (RAMA) Lys-229 участвует в образовании основания Шиффа с DHAP, которое атакует карбонильную группу глицеральдегид-3-фосфата [29–33].(B) В FBP-альдолазе E. coli класса II донорный DHAP енолизируется Glu-182, и образующийся промежуточный эндиолят атакует акцепторный субстрат [34–37].

Ключевым компонентом любого эксперимента направленной эволюции является надежный высокопроизводительный метод идентификации вариантных белков с требуемыми свойствами. Это может быть достигнуто путем скрининга или отбора. Скрининг включает использование высокопроизводительного анализа для выявления мутантов, которые катализируют требуемую реакцию.Напротив, при использовании отбора бактерии могут выжить, только если они экспрессируют мутантный белок с необходимыми каталитическими свойствами.

Высокопроизводительные методы отбора позволяют оценивать большие библиотеки вариантных альдолаз. Вариант 2-кето-3-дезокси-6-фосфогалактонат (KDPGal) альдолазы, который катализирует образование альтернативного продукта, 3-дезокси-d-арабиногептулозы (DAHP) 1 , был идентифицирован с использованием DAHP-синтазы-дефицитной штамм E. coli [38,39].К сожалению, этот общий подход не может быть использован для идентификации альдолаз, которые катализируют синтез многих интересных продуктов, лежащих за пределами компетенции метаболизма. В одном из таких случаев для анализа производства альтернативного продукта использовался скрининг с использованием высокопроизводительной газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) [40].

Во многих случаях легче отсеивать или выбирать для катализа альдольную реакцию в обратном направлении. Этот подход основан на принципе микроскопической обратимости: альдолазы, которые катализируют ретроальдольную реакцию, должны также катализировать соответствующую синтетически полезную альдольную конденсацию.Этот подход ценен, когда одним из продуктов ретроальдольной реакции является обычный метаболит, такой как пируват [41–46] или глицеральдегид-3-фосфат [47]. Затем ферменты с требуемой активностью часто можно идентифицировать с помощью скрининга, основанного на анализе сопряженных ферментов. Кроме того, был разработан скрининговый анализ, в котором продукт реакции, катализируемой трансальдолазой, может спонтанно высвобождать флуорофор [48].

Методы селекции in vivo иногда также можно использовать для идентификации катализаторов обратных альдольных реакций.Например, в одной программе направленной эволюции бактерии были отобраны на основе способности использовать l-рамнозу в качестве единственного источника углерода: такие бактерии были способны выживать за счет экспрессии вариантной альдолазы, способной расщеплять l-рамнулозу [49] . Аналогичным образом, выделенные альдолазы, способные катализировать ретроальдольные реакции с образованием пирувата, были отобраны с использованием дефицитной пируваткиназы Escherichia coli [50].

Направленная эволюция альдолаз с измененной субстратной специфичностью

Направленная эволюция – это мощный подход, который позволяет создавать белки с новыми или улучшенными свойствами.Процесс является итеративным, и белки с измененными свойствами, требуемыми исследователем, могут быть использованы в последующих циклах эволюции. Этот подход был использован для создания ферментов с новыми синтетически полезными свойствами. Одним из ограничений ферментов в качестве катализаторов синтетической химии является то, что ферменты дикого типа часто принимают только ограниченный диапазон субстратов. Направленная эволюция, например, была использована для расширения синтетических возможностей аминоксидаз для применения в асимметричном синтезе широкого ряда аминов [51-53].Здесь мы описываем, как направленная эволюция использовалась для расширения области применения альдолаз в синтетической химии путем модификации или расширения репертуара принятых субстратов.

N -Лиаза ацетилнейраминовой кислоты (NAL) представляет собой альдолазу класса I, которая катализирует конденсацию пирувата с N -ацетилманнозамином ( 1 ). Фермент дикого типа принимает широкий спектр пяти- и шестиуглеродных альдегидов в качестве субстратов и, таким образом, может использоваться для получения многих производных сиаловой кислоты.Фермент был разработан для увеличения его активности по отношению к альдегидным субстратам общей структуры 3 () [42]. Насыщенный мутагенез был использован для нацеливания на остатки (D191, E192 и S208), которые, как известно из структурных исследований [54], контактируют с концевой триольной группой аналога продукта (). Варианты альдолаз проверяли на их способность катализировать ретроальдольную реакцию субстрата 4 (R 1 = R 2 = Pr). Был идентифицирован вариант фермента, E192N, который катализирует расщепление 4 (R 1 = R 2 = Pr)> в 5 раз более эффективно, чем фермент дикого типа, катализирует расщепление N – ацетилнейраминовая кислота.Примечательно, что вариант фермента E192N имел широкую область применения и мог использоваться в параллельном синтезе небольшой библиотеки аналогов сиаловой кислоты общей структуры 4 [55]; родственные соединения, такие как 5 , являются мощными и селективными ингибиторами сиалидазы гриппа A [56,57].

Haemophilus influenzae Структура NAL в комплексе с аналогом субстрата, 4-оксосиаловой кислотой [54], с ключевыми остатками, пронумерованными в соответствии с белком E. coli .Остатки Asp-191, Glu-192 и Ser-208 контактируют с боковой цепью триола субстрата и были идентифицированы как мишени для исследований мутагенеза с насыщением. Lys-165 образует основание Шиффа с пируватом.

Направлял эволюцию альдолазы для применения в параллельном синтезе миметиков сиаловой кислоты [55]. Показана разница между субстратной специфичностью фермента дикого типа (зеленый) и мутанта E192N (синий).

Многие ферменты альдолазы эволюционировали, чтобы принимать фосфорилированные субстраты.Однако химики-синтетики редко хотят получать фосфорилированные продукты, а это означает, что часто необходимо дефосфорилирование после альдольной конденсации [58,59]. Проблема особенно остро стоит в случае дигидроксиацетонфосфат (DHAP) -зависимых альдолаз, которые имеют строгую потребность в DHAP в качестве донорного субстрата. Кроме того, DHAP довольно нестабилен, и поэтому с ним может быть сложно работать. Для решения этой проблемы Вонг использовал направленную эволюцию, чтобы создать вариант l-рамулозо-1-фосфатальдолазы (RhaD), который принимает дигидроксиацетон (DHA, 8 ) в качестве донора () [49].

Направлял эволюцию l-раманозо-1-фосфатальдолазы (RhaD), чтобы принять нефосфорилированный донор, дигидроксиацетон ( 8 ), в качестве донора [49]. Показана разница между субстратами, принимаемыми ферментами дикого типа (зеленый) и вариантными (синий).

Библиотека подверженной ошибкам ПЦР (ep-PCR) из генов rha D была введена в селекционный штамм и позволила расти на минимальной среде с l-рамнозой, предшественником l-рамнулозы, в качестве единственного источника углерода.Метод отбора включал использование штамма E. coli , который был дефицитным по рамнулозокиназе (RhaB). Эти клетки могут выжить только в том случае, если нефосфорилированный субстрат, l-рамнулоза, RhaD будет принят и расщеплен вариантом RhaD с образованием гликолитических предшественников l-лактальдегида и дигидроксиацетона. Благодаря принципу микроскопической обратимости, эти вариантные ферменты также будут способны принимать дигидроксиацетон в качестве субстрата и, следовательно, будут полезны в синтезе нефосфорилированных сахаров.Трансформанты из библиотеки ep-PCR росли после 3-дневной инкубации, и быстрорастущие клетки обогащались посевом в свежую минимальную среду / бульон с 1-рамнозой. Две плазмиды, выделенные из двух циклов обогащения, секвенировали, и было показано, что они обладают двумя одинаковыми аминокислотными заменами (C142Y и T158S). Следовательно, использование протокола отбора позволило направленное развитие фермента, способного принимать нефосфорилированный субстрат.

2-дезоксирибозо-5-фосфатальдолаза (DERA) была разработана для использования в синтезе статиновых препаратов [40].Эта альдолаза необычна тем, что катализирует конденсацию между двумя альдегидами: ацетальдегидом и d-глицеральдегид-3-фосфатом (). DERA был рационально переработан, чтобы увеличить его активность по отношению к некоторым нефосфорилированным акцепторам: мутант, S238D, показал 2,5-кратное улучшение активности по отношению к d-глицеральдегиду [60,61].

Направленная эволюция 2-дезоксирибозо-5-фосфатальдолазы (DERA) для применения в синтезе статиновых препаратов, таких как Lipitor ® (аторвастатин), 15 [40].Синтез альдегида 14 включает две последовательные реакции, катализируемые альдолазой, в которых 3-хлорпропаналь конденсируется с двумя молекулами ацетальдегида. Вариант фермента, таким образом, способен принимать оба альдегида 12 и 13 в качестве акцепторов. Указано различие между субстратами, принимаемыми ферментами дикого типа (зеленый) и вариантами (синий и желтый, для двух катализируемых стадий).

Поскольку DERA катализирует конденсацию двух альдегидов, исходный продукт конденсации, в принципе, может действовать как акцептор во второй реакции конденсации.Например, конденсация 3-хлорпропаналя, 12 , с двумя молекулами ацетальдегида даст двойной альдольный продукт, 14 ; альдегид 14 является потенциальным предшественником боковых цепей статиновых препаратов. 3-Хлорпропаналь является плохим субстратом для DERA и фактически инактивирует фермент при более высоких концентрациях. Библиотека вариантов DERA была подготовлена ​​с использованием подверженной ошибкам ПЦР. Варианты ферментов проверяли с помощью высокопроизводительной ГХ-МС на их способность катализировать образование двойного альдольного аддукта 14 .Перспективные варианты также были проверены на устойчивость к инактивации 3-хлорпропаном. Терминальный удлиненный тройной мутант C (F200I / S258T / Y259T) имел лучшие каталитические свойства при более высоких концентрациях 3-хлорпропаналя и был эффективным катализатором для синтеза ключевого промежуточного соединения 14 .

Общие подходы к направленной эволюции альдолаз для получения стереоизомерных продуктов

Получение молекул в виде отдельных стереоизомеров было доминирующей темой в синтетической химии в течение последних 25 лет.Многие реакции, катализируемые альдолазой, являются синтетически полезными, что приводит к продуктам с высокой стереоселективностью. Однако во многих случаях было бы полезно получить стереоизомер обычного продукта реакции, катализируемой альдолазой. Для решения этой проблемы можно использовать два различных подхода, оба из которых были решены с помощью направленной эволюции. Эти альтернативные подходы проиллюстрированы в контексте направленной эволюции гипотетического пируват-зависимого фермента альдолазы.

Гипотетические примеры направленной эволюции альдолазы, которая катализирует конденсацию между пируватом и альдегидом 16 . (A) Направленная эволюция альдолазы, которая принимает стереоизомерный субстрат, ent- 16 . Здесь конфигурация вновь образованного стереогенного центра (C-4) одинакова для альдолазных реакций, катализируемых ферментами дикого типа и мутантными ферментами. Продуктами двух реакций являются диастереоизомеры – 17 и 18 являются эпимерными по C-5, однако, поскольку исходные материалы являются энантиомерами.Показана разница в субстратной специфичности фермента дикого типа (зеленый) и вариантного (синий). (B) Направленная эволюция альдолазы с измененным стереохимическим курсом. Здесь исходные материалы, пируват и 16 , для реакций альдолазы дикого типа и мутантной альдолазы одинаковы. Продукты являются диастереоизомерными, поскольку ферменты катализируют атаку пирувата на противоположных сторонах альдегида 16 , что приводит к образованию стереоизомерных продуктов , 17 и 19 .Разница между товарами обозначена желтым цветом.

Направленная эволюция альдолаз, которые принимают стереоизомерные субстраты

Субстратную специфичность альдолазы можно изменить, чтобы принять стереоизомер природного субстрата. Такой подход неизбежно приведет к образованию продукта, который является диастереоизомером природного продукта (А). Здесь измененная конфигурация продукта проистекает только из измененной конфигурации принятого исходного материала.Следовательно, для синтетических целей нет строгой необходимости изменять субстратную специфичность фермента альдолазы. Фермент, который был способен принимать и стереоизомерных субстратов, может быть получен: химик-синтетик затем сможет изменить конфигурацию продукта реакции, полученного путем выбора конфигурации используемого субстрата.

Направленная эволюция альдолаз с модифицированным стереохимическим ходом

Реакции альдольной конденсации могут приводить к образованию двух новых стереогенных центров.В гипотетических примерах в донорном субстрате является пируват, и, таким образом, образуется только один новый стереогенный центр. Конфигурация нового стереогенного центра в C-4 продуктов определяется лицевой стороной альдегида, который подвергается атаке во время механизма реакции (см.). Следовательно, используя те же субстраты, что и фермент дикого типа, можно получить эволюционировавший вариант фермента, который может катализировать образование диастереоизомерного продукта (B). Здесь измененная конфигурация продукта связана с изменением стереохимического хода образования углерод-углеродной связи.В отличие от подхода (а) (см. Выше), должен быть создан действительно селективный фермент: выделившийся фермент должен контролировать стереохимию конденсации субстратов.

Направленная эволюция альдолаз, которые принимают стереоизомерные субстраты

Получение стереоизомерных продуктов естественной альдолазной реакции в настоящее время продемонстрировано в ряде случаев путем разработки или развития субстратной специфичности фермента. В каждом из следующих примеров фермент был изменен, чтобы принять субстрат с различными структурными изменениями, включая, но не ограничиваясь, его конфигурацию.Ранее другие ферменты, такие как гидантоиназы [62] и липазы [63], эволюционировали селективно, чтобы принимать энантиомер природного субстрата.

Вонг создал вариант NAL, который принимает l-арабинозу ( 20 ) вместо N -ацетилманнозамина ( 1 ) [45,46]. Структуры 1-арабинозы и N -ацетилманнозамина различаются по ряду аспектов. Критически важно, чтобы субстраты были эпимерными как по С-2, так и по С-4, и поэтому продукты ферментативной реакции обязательно должны быть эпимерными по С-5 и С-7 ().Кроме того, однако, 1-арабиноза усечена одним атомом углерода и имеет гидроксильную группу, а не N -ацетильную группу при С-2.

Направленная эволюция лиазы N -ацетилнейраминовой кислоты (NAL) для принятия усеченного субстрата [45,46]. Показаны различия в субстратной специфичности ферментов дикого типа (зеленый) и вариантных (синий). Подложки 1 и 20 являются эпимерными как в С-2, так и в С-4, и, следовательно, продукты 2 и 21 являются эпимерными как в С-5, так и в С-7.Кроме того, 20 является усеченным аналогом 1 , который также имеет другой заместитель у C-2.

Направленную эволюцию проводили с использованием ep-PCR, где 1000 колоний в каждом цикле проверяли на их способность принимать 3-дезокси-1- манно -октулозоновую кислоту (1-KDO). Для мониторинга активности мутантов использовали сопряженный анализ: при расщеплении l-KDO образуется пируват, который немедленно восстанавливается до лактата лактатдегидрогеназой (ЛДГ), и за реакцией следует снижение флуоресцентного сигнала NADH. (возбуждение при 340 нм и поглощение при 450 нм).Наиболее активные мутанты были отобраны, охарактеризованы и использованы в качестве матрицы в последующих раундах ep-ПЦР. Лучший мутант был получен после пяти раундов ep-ПЦР: он имел восемь аминокислотных замен фермента дикого типа, все из которых находились за пределами активного сайта. Этот мутант пятого раунда имел константу специфичности ( k cat / K M ) для неестественного сахара, l-KDO, которая была подобна таковой для фермента дикого типа для его природного субстрата, N -ацетил-d-нейраминовая кислота.A> 1000-кратное улучшение соотношения констант специфичности [ k cat / K M (l-KDO)] / [ k cat / K M ( N -ацетил-d-нейраминовая кислота)].

Другой отличный пример альдолазы, способной принимать стереоизомерный субстрат, был также описан Вонгом [43]. Первый этап эволюции d-2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконат (KDPG) альдолазы включал создание фермента, который принимал нефосфорилированный субстрат.Библиотека из 2400 вариантов KDPG-альдолазы была создана с использованием ep-PCR с 2-3 заменами оснований на ген. Варианты подвергали скринингу с использованием анализа сопряженных ферментов на их способность расщеплять (нефосфорилированный) 2-кето-3-дезоксиглюконат ( 24 ): в этом анализе 1% вариантов были более активными, чем фермент дикого типа. Четыре мутантных фермента были охарактеризованы, объединены и подвергнуты перетасовке ДНК [64]. Лучший вариант второго поколения был подвергнут еще одному раунду ep-ПЦР, и был идентифицирован улучшенный вариант третьего поколения.Вариант третьего поколения имел 3-кратное увеличение k cat и 23-кратное снижение K M по сравнению с ферментом дикого типа, т. Е. 70-кратное улучшение каталитической эффективности ( k cat / K M ) в сторону расщепления KDG.

Направленная эволюция d-2-кето-3-дезокси-6-фосфоглюконатальдолазы [43]. Был разработан вариант фермента, принимающий нефосфорилированный субстрат, d-глицеральдегид ( 23 ).Однако следствием процесса эволюции было то, что энантиомерный нефосфорилированный субстрат, l-глицеральдегид ( ent 23 ), также был субстратом для варианта фермента. Вариант фермента можно использовать для получения любого из диастереоизомерных продуктов, 24 или 25 . Различия между субстратами, принимаемыми ферментами дикого типа и вариантными, показаны синим и зеленым цветом.

Также была исследована способность варианта третьего поколения принимать как l-, так и d-глицеральдегид в синтетическом направлении.d-Глицеральдегид ( 23 ) является плохим субстратом для фермента дикого типа в условиях анализа, тогда как вариантный фермент показал 1,8-кратное улучшение скорости реакции. Скорость добавления пирувата к 1-глицеральдегиду ( ent- 23 ) была улучшена более чем в 5 раз по сравнению с ферментом дикого типа. Путем скрининга способности расщеплять альтернативный нефосфорилированный субстрат был получен вариант альдолазы KDPG, которая, что примечательно, также способна принимать энантиомерный субстрат, l-глицеральдегид.Было показано, что такая альдолаза с расширенным репертуаром катализирует получение альтернативных диастереомерных продуктов ( 24 и 25 ) путем варьирования энантиомера поставляемого глицеральдегида.

Значение каталитических свойств образовавшейся альдолазы можно объяснить с помощью схематической диаграммы энергетического профиля, показанной на. Мутантный фермент способен катализировать альдольную реакцию и энантиомеров глицеральдегида ( 23 и ent- 23 ).Таким образом, простым выбором энантиомера поставляемого глицеральдегида можно изменять стереоизомер полученного продукта.

Схематическая диаграмма энергетического профиля реакций, катализируемых вариантом фермента (E). Схематически показаны изменения свободных энергий Гиббса для концентраций субстратов, используемых в экспериментах ([субстрат] < K M ), ​​а не для стандартных состояний 1 M. Результат реакции определяется энантиомером подложка в комплекте ( 23 или ent 23 ).Вариант фермента E может принимать в качестве субстрата любой энантиомер глицеральдегида, что приводит к образованию альтернативных продуктов ( 24 или 25 ).

Направленная эволюция альдолаз с модифицированным стереохимическим курсом

Конфигурация продукта реакции, катализируемой альдолазой, также может быть изменена путем изменения стереохимического курса образования углерод-углеродной связи. Берри и Нельсон использовали направленную эволюцию для модификации стереохимического курса, катализируемого двумя разными ферментами альдолазы, NAL [41] и тагатозо-1,6-бисфосфатальдолазой (TBP-альдолаза) [47].

Тагатозо-1,6-бисфосфатальдолаза была разработана для синтеза (3 S , 4 S ) -конфигурированного продукта, фруктозо-1,6-бисфосфата 27 вместо (3 S , 4 R ) -конфигурированный продукт, тагатозо-1,6-бисфосфат 26 () [47]. Разнообразие было внесено в ген TBP-альдолазы посредством трех раундов перетасовки ДНК [64], в среднем с одной заменой аминокислоты на продукт гена. Варианты ферментов подвергали скринингу в обратном направлении путем обнаружения d-глицеральдегид-3-фосфата с использованием анализа сопряженных ферментов.Удивительно, но специфичность эволюционированной альдолазы в результате перетасовки ДНК третьего поколения (h36Y / D104G / ​​V121A / P256L) не была дополнительно улучшена посредством мутагенеза с насыщением в положениях 26, 104, 121 и 256. Остатки His-26, Asp-104 , и Pro-256 близки к активному центру фермента и были идентифицированы как остатки, которые вносят ключевой вклад в стереохимический контроль ().

Кристаллическая структура тагатозо-1,6-бисфосфатальдолазы в комплексе с аналогом DHAP, фосфогликологидроксаматом [65].Направленная эволюция позволила идентифицировать ключевую роль остатков 26, 104 и 256 в стереохимическом контроле. В ферменте дикого типа остатки h36 и P256 близки к R257, который образует часть сайта связывания C-6-фосфата. D104 участвует в сети водородных связей с H83, который хелатирует каталитический ион цинка. Вариант h36Y / D104G / ​​V121A / P256L катализирует конденсацию DHAP и d-глицеральдегид-3-фосфата с образованием фруктозо-1,6-бисфосфата с прим. Диастереоселективность 4: 1 [47].Комбинация мутаций, идентифицированных в вариантном ферменте, должна переориентировать реагенты таким образом, чтобы в переходном состоянии атаковалась поверхность si альдегидного субстрата.

Управлял эволюцией тагатозо-1,6-бисфосфатальдолазы в фруктозо-1,6-бисфосфатальдолазу [47]. Стереохимический ход реакции был изменен, так что конфигурация продукта в C-4 была изменена. Ферменты дикого типа и мутантные ферменты принимают одни и те же субстраты, DHAP и d-глицеральдегид-3-фосфат ( 10 ), но конфигурация одного из стереогенных центров, образующихся в реакции, различна.Показаны различия между структурами продуктов, продуцируемых ферментом дикого типа (зеленый) и вариантным ферментом (синий). Мутантный фермент избирательно продуцирует стереоизомер, фруктозо-1,6-бисфосфат ( 27 ), обычного продукта, тагатозо-1,6-бисфосфата ( 26 ). Изменение в продуцируемом продукте происходит из-за воздействия промежуточного ендиолата, полученного из DHAP, на поверхность si , а не на поверхность re альдегидной группы.

Выделенная альдолаза показала 80-кратное улучшение k cat / K M в отношении неприродного субстрата, фруктозо-1,6-бисфосфата ( 27 ), что привело к 100-кратному увеличению изменение стереоселективности.Изменение стереоселективности можно объяснить атакой донора, DHAP, на противоположную сторону акцепторного альдегида, глицеральдегид-3-фосфата, по сравнению с ферментом дикого типа. В синтетическом направлении было показано, что мутантный фермент катализирует образование фруктозо-1,6-бисфосфата с ок. Диастереоселективность 4: 1.

Стереохимический курс другой альдолазы, NAL, также был изменен Берри и Нельсоном [41]. Показано, что вариант E192N, ранее описанный в этом обзоре (см.), Обладает широкой субстратной специфичностью.К сожалению, вариант E192N демонстрирует плохой стереохимический контроль альдольной реакции, что ограничивает его применение в синтетической органической химии. Для кинетически контролируемой реакции селективность определяется разницей в свободной энергии конкурирующих переходных состояний. Вариант E192N катализирует расщепление обоих диастереомерных продуктов (4 S ) – и (4 R ) – 4 . Переходные состояния, определяющие продукт, были близки по свободной энергии, поэтому в прямом направлении наблюдалась плохая стереоселективность.Таким образом, вариант E192N был использован в качестве отправной точки для создания как (4 R ) -, так и (4 S ) -селективных альдолаз ().

Направлял эволюцию пары комплементарных альдолаз, которые катализируют альдольные реакции с разными стереохимическими ходами [41]. Реакция, катализируемая вариантом E192N, не была очень стереоселективной, приводя к смеси стереоизомерных продуктов (зеленый). Образовавшиеся ферменты катализируют атаку пирувата на противоположных сторонах альдегида 3 , что приводит к селективному образованию стереоизомерных продуктов.Дополнительные альдолазы являются синтетически полезными и могут использоваться для получения любого из продуктов (4 S ) – и (4 R ) – 4 с высокой (> 98: <2) стереоселективностью. Различия между структурами этих продуктов показаны синим и желтым цветом.

Библиотеки мутантов были сконструированы с использованием гена, кодирующего E192N, в качестве отправной точки. Скрининг проводился в обратном альдольном направлении с обнаружением пирувата с использованием анализа связанных ферментов.Перспективные мутанты были исследованы с использованием обоих диастереоизомерных скрининговых субстратов (4 S ) – и (4 R ) – 4 , чтобы идентифицировать действительно селективные ферменты.

В первом раунде направленной эволюции была сконструирована библиотека ep-PCR, и было проверено ~ 2500 клонов. Около 1% членов библиотеки показали значительные различия в активности между двумя диастереоизомерными скрининговыми субстратами, (4 S ) – и (4 R ) – 4 .Два варианта были отобраны как демонстрирующие большую стереоселективность, чем «родительский» вариант E192N. Выбранный селективный мутант 4 R содержал четыре изменения в дополнение к замене E192N: A93V, F109I, N153K и S208G. Напротив, выбранный 4-селективный вариант S содержал другой набор из шести замен (по сравнению с «родительским» E192N): T3M, A10V, T48A, Q61R, E64D и Q173R. Сайт-направленный мутагенез использовали для определения того, какие из этих остатков играют доминирующую роль в стереохимическом контроле.Было обнаружено, что три ключевых остатка, Ala-10 и Thr-48 и Ser-208 (нумерация E. coli ), которые находятся в прямом контакте с субстратом, способствуют контролю стереохимии образования углерод-углеродной связи () . Было обнаружено, что мутации T48V и A10V действуют синергетически и в сочетании – в A10V / T48V / E192N – создают фермент, который является селективным в отношении расщепления (4 S ) – 4 .

Haemophilus influenzae Структура NAL в комплексе с аналогом субстрата, 4-оксосиаловой кислотой [54], с ключевыми остатками, пронумерованными в соответствии с E.coli белок. Выделены остатки Ala-10, Thr-48, Ser-208 и Thr-167, и было показано, что они играют ключевую роль в контроле стереохимического хода образования углерод-углеродной связи. Lys-165 образует основание Шиффа с пируватом. Варианты E192N / T167V и E192N / T167G были селективными для расщепления (4 R ) – и (4 S ) – 4 соответственно, и, таким образом, остаток 167 играет особенно важную роль в стереохимическом контроле. . Из программы в целом, E192N / T167V / S208V был наиболее селективным для расщепления (4 R ) – 4 , тогда как E192N / T167G был наиболее селективным для расщепления (4 S ) – 4 .

Результаты скрининга библиотеки ep-PCR послужили основой для дальнейших экспериментов. Кроме того, остаток 167 был идентифицирован как потенциально важный остаток, поскольку эквивалентный остаток, Thr-157, в 2-кето-3-дезоксиглюконатальдолазе (KDGA) образует водородную связь с гидроксильной группой C-4 своего продукта [66] . Таким образом, насыщающий мутагенез аминокислот в положениях 10, 48, 167 и 208 был предпринят для оптимизации стереохимических свойств альдолаз. Было обнаружено, что варианты E192N / T167V и E192N / S208V являются селективными для расщепления (4 R ) – 4 .Напротив, E192N / T167G продемонстрировал превосходную стереохимическую дискриминацию и был по меньшей мере в 50 раз селективным в отношении расщепления диастереоизомерного субстрата (4 S ) – 4 . Эти эксперименты показали, что варианты E192N / T167V и E192N / T167G обладают дополнительными каталитическими свойствами и, таким образом, остаток 167 играет особенно важную роль в стереохимическом контроле. Наиболее 4 S -селективный фермент, E 4 S , был двойным мутантом E192N / T167G.Наиболее 4 R -селективный фермент, тройной мутант E 4 R (T167V / E192N / S208V), был обнаружен путем объединения ключевых мутаций (T167V и S208V), выявленных в более ранних поколениях.

Было показано, что большинство 4 S – и 4 R -селективных альдолаз являются полезными катализаторами для синтетической химии: конденсация пирувата с альдегидом ( 3 ) позволила получить либо стереоизомерный продукт – (4 S ) – или (4 R ) – 4 – для приготовления простым выбором фермента – E 4 S или E 4 R – используется.

Результат направленной эволюции пары стереохимически комплементарных альдолаз схематично проиллюстрирован на рис. Ранее в этом обзоре мы описали пример вариантной альдолазы, которая была способна принимать или энантиомер глицеральдегида в качестве субстрата, и выбор того, какой стереоизомер был получен, определялся варьированием поставляемого субстрата. Напротив, высокоселективные ферменты необходимы для контроля стереохимического курса образования углерод-углеродной связи.Здесь одни и те же субстраты могут конденсироваться с образованием альтернативных стереоизомерных продуктов, и фермент должен контролировать этот процесс для получения единичных стереоизомеров. Оба дополнительных варианта NAL контролируют стереохимический ход образования углерод-углеродной связи: в обоих случаях существует значительная разница в свободной энергии (ΔΔ G ) между переходными состояниями, определяющими продукт. Таким образом, выбор из пары вариантов ферментов может быть использован для получения либо (4 S ) – и (4 R ) – 4 с высокой стереоселективностью.

Разработка стереохимического протекания альдолазных реакций. (A и B) Схематические диаграммы энергетических профилей дополнительных 4 S – и 4 R -селективных альдолаз, E 4 S и E 4 R . Схематически показаны изменения свободных энергий Гиббса для концентраций субстратов, используемых в экспериментах ([субстрат] < K M ), ​​а не для стандартных состояний 1 М. В каждом случае фермент определяет конфигурацию стереогенных центров. образуется в альдольной реакции.Исходные материалы (например, пируват и 3 ) могут конденсироваться с образованием двух возможных стереоизомерных продуктов (4 S ) – или (4 R ) – 4 . Для того, чтобы реакция была синтетически полезной, ферменты должны контролировать стереохимический ход реакции так, чтобы только один стереоизомер производился с высокой стереоселективностью. Стереохимический ход контролируется разницей в свободной энергии (ΔΔ G ) между двумя переходными состояниями, определяющими продукт.Была создана пара стереоселективных вариантов NAL, E 4 S и E 4 R , что позволяет использовать оба возможных стереоизомерных продукта (4 S ) и (4 R ) – 4 , должен быть получен с высокой (> 98: <2) стереоселективностью: полученный продукт просто зависел от варианта фермента (E 4 S и E 4 R ) использовал.

Удивительный результат направленной эволюции заключается в том, что можно получить новое понимание механистической энзимологии.В эволюции стереохимического протекания двух альдолаз – NAL и тагатозо-1,6-бисфосфатальдолазы – остатки, ответственные за стереоконтроль, были близки к активному центру фермента. Эти остатки должны управлять реакцией между донорным и акцепторным субстратами, контролируя поверхность атакуемого альдегида. Открытие – для двух альдолаз – того, что небольшое количество остатков рядом с активным центром может контролировать стереохимический ход образования углерод-углеродной связи, примечательно и может помочь направлять другие программы направленной эволюции.При использовании NAL все ключевые идентифицированные остатки находились в активном центре фермента. Напротив, в случае тагатозо-1,6-бисфосфатальдолазы ключевые остатки были немного более удаленными и нарушали сети водородных связей с субстратом. Путем нацеливания на остатки, близкие к активному центру, однако, можно изменить стереохимический курс многих других ферментов, образующих углерод-углеродную связь. Такие ферменты также будут иметь огромное значение в стереоконтролируемом органическом синтезе.

Резюме

В этом обзоре мы сосредоточились на направленной эволюции альдолаз с синтетически полезными свойствами.Для начала мы описали примеры эволюционировавших альдолаз с расширенной субстратной специфичностью. Такие ферменты являются полезными катализаторами для синтетической химии, поскольку они катализируют образование неприродных продуктов: продуктов, которые больше не фосфорилируются или имеют модифицированные боковые цепи. Направленная эволюция ферментов с этой новой активностью может дать новое понимание факторов, которые позволяют ферментам распознавать субстраты и переходные состояния.

Во второй части обзора мы описали, как направленную эволюцию можно использовать для создания ферментов для стереоселективного органического синтеза.Могут быть созданы смешанные альдолазы, которые способны принимать более одного стереоизомерного субстрата: такие альдолазы можно использовать для получения более чем одного стереоизомерного продукта за счет выбора предоставленного субстрата. Также возможно создание ферментов с модифицированным стереохимическим курсом, то есть ферментов, контролирующих конфигурацию стереогенных центров, образующихся в альдольной реакции. Чтобы такие ферменты были синтетически полезными, они должны обладать высокой стереоселективностью, определяя, таким образом, получаемый стереоизомер.Эволюция ферментов с измененными стереохимическими курсами может дать новое понимание механистической энзимологии. Такие идеи могут быть полезны в направленной эволюции других ферментов, образующих стереоселективные углерод-углеродные связи.

Благодарности

Мы благодарим BBSRC, EPSRC и Wellcome Trust за финансирование нашей целевой программы исследований эволюции.

Сноски

1 Используемые сокращения: DAHP, 3-дезокси-d-арабиногептулоза; ГХ-МС, газовая хроматография-масс-спектрометрия; DHAP, дигидроксиацетонфосфат; RhaD, 1-рамулозо-1-фосфатальдолаза.

Список литературы

1. Mahrwald R. vols. 1–2. Wiley-VCH; Вайнхайм, Германия: 2004 г. (Современные альдольные реакции). [Google Scholar] 6. Хоук К.Н., Список Б. В соотв. Chem. Res. 2004. 37: 487–631. [Google Scholar] 8. Нортруп А.Б., Макмиллан Д.В.К. Варенье. Chem. Soc. 2002; 124: 6798–6799. [PubMed] [Google Scholar] 9. Мэнджион И.К., Нортруп А.Б., Макмиллан Д.В.К. Энгью. Chem., Int. Эд. 2004. 43: 6722–6724. [PubMed] [Google Scholar] 11. Northrup A.B., Mangion I.K., Hettche F., MacMillan D.W.C. Энгью. Chem., Int.Эд. 2004. 43: 2152–2154. [PubMed] [Google Scholar] 12. Guillena G., Nájera C., Ramón D.J. Тетраэдр: асимметрия. 2007. 18: 2249–2293. [Google Scholar] 13. Трост Б.М., Феттс А., Ширеман Б.Т. Варенье. Chem. Soc. 2004. 126: 2660–2661. [PubMed] [Google Scholar] 14. Trost B.M., Ito H.J. Am. Chem. Soc. 2000; 122: 12003–12004. [Google Scholar] 16. Эванс Д. А., Дауни К. В., Хаббс Дж. Л. Дж. Ам. Chem. Soc. 2003; 125: 8706–8707. [PubMed] [Google Scholar] 18. Whitesides G.M., Wong C.-H. Энгью. Chem., Int. Эд. Англ. 1985. 24: 617–638.[Google Scholar] 19. Вонг Ч.-Х., Уайтсайдс Г.М. Пергамон; Оксфорд: 1994. Ферменты в синтетической органической химии. [Google Scholar] 20. Дин С.М., Гринберг В.А., Вонг С.-Х. Adv. Synth. Катал. 2007; 349: 1308–1320. [Google Scholar] 22. Тоскано М.Д., Мюллер М.М., Хилверт Д. Ангью. Chem., Int. Эд. 2007. 46: 4468–4470. [PubMed] [Google Scholar] 25. Арнольд Ф.Х., Георгиу Г. Хумана Пресс; Тотова, Нью-Джерси: 2003. Создание библиотеки направленной эволюции. [Google Scholar] 27. Берри А., Нельсон А., Уильямс Г. Cell.Мол. Life Sci. 2004. 61: 3034–3046. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лис В.Дж., Уайтсайдс Г.М. J. Org. Chem. 1993; 58: 1887–1894. [Google Scholar] 33. Сен-Жан М., Лафранс-Ванасс Дж., Лиотар Б., Сигуш Дж. Дж. Биол. Chem. 2005; 280: 27262–27270. [PubMed] [Google Scholar] 34. Платер А.Р., Згиби С.М., Томсон Г.Дж., Камар С., Уортон С.В., Берри А. Дж. Мол. Биол. 1999; 285: 843–855. [PubMed] [Google Scholar] 36. Згибы С., Плейтер А.Р., Бейтс М.А., Томсон Г.Дж., Берри А.Дж. Молекуляр. Биол. 2002; 315: 131–140. [PubMed] [Google Scholar] 39.Ран Н., Дратс К.М., Фрост Дж. У. Варенье. Chem. Soc. 2004. 126: 6856–6857. [PubMed] [Google Scholar] 40. Jennewein S., Schürmann M., Wolberg M., Hilker I., Luiten R., Wubbolts M., Mink D. Biotechnol. J. 2006; 1: 537–548. [PubMed] [Google Scholar] 41. Уильямс Дж. Дж., Вудхолл Т., Фарнсворт Л. М., Нельсон А., Берри А. Дж. Ам. Chem. Soc. 2006; 128: 16238–16247. [PubMed] [Google Scholar] 42. Уильямс Дж. Дж., Вудхолл Т., Нельсон А., Берри А. Прот. Англ. Des. Sel. 2005. 18: 239–246. [PubMed] [Google Scholar] 43. Фонг С., Мачаевский Т.Д., Мак К.С., Вонг С.-Х. Chem. Биол. 2000. 7: 873–883. [PubMed] [Google Scholar] 44. Шелтон М.К., Коттерилл И.С., Новак С.ТА., Пунавала Р.М., Сударшан С., Тун Э.Дж. Варенье. Chem. Soc. 1996. 118: 2117–2125. [Google Scholar] 46. Wada M., Hsu C.-C., Franke D., Mitchell M., Heine A., Wilson I., Wong C.-H. Биоорг. Med. Chem. 2003; 11: 2091–2098. [PubMed] [Google Scholar] 49. González-García E., Helaine V., Klein G., Schuermann M., Sprenger G.A., Fessner W.-D., Reymond J.-L. Chem. Евро. J. 2003; 9: 893–899. [PubMed] [Google Scholar] 50.Гриффитс Дж. С., Черияу М., Корбелл Дж. Б., Покавивсек Л., Фиерке К. А., Тун Э. Дж. Биоорг. Med. Chem. 2004; 12: 4067–4074. [PubMed] [Google Scholar] 51. Алексеева М., Энрайт А., Доусон М.Дж., Махмудиан М., Тернер Н.Дж. Энджью. Chem., Int. Эд. 2002; 41: 3177–3180. [PubMed] [Google Scholar] 52. Карр Р., Алексеева М., Доусон М.Дж., Готор-Фернандес В. ChemBioChem. 2005; 6: 637–639. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дансмор К.Дж., Карр Р., Флеминг Т., Тернер Н.Дж. J. Am. Chem. Soc. 2006; 128: 2224–2225. [PubMed] [Google Scholar] 54.Барбоса Д.А.Р.Г., Смит Б.Дж., ДеГори Р., Оои Х.С., Маркуччо С.М., Кампи Е.М., Джексон В.Р., Броссмер Р., Соммер М., Лоуренс М.С. J. Mol. Биол. 2000; 303: 405–421. [PubMed] [Google Scholar] 55. Вудхолл Т., Уильямс Дж. Дж., Берри А., Нельсон А. Энджью. Chem., Int. Эд. 2005. 44: 2109–2112. [PubMed] [Google Scholar] 56. Смит П.В., Соллис С.Л., Хоус П.Д., Черри П.К., Старки И.Д., Кобли К.Н., Уэстон Х., Шичински Дж., Мерритт А., Уиттингтон А., Уайатт П., Тейлор Н., Грин Д., Бетелл Р., Мадар С., Фентон Р.J., Morley P.J., Pateman T., Beresford A. J. Med. Chem. 1998. 41: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] 57. Тейлор Н.Р., Клисби А., Сингх О., Скаржински Т., Вонакотт А.Дж., Смит П.В., Соллис С.Л., Хоус П.Д., Черри П.С., Бетелл Р., Колман П., Варгез Дж. Дж. Мед. Chem. 1998. 41: 798–807. [PubMed] [Google Scholar] 58. Педерсон Р.Л., Ким М.-Дж., Вонг С.-Х. Tetrahedron Lett. 1988; 29: 4645–4648. [Google Scholar] 59. Циглер Т., Штрауб А., Эффенбергер Ф. Ангью. Chem., Int. Эд. Англ. 1988. 27: 716–717. [Google Scholar] 60.ДеСантис Г., Лю Дж., Кларк Д.П., Хайне А., Уилсон И.А., Вонг С.-Х. Биоорг. Med. Chem. 2003; 11: 43–52. [PubMed] [Google Scholar] 61. Лю Дж., Сюй К.-К., Вонг С.-Х. Тет. Lett. 2004. 45: 2439–2441. [Google Scholar] 63. Reetz M.T., Zonta A., Schimossek K., Liebeton K., Jaeger K.-E. Энгью. Chem. Int. Эд. 1997; 36: 2830–2832. [Google Scholar] 65. Холл Д.Р., Бонд К.С., Леонард Г.А., Ватт К.И., Берри А., Хантер В.Н. J. Biol. Chem. 2002; 277: 22018–22024. [PubMed] [Google Scholar] 66. Теодосис А., Уолден Х., Вествик Э.J., Connaris H., Lamble H.J., Hough D.W., Danson M.J., Taylor G.L. J. Biol. Chem. 2004; 279: 43886–43892. [PubMed] [Google Scholar]

Сладкая химия пяти летних фруктов

Счетчик просмотров: 27149 Просмотры

Вы можете слышать много разговоров о том, что продукты, не содержащие химикатов, являются самыми полезными для вас и вашей семьи. Но даже мать-природа знает, что химические вещества есть во всем, включая самые полезные и вкусные продукты.

Например, метилбутаноат, антоцианы и ауксин – это лишь некоторые из более чем 350 химических веществ, которые естественным образом встречаются в клубнике.И хотя эти химические названия нелегко распознать, они помогают сделать клубнику сочной и сладкой.

Узнайте больше о природных химических веществах, содержащихся в клубнике и других сезонных летних фруктах, ниже:

Клубника

Пик сезона: с мая по август

Химический факт: Процесс созревания клубники контролируется гормоном ауксином. Когда процесс достигает пика, клеточные стенки плодов начинают разрушаться, и клубника становится сочной.

См. Химический состав на графике из CompoundChem и Chemical & Engineering News.

Ежевика

Пик сезона: июнь на юге, июль на севере

Химический факт: Ежевика содержит высокий уровень антоцианов (химическая структура изображена ниже) и других фенольных соединений, в основном флавонолов и эллагитаннинов, которые способствуют их высокой антиоксидантной способности.

Узнайте больше о химических веществах в ежевике в Североамериканской ассоциации малины и ежевики.

Химические соединения антоцианы (на фото выше) естественным образом встречаются в ежевике.

Малина

Пик сезона: Начало июля

Химический факт: Малина содержит 200 химических молекул, которые придают ей характерный вкус. Одно из этих соединений, кетон малины, используется в конфетах, мыле и свечах для придания им ягодного запаха и / или вкуса. Этилформиат, еще одно из соединений, придающих аромат малине, также был обнаружен в центре нашей галактики.

Узнайте больше о химических веществах в малине от Североамериканской ассоциации малины и ежевики.

См. Раздел CompoundChem по химическим веществам малины ниже.

Черника

Пик сезона: С середины июня до середины августа в Северной Америке

Химический факт: Черника содержит птеростильбен, химическое вещество, которое, по мнению некоторых исследователей, может быть использовано в качестве потенциального лекарства от ожирения.

См. Химию на графике от учителя химии Джеймса Кеннеди ниже.

Инжир

Пик сезона: С конца июня до начала осени

Химический факт: Инжир содержит химический бензальдегид, который, по мнению некоторых ученых, может подавлять рост раковых клеток. Бензальдегид также можно использовать в качестве средства запаха или растворителя (для очистки или обезжиривания) на производстве.

Соединение бензальдегида, изображенное выше.Это соединение естественным образом содержится в инжире и других фруктах.

Узнайте больше о химическом составе инжира в исследовательской статье из Международного журнала PharmTech Research.

Grape Berry – Оксфордская стипендия

Страница из

НАПЕЧАТАНО ИЗ ОНЛАЙН-СТИПЕНДИИ ОКСФОРДА (oxford.universitypressscholarship.com). (c) Авторские права Oxford University Press, 2021. Все права защищены. Отдельный пользователь может распечатать одну главу монографии в формате PDF в OSO для личного использования.дата: 02 октября 2021 г.

Глава:
13 (стр.90) (стр.91) Виноградная ягода
Источник:
Химия вина
Автор (ы):

Дэвид Р. Далтон

Издатель:
Oxford University Press

DOI: 10.1093 / oso / 978019022

Начиная с завязывания плодов (обычно ягода винограда теперь составляет от 1,5 до 3,0 мм, то есть менее 1/8 дюйма в диаметре) рост ягод винограда делится на три стадии.Этапы I и III соответствуют периодам быстрого роста, а промежуточная фаза медленного роста называется этапом II. Обычно стадия медленного роста (стадия II) соответствует замедлению стадии I и ускорению стадии III, но ясно, что разные сорта винограда имеют стадии разной длины даже в якобы идентичных условиях. На первой стадии завязывания плодов (также называемой «нуазон») начинается собственное развитие цветочной завязи в виноградную ягоду. Семена в двух семенных полостях (локулы) и мякоти (околоплодник) начинают формироваться.Ококарпий разделяется на экзокарпий (кожа с кутикулой – тонкий восковой налет) и мезокарпий. Мезокарпий по мере роста и деления в конечном итоге (к концу III стадии) будет составлять более 90% веса винограда. Экзокарпий, значительно более тонкий, чем мезокарпий, может иметь толщину всего пять или шесть клеток, а кутикула – только несколько слоев липидов (восковидные, сложные эфиры жирных кислот и соединения, аналогичные соединениям клеточных стенок и оболочки хлоропласта, см. Стр.30 и 31). Именно на этой стадии еще неразвитые ягоды становятся зелеными и твердыми (предполагается, что это происходит из-за присутствия хлорофилла и фотосинтеза в ягодах, а также в листьях).В ягодах мало сахара (сахарозы), но много карбоновых кислот, преимущественно яблочной и винной кислот, а также, как правило, меньшего количества аскорбиновой кислоты (витамина С), гидроксикоричной кислоты и некоторых кислых танинов (рисунки 13.1 и 13.2). . Структура ягод винограда обычно делится на три типа тканей: кожица, мякоть и косточка (рис. 13.3). Первый, кожа, как уже упоминалось, также известен как экзокарпий.

Ключевые слова: конденсация альдольного типа, брассиностероиды, углеводы, дикетопиперазин, эритроза, фарнезол, галактонолактон, гербициды, изомеризация, кетоны

Для получения доступа к полному тексту книг в рамках службы для получения стипендии

Oxford Online требуется подписка или покупка.Однако публичные пользователи могут свободно искать на сайте и просматривать аннотации и ключевые слова для каждой книги и главы.

Пожалуйста, подпишитесь или войдите для доступа к полному тексту.

Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этой книге, обратитесь к своему библиотекарю.

Для устранения неполадок, пожалуйста, проверьте наш FAQs , и если вы не можете найти там ответ, пожалуйста связаться с нами .

Экстракция фенольных соединений из ягод бузины и различных сортов виноградных выжимок с использованием органических растворителей и / или сверхкритического диоксида углерода

https://doi.org/10.1016/j.jfoodeng.2008.06.028Получить права и содержание

Реферат

Оптимальные условия эксплуатации для извлечения фенольных соединений из виноградных выжимок и ягод бузины. Целью было получение экстрактов с высоким содержанием антоцианов, которые демонстрируют стабильность при хранении и могут быть потенциально интересны для коммерческого применения в качестве натуральных красителей.С этой целью были изучены три сорта виноградных выжимок, произрастающих в Словении (Рефошк, Мерло и Каберне). Результаты сравнивали с экстракцией ягод бузины, которая известна высоким содержанием антоцианов. Одностадийные периодические экстракции выполняли этанолом, этилацетатом и ацетоном в различных соотношениях с водой. Применяли температуры 20 ° C, 40 ° C и 60 ° C. Влияние изменения значений pH экстракционной среды было исследовано в отношении выхода и разложения антоцианов.Применяли двухступенчатую экстракцию, сочетающую экстракцию сверхкритической жидкостью (SFE) и обычную периодическую экстракцию. Наиболее эффективными традиционными растворителями при одностадийной экстракции были смеси органического растворителя и воды при 60 ° C. Предварительная обработка природного материала сверхкритическим CO 2 (с этанолом в качестве сорастворителя или без него) улучшила экстракцию полифенолов из виноградных выжимок. Этот метод представляет собой альтернативу предварительной обработке растительного сырья, заменяя токсичные органические растворители (например,грамм. гексан). Подкисленная экстракционная среда приводила к более высокому содержанию антоцианов в экстрактах. Однако деградация антоцианов при хранении была выше, что привело к потере интенсивного цвета. Добавление коммерчески доступного экстракта розмарина к экстракционному растворителю улучшило стабильность экстракта виноградных выжимок во время хранения.

Ключевые слова

Экстракция

Органические растворители

Сверхкритический CO 2

Антоцианы

Виноградные выжимки

Ягоды бузины

Натуральный краситель

, 2008 г.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *