Информирование застрахованных лиц о состоянии их индивидуальных лицевых счетов в системе обязательного пенсионного страхования В избранное
Зарегистрированное лицо (представитель) имеет право на досудебное (внесудебное) обжалование действий (бездействия) ПФР и его территориальных органов, а также их должностных лиц, многофункционального центра, а также работника многофункционального центра при предоставлении государственной услуги (жалоба).
В досудебном (внесудебном) порядке зарегистрированное лицо (представитель) вправе обратиться с жалобой в письменной форме на бумажном носителе или в электронной форме в ПФР, территориальный орган ПФР, многофункциональный центр либо в соответствующий орган государственной власти (орган местного самоуправления) публично‑правового образования, являющийся учредителем многофункционального центра (учредитель многофункционального центра):
- в ПФР — на решение и (или) действия (бездействие) руководителя территориального органа ПФР;
- в вышестоящий территориальный орган ПФР — на решение и (или) действия (бездействие) руководителя и (или) должностного лица нижестоящего территориального органа ПФР;
- к руководителю территориального органа ПФР — на решение и (или) действия (бездействие) должностного лица территориального органа ПФР;
- к руководителю многофункционального центра — на решения и действия (бездействие) работника многофункционального центра;
- к учредителю многофункционального центра или должностному лицу, уполномоченному нормативным правовым актом субъекта Российской Федерации, — на решение и действия (бездействие) многофункционального центра.
Информация о порядке подачи и рассмотрения жалобы размещается на информационных стендах в местах предоставления государственных услуг, на сайте ПФР, Едином портале, а также предоставляется в устной форме по телефону и (или) на личном приеме либо в письменной форме почтовым отправлением по адресу, указанному зарегистрированным лицом (его представителем).
Порядок досудебного (внесудебного) обжалования решений и действий (бездействия) территориального органа ПФР, предоставляющего государственную услугу, а также его должностных лиц регулируется:
- Федеральным законом от 01.04.1996 №27‑ФЗ «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования»;
- Федеральным законом от 27.07.2010 №210‑ФЗ «Об организации предоставления государственных и муниципальных услуг»;
- Федеральным законом от 02.05.2006 №59‑ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации»;
- постановлением Правительства Российской Федерации от 16.
08.2012 №840 «О порядке подачи и рассмотрения жалоб на решения и действия (бездействие) федеральных органов исполнительной власти и их должностных лиц, федеральных государственных служащих, должностных лиц государственных внебюджетных фондов Российской Федерации, государственных корпораций, наделенных в соответствии с федеральными законами полномочиями по предоставлению государственных услуг в установленной сфере деятельности, и их должностных лиц, организаций, предусмотренных частью 1.1 статьи 16 Федерального закона «Об организации предоставления государственных и муниципальных услуг», и их работников, а также многофункциональных центров предоставления государственных и муниципальных услуг и их работников»;
- постановлением Правительства Российской Федерации от 20.11.2012 №1198 «О федеральной государственной информационной системе, обеспечивающей процесс досудебного (внесудебного) обжалования решений и действий (бездействия), совершенных при предоставлении государственных и муниципальных услуг».
Информация о праве зарегистрированных лиц на досудебное (внесудебное) обжалование действий (бездействия) и (или) решений, принятых (осуществленных) в ходе предоставления государственной услуги ПФР, территориальными органами ПФР, их должностными лицами об органах, организациях и лицах, уполномоченных на рассмотрение жалобы, направленной в досудебном (внесудебном) порядке, способах информирования зарегистрированных лиц о порядке подачи и рассмотрения жалобы, в том числе с использованием Единого портала, а также перечне нормативных правовых актов, регулирующих порядок досудебного (внесудебного) обжалования решений и действий (бездействия) ПФР, его территориальных органов, их должностных лиц, подлежит обязательному размещению на Едином портале.
Список компаний ЮЛ (юридических лиц) г Нововоронеж с кодом ОКВЕД 84.30
Предприниматель в г Нововоронеж при регистрации ООО или когда решает, что Воронежская область – лучшее место, чтобы открыть ИП должен принять решение, какой ОКВЭД назначить организации при регистрации компании в регионе.
Код ОКВЭД 84.30 имеет расшифровку Деятельность в области обязательного социального обеспечения и позволяет назначить этот ОКВЭД как основной вид деятельности, или как дополнительный код экономической деятельности вновь создаваемой организации. Как показывает данные нашего реестра Выписка Налог, уже 1 компании в г Нововоронеж имеют данный вид деятельности в своем реестре. Это значит, что данный общероссийский код экономической деятельности (ОКВЭД 84.30) востребован всеми типами предпринимателей в регионе Воронежская область – и обществами с ограниченной ответственностью и индивидуальными предпринимателями.
В нашем сервисе Вы можете как ознакомиться в этими организациями малого и среднего предпринимательства (МСП), так и заказать регистрацию организации в специализированном разделе сервиса. Среди популярных организаций с ОКВЭД 84.30 часто запрашиваются ГУ – УПФ РФ ПО Г. НОВОВОРОНЕЖУ ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ,
Напоминаем, что наш портал Vypiska-Nalog и его реестр компаний подразумевает помощь не только при организации нового юридического лица, но и позволяет сделать предоставление данных о уже действующих компаниях, содержащихся в ЕГРЮЛ/ЕГРИП г Нововоронеж сведений в форме электронного документа в режиме онлайн.
Всего организаций с ОКВЭД 84.30 в базе:
Актуальность базы фирм: 2022-02-02
Компаний в реестре г Нововоронеж с этим ОКВЭД: 1
Текущая дата: 2022-02-05
ИНТЕРНЕТ-ИНТЕРВЬЮ С ПОЛЬЗОВАТЕЛЯМИ САЙТА www.kprim.ru (АПРЕЛЬ 2017)
ВОПРОСЫ – ОТВЕТЫ
Вопрос: Есть ли ограничения по срокам представления документов работником и работодателем на получение пособий? Ответ: Работник может обратиться к работодателю за пособием, если обращение за ним последовало не позднее 6 месяцев с момента окончания страхового случая. Работодатель в течение 5 календарных дней с момента получения заявления и необходимых документов от работника обязан направить в территориальный орган ФСС РФ.
Вопрос:Может ли работодатель вместо работника заполнить заявление на выплату пособия (оплату отпуска)? Ответ: Может, но работник должен проверить реквизиты для перечисления средств и лично подписать заявление.
Вопрос: Будет ли филиал ГУ-Приморского РО ФСС РФ выдавать справки о доходах физического лица (2-НДФЛ)? Как будут учитываться льготы при удержании подоходного налога? Ответ: Да, по заявлению работника.
Вопрос: Кто будет оплачивать первые три дня временной нетрудоспособности с 01.07.2017г., предприятие или ФСС РФ? Выплата пособия по временной нетрудоспособности с 1 июля 2017 года по данному основанию не изменилось. За первые 3 дня временной нетрудоспособности работодатель назначает и выплачивает за счет собственных средств.
Вопрос: Где с 01 июля 2017г. будут храниться больничные листы, на предприятии или в ФСС РФ? Ответ: Все оригиналы документов хранятся на предприятии.
Вопрос: Пособия по временной нетрудоспособности должны перечисляться только на «зарплатные» карточки или на любые банковские? Ответ: На любой счет в банке.
Вопрос: Может ли работник самостоятельно подать документы на выплату пособия в территориальный орган ФСС РФ? Ответ: Может, если работодатель прекратил свою
деятельность, в том числе при невозможности установления его фактического
местонахождения.
Вопрос: В какой срок работник получит пособия по временной нетрудоспособности, по беременности и родам, ежемесячное пособие по уходу за ребенком непосредственно через территориальные органы ФСС РФ? Ответ: По временной нетрудоспособности, по беременности и родам – в течение 10 календарных дней со дня получения заявления и документов. Ежемесячное пособие по уходу за ребенком – до 15 числа месяца, следующего за месяцем, за который выплачивается такое пособие.
Вопрос: Если листок нетрудоспособности оформлен на срок, не превышающий 3 дня (оплачиваемые за счет средств работодателя), должен ли страхователь в отношении указанных случаев предоставлять в территориальный орган ФСС РФ: реестр сведений и прочие документы? Ответ: Нет, не должен.
Вопрос: Должен ли страхователь направлять в территориальный орган ФСС РФ уведомление, о прекращении права застрахованного лица на получение пособия по уходу за ребенком в связи с истечением срока отпуска по уходу за ребенком? Ответ: Нет, только при досрочном прекращении отпуска
по уходу за ребенком.
Вопрос: Если у работника изменился счет, на который должны перечисляться пособия по социальному страхованию. Должен ли работник самостоятельно информировать территориальный орган ФСС РФ об изменении счета или такая обязанность возложена на работодателя? Ответ: Работник должен сообщить об изменении счета для выплаты пособий работодателю, а работодатель сообщит об этом в территориальный орган ФСС РФ.
Вопрос: Обязан ли территориальный орган ФСС РФ сообщать о размере назначенного пособия работнику? Ответ: Обязанность территориального органа ФСС РФ сообщать работнику о размере пособия действующим законодательством не предусмотрена. |
Пенсионный фонд – его назначение и организация. Экономическая сущность Пенсионного фонда, его социальные предпосылки
Содержание
Введение 4
1 Пенсионный фонд – его назначение и организация 7
1. 1 Экономическая сущность Пенсионного фонда,
его социальные предпосылки
7
1.2 Нормативно-правовая база формирования Пенсионного фонда 10
1.3 Виды и методы контроля за использованием средств Пенсионных фондов 13
1.4 Особенности деятельности Государственного учреждения –
Управления Пенсионного фонда 16
2 Средства Пенсионного фонда 21
2.1 Порядок формирования средств Пенсионного фонда и их распределение (нормативно-правовая база) для исследуемого Управления Пенсионного фонда 21
2.2 Организация учета операций по движению средств Управления 24
2. 3 Отражение в бухгалтерской отчетности движения
средств
Управления 35
3 Контроль за использованием средств Пенсионного фонда 42
3.1 Анализ социально-экономических предпосылок создания
Управления Пенсионного фонда на данной территории 42
3.2 Организация контроля за использованием средств Пенсионного фонда: аудит, контроль и ревизия 47
3.3 Анализ поступления и использования средств
Управления Пенсионного фонда по направлениям 51
3.4 Совершенствование и реформирование деятельности
Пенсионных фондов по результатам контроля с учетом решений и постановлений Правительства и Администрации 59
Заключение 68
Список использованных источников 73
Приложение
А. Структура ГУ-УПФР по г. у и ому району
76
Приложение Б. Структура формирования средств УПФР по г. у и ому району2 77
Приложение В. Источники формирования пенсии в РФ 78
Приложение Г. Корреспонденция субсчетов по основным бухгалтерским опреациям 79
Приложение Д. Структура отчетности Управления ПФ РФ г. у и ому району 81
Приложение Е. Форма 1-УПФ Баланс по расходам на выплату пенсий, пособий и других выплат 84
Приложение Ж. Форма 2-УПФ Отчет о расходах на выплату пенсий, пособий и других выплат 86
Приложение И. Расшифровка к Форме 2-УПФ Баланс по расходам на выплату пенсий, пособий и денежных компенсаций 88
Приложение К. Расшифровка к Форме 2-УПФ «Баланс по
расходам на выплату пенсий, пособий и денежных компенсаций» 96
Приложение Л. Исполнение показателей бюджета по расходам на выплату пенсий, пособий, компенсаций за 2007г. 97
Приложение М. Основные этапы развития и становления Управления
ПФР по г. у и ому району 98
Приложение Н. Виды расходов средств Пенсионного фонда по г.у и ому району 99
Приложение П. Структура трудовой пенсии 100
Приложение Р. Тарифы страховых взносов за 2007 год 101
Приложение С. Тарифы страховых взносов на 1 января 2008 года 103
Приложение Т. Пример заполнения Журнала-Главная 106
Приложение У. Мемориальный ордер № 2 107
Введение
Развитие любой
финансово-экономической системы происходит в соответствии с конкретными
экономическими законами и подчиняется строгим требованиям сбалансированности
доходной и расходной части, наиболее полного выполнения гарантированных
государством обязательств. Особенно сложным является реализация этих требований
в финансовой системы пенсионного обеспечения. Состояние современной пенсионной
системы отражается на стабильности всей финансовой системы государства.
В отечественной литературе большое внимание проблемам функционирования механизма страхования уделяется авторами А.Е.Аммосовым, В.Д. Даниловым, В.Д. Роиком, А.К. Соловьевым. В их исследованиях отражены многие проблемы реформирования системы социального страхования в России, и в частности, проблемы, связанные с переходом на единый социальный налог.
Гарантия прав
российских граждан на пенсионное обеспечение по достижению соответствующего
возраста обеспечена пунктом 2 статьи 7 Конституции РФ, в котором отмечено, что,
в Российской Федерации охраняются труд и здоровье людей, устанавливается
гарантированный минимальный размер оплаты труда, обеспечивается государственная
поддержка семьи, материнства, отцовства и детства, инвалидов, пожилых граждан,
развивается система социальных служб, устанавливаются государственные пенсии,
пособия и иные социальные гарантии. Кроме того, каждому гражданину
гарантируется социальное обеспечение по возрасту, в случае болезни,
инвалидности, потери кормильца, для воспитания детей и в других случаях,
установленных законом.
Государственная
пенсионная система в РФ имеет всеобщий характер. С одной стороны,
предусматриваются все виды пенсий, которые в соответствии с конвенциями и
рекомендациями Международной организации труда енсиинются в мировом сообществе –
по старости, за выслугу лет, по инвалидности, семьям в случае потери кормильца.
С другой стороны право, на пенсию при определенных условиях предоставляется
всем гражданам, занятым трудовой, предпринимательской и иной
общественно-полезной деятельностью или проходящим государственную, включая
военную службу. Граждане, которые по разным причинам не приобрели права на
указанные пенсии, устанавливаются социальные пенсии. Для того, чтобы обеспечить решение
социальных задач в сфере экономики, прежде всего, необходимо обеспечить
наполняемость доходной части пенсионного бюджета страны.
Бюджет Пенсионного фонда Российской Федерации является полностью автономной финансовой системой от Государственного бюджета на всех уровнях федеративного устройства РФ и представляет собой, как любая другая бюджетная система, свод доходов и расходов, обеспечивающих финансирование государственного пенсионного обеспечения в Российской Федерации.
Задачи
государства в рамках системы пенсионного страхования – поддержание
покупательной способности пенсий независимо от изменения экономических и
социально – политических условий, тем более в периоды нестабильного
экономического и социального развития. В России размер пенсий, в том числе и по
старости, крайне низок. Очень часто объем материального вознаграждения в
старости не оправдывает вклад работника в период его трудовой деятельности. Все
эти факторы вызывают потребность реформирования енсиионной системы РФ в целях
более плотной адаптации к конкретным экономическим условиям.
Всё вышеуказанное определило выбор темы дипломной работы.
Объектом исследования является деятельность Государственного Учреждения – Управление Пенсионного фонда по городу у и ому району приморского края.
Предмет работы – бюджет пенсионного фонда.
Целью данной дипломной работы является изучение особенностей учёта, порядка расчёта, формирования бюджета Пенсионного фонда и контроля за его использованием на примере конкретного Пенсионного фонда.
Для реализации поставленной цели в работе решались следующие задачи:
– изучение актуальной нормативно-правовой базы, регулирующей
Клиентская служба в г.Кирове | Сайт отделения ПФР и Союза пенсионеров в Кировской области
Государственное учреждение — Управление Пенсионного фонда Российской Федерации в г. Кирове
Адрес: 610998, г. Киров, ул. Комсомольская, 34.
Тел. (8332) 52-82-25
Факс (8332) 57-92-35
E-mail: [email protected] pfr.gov.ru
Начальник Управления
Кудреватых Елена Геннадьевна,
тел.52-82-25 (приемная)
Заместитель начальника Управления (по вопросам персонифицированного учета)
Кожевников Андрей Валентинович,
тел. 52-82-28
Заместитель начальника Управления (по пенсионным вопросам)
Караваев Виктор Валерьевич,
тел. 52-85-01
Часы работы Управления:
Пн, Вт, Ср. Чт. с 8 до 12 и 12-45 до 17-00
Пт. с 8 до 12 и с 12-45 до 15-45
Прием граждан:
- по предоставлению государственных услуг:
ПН.: с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
ВТ.: с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
ЧТ.: с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
СБ-ВС: выходной
- по вопросам выплаты социального пособия на погребение, заблаговременной работы с лицами, выходящими на пенсию, регистрации в ЕСИА:
ПН. с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
ВТ. с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
СР. с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
ЧТ. с 8:00 до 17:00 без перерыва на обед
ПТ. с 8:00 до 15:45 без перерыва на обед
СБ-ВС: выходной
График приема граждан (по предварительной записи):
Начальник Управления: Пн. 09.00 — 12.00, Вт. 14.00 — 17.00
Заместители начальника Управления ведут прием посетителей без графика и ограничения.
ВНИМАНИЕ!
Государственное учреждение — Центр по выплате пенсий и обработке информации Пенсионного фонда Российской Федерации в Кировской области
Краткое наименование: Центр ПФР в Кировской области
Начальник Центра ПФР: Шамова Екатерина Ивановна
тел.52-80-10, 52-80-12 (приемная)
Заместитель начальника Центра ПФР: Кашин Сергей Николаевич
тел. 52-80-11
Заместитель начальника Центра ПФР: Трушков Александр Сергеевич
тел. 52-85-97
Адрес: 610035, г. Киров, ул. Чапаева, 5/1
Тел. (8332) 52-80-12
Факс.(8332) 63-35-11
Часы приема посетителей:
Пн-Чт с 08.00 до 17.00
Пт с 08.00 до 15.45
Без обеда
Сб, Вс – выходной
Контакты Центра ПФР по вопросам удержаний из пенсий и иных социальных выплат:
527-943 (Ленинский р-н; Оричевский р-н)
527-946 (Октябрьский р-н)
527-911 (Первомайский р-н)
Транскриптомное кодирование сенсомоторной трансформации в среднем мозге
Основные версии:
Мы включили полные обзоры ниже, чтобы сохранить ясность запрошенных изменений. Однако требуемые изменения связаны с новым анализом и пояснениями к тексту в соответствии с просьбой Рецензента № 2.
После консультации было решено, что дополнительные предложенные эксперименты, такие как дополнительные манипуляции и записи, предложенные рецензентом №1, и эксперименты in situ, предложенные рецензентом №2, укрепят рукопись, но не требуются для принятия.
![]()
Однако выполните все дополнительные анализы и разъяснения, запрошенные в пунктах 1.1, 1.2, 1.3, 2.1, 2.3 и 3.2, как указано рецензентом №2, и рассмотрите предложение, сделанное в пункте 3.1.
Рецензент №1 (Рекомендации авторам):
Мой единственный вопрос заключается в том, обладают ли медиальные и латеральные нейроны, помеченные Cbln2, сходными свойствами. Например, на рис. S4, картировании рецептивного поля мышей Cbln2 Cre с использованием визуализации Ca, похоже, что отображаемое поле SC является медиальным.Поэтому можно было бы ожидать, что эти клетки будут обнаруживать дорсальные стимулы на основе их положения в SC. Было бы интересно посмотреть, есть ли у более латеральных нейронов дорсальные РФ.
Мы благодарим рецензента за указание на эту проблему. В этом исследовании мы сделали фотометрию волокон, в основном, от нейронов Cbln2+ в медиальной части SC, потому что эти нейроны могут быть более вовлечены в мониторинг зрительных целей в верхнем поле зрения, как это было предложено в недавнем обзорном документе о цепях SC (Ito и Фельдхейм, 2018). Мы согласны с рецензентом, что было бы интересно посмотреть, имеют ли более латеральные Cbln2+ SC нейроны дорсальные или вентральные рецептивные поля. Хотя мы не проводили этот эксперимент в настоящем исследовании, весьма вероятно, что их зрительные рецептивные поля более вентрально распределены в латеральном поле зрения. Мы проведем более подробный анализ нейронов Cbln2+ SC в нашем будущем исследовании.
Аналогичный вопрос возникает при анализе поведения медиальных SC-нейронов, которые в этих экспериментах выборочно стимулируются/удаляются.
Мы благодарим рецензента за указание на эту проблему. Действительно, при изучении того, как фотостимуляция нейронов Cbln2+ SC вызывает поведение, мы в первую очередь стимулировали нейроны Cbln2+ в медиальном SC, потому что эти нейроны могут быть более вовлечены в мониторинг зрительных целей в верхнем поле зрения (Ito and Feldheim, 2018). Изучая, как инактивация Cbln2+ SC нейронов влияет на поведение, мы экспрессировали TeNT в Cbln2+ SC нейронах как в латеральном, так и в медиальном SC. В будущем исследовании мы будем систематически изучать, как нейроны Cbln2+ в медиальном и/или латеральном SC участвуют в зрительно вызванном замирании у мышей.
Рецензент №2 (Рекомендации авторам):
1. Данные секвенирования одноклеточной РНК
1.1 Существует большая часть возбуждающих клеток, которые не были отнесены к слою («другой нейрон» на рис. 1H, в основном Ex-2). Это большая часть возбуждающих нейронов. Представленные здесь данные предполагают как минимум две возможности: либо эти клетки широко распространены в верхнем двухолмии, по слоям, либо это клетки низкого качества. Если есть какие-либо доказательства того, что это клетки низкого качества, это должно быть четко указано в документе.Было бы полезно показать на дополнительных графиках контроля качества данных (например, tSNE с клетками, кодированными цветом по количеству генов на клетку).
Благодарим рецензента за комментарии.
Чтобы выяснить, почему возбуждающие нейроны из Ex-2 не были отнесены ни к одному слою, мы сначала проверили, являются ли эти клетки клетками низкого качества. Как показано на изображении ответа автора 1A, кластер Ex-2 продемонстрировал сопоставимые уровни количества генов (nGene) и уникальных молекулярных идентификаторов (nUMI), как и другие кластеры нейронов.Кроме того, чтобы выяснить, влияет ли какое-либо техническое изменение на кластерный анализ, мы рассчитали корреляцию между сокращенными компонентами PCA (анализ основных компонентов) и глубиной секвенирования. Как показано на изображении ответа автора 1B, нет сильной корреляции между ПК и глубиной секвенирования. Основываясь на двух вышеприведенных анализах, мы считаем, что качество клеток и технические различия (глубина секвенирования) не были причинами неопределенной пространственной классификации клеток, образующих кластер возбуждающих нейронов Ex-2.
Затем мы проверили пространственное распределение клеток с экспрессией генов, обогащенных Ex-2 (Ответ автора изображения 1C), и обнаружили, что клетки с экспрессией генов Rasgrf2 и Kcnh2 с большей вероятностью будут расположены в темно-сером цвете. слой, в то время как клетки с экспрессией генов Rasgef1b и Foxp2 более широко распространены по слоям в СК. Ex-2 показал относительно более высокую специфичность к темно-серому слою по сравнению с другими частями SC (рис. 1G), но не прошел тест на статистическую значимость с скорректированным значением p, равным 0.5389. Таким образом, мы считаем, что клетки из Ex-2 были относительно широко распространены в SC.
Показатели контроля качества и пространственное распределение Ex-2.
( A ) Скрипичные графики, показывающие количество обнаруженных генов (nGene) и уникальных молекулярных идентификаторов (uUMI) каждого типа клеток, идентифицированного в SC. ( B ) Точечная диаграмма, показывающая корреляцию между рассчитанными компонентами уменьшенного размера (ПК) и глубиной секвенирования. ( C ) Пространственное распределение ДЭГ, обогащенных Ex2. Верхняя панель: экспрессия генов среди возбуждающих нейронов проецируется на двумерный t-SNE. Клетки окрашивали в соответствии с относительным уровнем экспрессии генов (серый — низкий, красный — высокий). Нижняя панель: гибридизационное окрашивание in situ верхних двухолмий мышей на идентифицированные DEG (из Allen Brain Atlas).
Почему нет ячеек, сопоставленных с темно-серым слоем?
На рисунке 1G показана специфичность каждого слоя нейронов.Кластер возбуждающих нейронов Ex-2 показал относительно более высокую специфичность к глубокому серому слою SC, но не прошел тест на статистическую значимость с скорректированным значением p 0,5389. Таким образом, мы делаем вывод, что в темно-сером слое не было статистически значимых кластеров нейронов.
1.2. Zeisel et al. секвенировали нейроны верхнего бугра. (Ячейка 2018).
В этом исследовании сообщалось о сопоставимом количестве возбуждающих и тормозных кластеров. Как эти новые данные соотносятся с данными Zeisel? График Санки или какой-либо другой анализ, показывающий соответствие между этими двумя наборами данных, поможет читателям связать два ресурса.
Мы благодарим рецензента за это содержательное предложение. В исследовании Zeisel клетки из дорсальной части среднего мозга были секвенированы без точной региональной диссекции верхнего бугра. Чтобы идентифицировать клетки SC, авт. вычислили региональное обогащение для каждого кластера дорсального среднего мозга путем корреляции объемного профиля и профиля экспрессии генов RNA-seq. Чтобы сравнить подтипы нейронов SC в нашем исследовании с подтипами в исследовании Zeisel, мы извлекли возбуждающие нейроны и тормозные нейроны из работы Zeisel с присвоенными региональными идентичностями верхних двухолмий.В их исследовании возбуждающие и тормозные нейроны SC были сгруппированы в 4 (MEGLU1, MEGLU4, MELU5 и MEGLU6) и 6 кластеров (MEINH5, MEINH6, MEINH7, MEINH8, MEINh20, MEINh21 и MEINh22) (Рис. B), соответственно, в то время как в нашем исследовании было идентифицировано 9 кластеров возбуждающих нейронов (от Ex-1 до Ex-9) и 10 кластеров тормозных нейронов (от In-1 до In-10). Мы показали больше подтипов нейронов SC, чем их работу. Чтобы изучить соответствия между подтипами нейронов, о которых сообщалось в этих двух исследованиях, мы провели интеграционный анализ этих двух наборов данных, следуя конвейеру интеграции, введенному пакетом R Seurat для возбуждающих и тормозных нейронов независимо (рис. 1 — дополнение к рисунку 2C-F).
Для возбуждающих нейронов мы обнаружили, что MEGLU5 с назначенным расположением слоя SuG (Zeisel et al. (2018)) были колокализованы с Ex-8 и Ex-9 (это исследование), которые показали значительно более высокую специфичность слоя SuG. MEGLU6 с идентификатором Op был сопоставлен с Ex-6, который был назначен слою Op. MEGLU4 и Ex-7, оба с идентичностью SuG, были очень похожи друг на друга (рисунок 1 – дополнение к рисунку 2D). Помимо этого, MEGLU1, который был отнесен к SC в целом, был сопоставлен с кластерами Ex-1 и Ex-2 (рисунок 1 — дополнение к рисунку 2D). В нашем исследовании с помощью SPACED Ex-1 и Ex-2 были помечены как InG/InWh и SC в целом соответственно.
Для тормозных нейронов также наблюдалась колокализация клеток с идентичной предполагаемой региональной идентичностью. А именно, MEINh20 и MEINh21, отнесенные к слою SuG, были сопоставлены с In-10, который имел региональную идентичность SuG. Однако большинство подтипов (5 из 7, включая MEINH5/6/7/8/12), идентифицированных Zeisel et al. не были отнесены к каким-либо конкретным слоям SC (рисунок 1 — дополнение к рисунку 2F).Однако по сравнению с нашими данными, имеющими более четкую пространственную информацию, мы выявили сопоставления между MEINh22 (Zeisel et al. (2018)) и In-4 (слой InG в этом исследовании), MEINH7 и In-2 (слой SuG в этом исследовании). ), MEINH6 и In-6 (SC в целом в этом исследовании), MEINH5 и In-7 (слой SuG в этом исследовании) и MEINH8 и In-3 (слой Op в этом исследовании) (рис. 1 — дополнение к рисунку 2F) .
В целом, интеграционный анализ показал хорошее соответствие между подтипами нейронов, выявленными в двух исследованиях. Кроме того, наши методы SPACED предлагали более подробную пространственную информацию о нейронных подтипах SC. Эти результаты были добавлены в исправленную рукопись как рисунок 1 — дополнение к рисунку 2, а также описаны в тексте.
1.3. Как SPACED сравнивается с предыдущими методами картирования транскриптомов одиночных клеток по данным Allen Brain Atlas? Например, согласуются ли результаты картирования с помощью SPACED с результатами, полученными с помощью метода картирования, предложенного Zeisel et al. 2018?
Благодарим рецензента за комментарии.
Чтобы сравнить результаты картирования, полученные с помощью SPACED, с результатами метода, разработанного Zeisel et al., мы вычислили показатель специфичности слоя для каждого подтипа возбуждающих нейронов из набора данных SC, секвенированного Zeisel et al. с использованием метода SPACED (ответ автора изображения 2). Как показано на рис. 1, дополнение 2D, подкластер клеток из MEGLU1 был сопоставлен с Ex-1, который в нашем исследовании был отнесен к слою InG, что указывает на возможность дальнейшего выявления пространственной локализации этих клеток. Поэтому перед выполнением SPACED мы разделили кластер возбуждающих нейронов MEGLU1 на четыре подкластера (от MEGLU1-1 до MEGLU1-4) (изображение ответа автора 2A). Затем мы выполнили метод пространственного картирования SPACED на основе экспрессии десяти наиболее специфических генов для каждого субкластера. В результате кластеры MEGLU4 и MEGLU5 были отнесены к слою SuG, в то время как MEGLU6 показал высокий пространственный показатель для слоя Op (изображение ответа автора 2B). Подкластеры MEGLU1 MEGLU1-1, MEGLU1-3 и MEGLU1-4 не показали значительной высокой специфичности к каким-либо слоям в SC, и поэтому они не были отнесены ни к каким слоям.Результаты картирования этих кластеров соответствовали результатам, полученным методами Зейзеля. Кроме того, подкластер MEGLU1 MEGLU1-2 был отнесен к слою InG с помощью SPACED, который не был отнесен к каким-либо конкретным слоям SC методами Цейзеля. Таким образом, результаты картирования, полученные с помощью SPACED, в значительной степени согласуются с результатами метода, реализованного Zeisel et al.
и SPACED показал более высокую чувствительность для пространственного картирования.
Сравнение результатов сопоставления для SC.
( A ) tSNE, отображающий пространственное распределение подтипов возбуждающих нейронов из исследования Зейзеля. ( B ) Тепловая карта, показывающая специфичность слоя для каждого подтипа, рассчитанного с помощью SPACED.
Как работает метод, если количество генов, выбранных для картирования, изменилось? Как метод был бенчмаркирован?
Чтобы проверить, как количество выбранных генов влияет на результаты картирования SPACED, мы выполнили SPACED для подтипов возбуждающих нейронов с 10, 15 и 20 DEG для каждого подтипа независимо.Как показано на изображении ответа автора 3A-B, с увеличением количества выбранных генов количество назначенных кластеров уменьшалось. Поскольку для отбора генов мы вычислили специфичность экспрессии генов среди кластеров и ранжировали гены в порядке убывания на основе значения их специфичности. Затем для каждого кластера были выбраны гены, наиболее специфичные для кластера, для последующего анализа SPACED. Следовательно, по мере увеличения количества генов, включенных для пространственного картирования, специфичность экспрессии генов снижается и может влиять на результаты пространственного сопоставления.Для справки мы добавили описание влияния количества выбранных генов на результаты картирования в наш репозиторий GitHub и рекомендовали использовать для анализа топ-10 наиболее специфичных для кластера генов (https://github.com/xiaoqunwanglab/ SPACED), а также в пересмотренных методах.
Влияние количества выбранных генов на результаты картирования SPACED.
(A) Диаграмма рассеяния, показывающая отношение между количеством выбранных генов и количеством назначенных кластеров. (B) Тепловая карта, показывающая специфичность вычисленного слоя для каждого подтипа возбуждающих нейронов с 10 DEG (слева), 15 DEG (в центре) и 20 DEG (справа). * р < 0,05.
Как мы описали выше, SPACED достиг сопоставимых результатов для сопоставления нейронов SC с пространственными местоположениями и показал относительно более высокую чувствительность, чем метод, реализованный Zeisel et al.. Затем для сравнительного анализа мы проверили, применим ли SPACED к другим областям мозга. С этой целью мы применили SPACED к корковым пирамидным нейронам, секвенированным Zeisel et al.и сравните результаты картирования с результатами, полученными в их исследовании. Как показано на изображении ответа автора 4A, корковые пирамидные нейроны были сгруппированы в 5 кластеров и были отнесены к 5 различным слоям коры методом Зейзеля. Используя наш метод SPACED, были достигнуты те же результаты картирования (изображение ответа автора 4B), поскольку TEGLU7, TEGLU8, TEGLU10, TEGLU3 и TEGLU2 были отнесены к корковому слою 2/3, слою 4, слою 5, слою 6 и слою 6b соответственно. Следовательно, помимо SC, SPACED также применим для других областей мозга, таких как кора, и дает сопоставимые результаты картирования.Однако у SPACED есть и свои ограничения. Что касается анализа изображений гибридизации in situ, важного шага SPACED, мы должны нарисовать ROI (интересующие области) областей мозга, а затем рассчитать интенсивность сигнала генов и рану специфичности области, как описано в разделе «Методы» в рукопись. Следовательно, SPACED ограничивается областями мозга, которые имеют четкие анатомические структуры и различимые границы, такие как SC и кора. Для справки мы добавили описание ограничения методов в наш репозиторий GitHub (https://github.com/xiaoqunwang-lab/SPACED).
Картирование пирамидных нейронов коры в пространстве.
(A) UMAP, показывающий распределение подтипов кортикальных пирамидных нейронов (слева) и их вероятное расположение (справа). (B) Тепловая карта, показывающая специфичность слоя каждого подтипа, выявленного с помощью SPACED.
2.Морфологические реконструкции и Patch-Seq
2.1. Для данных, показанных на рисунке 2A-G, текст относится к инъекции неуказанной «смеси AAV». Пожалуйста, опишите в основном тексте, какая смесь была введена и каково обоснование эксперимента
Мы благодарим рецензента за то, что он напомнил нам о разъяснении смеси AAV и обосновании эксперимента с разреженной маркировкой. Смесь AAV готовили путем смешивания AAVTRE-DIO-Flpo (1×10 10 частиц/мл) и AAV-TRE-fDIO-GFP-IRES-tTA (1×10 12 частиц/мл) в соотношении 1:9.В этой стратегии использовалась tTA-опосредованная экспрессия GFP с утечкой, и было показано, что она эффективна для редкого мечения небольшого количества нейронов в определенных областях мозга (Lin et al., 2018). Это содержание было добавлено к исправленной рукописи в разделах «Результаты» и «Методы».
2.2. Интеграция молекулярных и проекционных данных полностью зависит от экспериментов Patch-seq. На рисунке 2J, однако, показано, что есть нейроны, ретроградно помеченные из InG-ZI и Op-LPTN, которые не экспрессируют ни Cbln2, ни Pitx2.Возможно ли, что эти нейроны относятся к другому возбудительному типу? В этих экспериментах ретроградное прослеживание от LPTN и ZI не является специфичным для типа клеток, поэтому нельзя исключить существование возбуждающего типа, который проецируется на эти две области мозга и не экспрессирует ни Cbln2, ни Pitx2. Я предлагаю выполнить FISH для Cbln2 и Pitx2 на животных vGlut-IRES-Cre, которым вводили AAV2-retro-DIO-EGFP в LPTN или ZI.
Мы благодарим рецензента за указание на это. Мы согласны с автором обзора в том, что несколько клеток не экспрессируют ни Cbln2, ни Pitx2 (12 из 60; 6 из Op и 6 из InG).Когда мы провели интеграционный анализ (рисунок 2 — дополнение к рисунку 1J), мы обнаружили среди этих 12 клеток, 6 клеток, сопоставленных с Ex-2 (без специфичности к слою), 2 клетки, сопоставленных с Ex-1 (считаются нейронами слоя InG), 2 клетки сопоставлены с Ex-8 (считаются нейронами слоя SuG), 1 клетка сопоставлена с Ex-9 (рассматривается как нейроны слоя SuG) и 1 клетка не может сопоставляться ни с какими кластерами ExN. Эти данные показывают, что нейроны, проецирующие LPTN или ZI, разнообразны. Кроме того, из анализа ретроградного отслеживания мы также согласны с рецензентом в том, что существуют Cbln2-отрицательные LPTN-проецирующие нейроны SC и Pitx2-отрицательные ZI-проецирующие SC нейроны.Таким образом, в исправленной рукописи мы не утверждаем, что нейроны Cbln2+ являются единственным подтипом нейронов, который проецируется на LPTN. Точно так же мы не утверждаем, что нейроны Pitx2+ являются единственным подтипом нейронов, который проецируется на ZI.
2.3. В связи с предыдущим пунктом в методах упоминается, что данные Patch-seq и scRNAseq объединяются с использованием метода CCA в Seurat. Однако здесь показана только корреляционная матрица (рис. 2K). tSNE или UMAP, показывающие интегрированные данные scRNAseq и Patch-seq, были бы гораздо более информативными.
Благодарим рецензента за предложение. Рисунок 2K и рисунок 2-дополнение к рисунку 1J показывают интеграцию данных snRNA-seq и patch-seq с помощью UMAP.
3. Антероградная запись
3.1 Я бы подумал о том, чтобы описать эксперименты на Рисунке 6 в начале рукописи, после Рисунка 2. Это кажется наиболее логичным местом. Более того, фигура S6 заслуживает того, чтобы быть частью одной из главных фигур. Это прекрасные эксперименты, очень четко показывающие, что нейроны Cbln2 и Pitx2 проецируются в разные области мозга.Однако повествование статьи склонно вводить читателя в заблуждение, потому что оно делает акцент на проекциях на LPTN и ZI.
Мы благодарим рецензента за эти замечательные предложения. Мы считаем, что характеристики линий Cbln2-IRES-Cre и Pitx2-Cre для специфической маркировки нейронов Cbln2+ и Pitx2+ SC (рис. 3A-B, H-I) должны быть первыми, прежде чем показывать нижележащие области-мишени этих нейронов. Таким образом, мы бы вежливо оставили рисунок 6 в его исходном слоте. Тем не менее, мы принимаем второе предположение рецензента о том, что рисунок S6 в оригинальной рукописи заслуживает того, чтобы быть частью основных рисунков. Рисунок S6 в оригинальной рукописи был перемещен после рисунка 5 в исправленной рукописи.
3.2 В связи с предыдущим пунктом было бы полезно расширить обсуждение, упомянув, как различные области мозга, иннервируемые нейронами Cbln2 и Pitx2, могут участвовать в поведении бегства хищника и захвата добычи.
Мы благодарим рецензента за это хорошее предложение. В исправленной рукописи мы расширили обсуждение того, как различные области-мишени нейронов Cbln2+ и Pitx2+ могут участвовать в поведении избегания хищника и захвата добычи.Кроме того, мы добавили три новые ссылки для поддержки этих обсуждений.
4. Визуализация кальция
Приятно видеть репрезентативные следы по данным фотометрии волокна. Однако было бы еще лучше показать растровый график или тепловую карту, охватывающую все зарегистрированные нейроны.
Мы благодарим рецензента за это замечательное предложение. На рисунке 4 пересмотренной рукописи мы показали тепловые карты отдельных испытаний мышей Cbln2-IRES-Cre и Pitx2-Cre, которые использовались для записи фотометрии волокон.
Я нигде не смог найти в рукописи, сколько нейронов было записано и от скольких животных. Информация о конвейере анализа данных для этих данных также отсутствует (по крайней мере, мне не удалось найти ее без труда). Вся эта информация должна быть включена в рукопись.
На рисунке 4 пересмотренной рукописи мы показали количество мышей, использованных для анализа на рисунке 4H-K. Кроме того, номер животного, который мы использовали для каждого эксперимента, был показан в дополнительном файле 8.
https://doi.org/10.7554/eLife.69825.sa2питательных веществ, взаимодействующих с Nrf2, и COVID-19: время исследований для разработки стратегий адаптации | Клиническая и трансляционная аллергия
Кисслер С.М., Тедижанто С., Гольдштейн Э., Град Ю.Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. 2020;368(6493):860–8.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Bousquet J, Czarlewski W, Blain H, Zuberbier T, Anto J. Быстрый ответ: почему уровень смертности в Германии кажется таким низким: возможно ли питание. БМЖ. 2020 г. https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1395/rr-12.
Bousquet J, Anto JM, Iaccarino G, Czarlewski W, Haahtela T, Anto A, et al. Является ли диета частично причиной различий в уровне смертности от COVID-19 между странами и внутри них? Клин Трансл Аллергия. 2020;10:16.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Эльсайед Ю., Хан Н.А. Специи, повышающие иммунитет, и новый коронавирус. ACS Chem Neurosci. 2020; 11 (12): 1696–8.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Bousquet J, Anto JM, Czarlewski W, Haahtela T, Fonseca SC, Iaccarino G, et al. Капуста и ферментированные овощи: от неоднородности уровня смертности в странах до кандидатов на стратегии смягчения последствий тяжелой формы COVID-19. Аллергия. 2020 г. https://doi.org/10.1111/all.14549.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Fonseca S, Rivas I, Romaguera D, Quijal M, Czarlewski W, Vidal A, et al. Связь между потреблением ферментированных овощей и смертностью от COVID-19 на уровне страны в Европе MEDRXIV/2020/147025 2020.
Fonseca S, Rivas I, Romaguera D, Quijal M, Czarlewski W, Vidal A, et al . Связь между потреблением овощей и смертностью от COVID-19 на уровне страны в Европе.МедРикс. 2020 г. https://doi.org/10.1101/2020.07.17.20155846.
Артикул Google Scholar
Tonelli C, Chio IIC, Tuveson DA. Транскрипционная регуляция с помощью Nrf2. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2018;29(17):1727–45.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Хименес-Осорио А.С., Гонсалес-Рейес С., Педраса-Чаверри Дж. Природные активаторы Nrf2 при диабете.Клин Чим Акта. 2015; 448:182–92.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Pall ML, Levine S. Nrf2, главный регулятор детоксикации, а также антиоксидантных, противовоспалительных и других цитозащитных механизмов, усиливается факторами, способствующими укреплению здоровья. Шэн Ли Сюэ Бао. 2015;67(1):1–18.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Иддир М., Брито А., Дингео Г., Фернандес Дель Кампо С.С., Самуда Х., Ла Франо М.Р. и др. Укрепление иммунной системы и уменьшение воспаления и окислительного стресса с помощью диеты и питания: соображения во время кризиса COVID-19. Питательные вещества. 2020;12(6):1562.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Хассан С.М., Джавад М.Дж., Ахджел С.В., Сингх Р.Б., Сингх Дж., Авад С.М. и др. Активатор Nrf2 (DMF) и covid-19: возможная роль? Мед Арх.2020;74(2):134–8.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Куадрадо А., Пахарес М., Бенито С., Хименес-Вильегас Дж., Эколл М., Фернандес-Хинес Р. и др. Может ли активация NRF2 быть стратегией против COVID-19? Trends Pharmacol Sci. 2020. https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.003.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Фолди М., Фаркаш Н., Кисс С., Задори Н., Ванча С., Сако Л. и др. Ожирение является фактором риска развития критического состояния у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Obes Rev. 2020;21(10):e13095.
ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar
Mendonca P, Soliman KFA. Активация флавоноидами фактора транскрипции Nrf2 как гипотетический подход к предотвращению и модулированию тяжести инфекции SARS-CoV-2.Антиоксиданты (Базель). 2020;9(8):659.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Mocayar Maron FJ, Camargo AB, Manucha W. Фармакология аллицина: общие молекулярные механизмы против нейровоспаления и сердечно-сосудистых заболеваний. Жизнь наук. 2020;249:117513.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Шварц М., Лоссов К., Копп Дж.Ф., Швердтле Т., Кипп А.П.Перекрестные помехи Nrf2 с микроэлементами селеном, железом, цинком и медью. Питательные вещества. 2019;11(9):2112.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Берридж М.Дж. Передача сигналов клетками витамина D в норме и болезни. Biochem Biophys Res Commun. 2015;460(1):53–71.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Фунг Т.С., Ляо Ю., Лю Д.С.Регуляция стрессовых реакций и трансляционный контроль коронавирусом. Вирусы. 2016;8(7):184.
Центральный пабмед Статья КАС Google Scholar
Банерджи А., Чинн С.Дж., Рейтер Р.Дж., Бланшар Т.Г. Взаимосвязь между стрессом эндоплазматического ретикулума и противовирусной активностью: новая терапевтическая мишень для COVID-19. Жизнь наук. 2020;255:117842.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Cui W, Li J, Ron D, Sha B. Структура домена киназы PERK указывает на механизм его активации. Acta Crystallogr D Биол Кристаллогр. 2011; 67 (часть 5): 423–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Cnop M, Toivonen S, Igoillo-Esteve M, Salpea P. Стресс эндоплазматического ретикулума и фосфорилирование eIF2alpha: ахиллесова пята бета-клеток поджелудочной железы. Мол метаб. 2017;6(9):1024–39.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Pfefferle S, Krahling V, Ditt V, Grywna K, Muhlberger E, Drosten C. Обратная генетическая характеристика естественной геномной делеции в штамме SARS-Coronavirus штамма Frankfurt-1 с открытой рамкой считывания 7b выявляет аттенуирующую функцию белок 7b in vitro и in vivo. Вирол Дж. 2009; 6:131.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Киндрачук Дж., Орк Б., Харт Б.Дж., Мазур С., Холбрук М.Р., Фриман М.Б. и др. Противовирусный потенциал сигнальной модуляции ERK/MAPK и PI3K/AKT/mTOR при коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома, определенный с помощью временного киномного анализа. Противомикробные агенты Chemother. 2015;59(2):1088–99.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Rios-Fuller TJ, Mahe M, Walters B, Abbadi D, Perez-Baos S, Gadi A, et al.Регуляция трансляции с помощью фосфорилирования eIF2-альфа и сигнальных путей mTORC1 при неинфекционных заболеваниях (НИЗ). Int J Mol Sci. 2020;21(15):5301.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Saxton RA, Sabatini DM. mTOR Передача сигналов в росте, метаболизме и заболеваниях. Клетка. 2017;169(2):361–71.
КАС Статья Google Scholar
Оукс С.А., Папа Фр. Роль стресса эндоплазматического ретикулума в патологии человека. Анну Рев Патол. 2015;10:173–94.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Так JS. Роль стресса эндоплазматического ретикулума в иммунных реакциях. Мол клетки. 2018;41(8):705–16.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Сальвадо Л., Паломер Х., Баррозу Э., Васкес-Каррера М.Борьба со стрессом эндоплазматического ретикулума при резистентности к инсулину. Тенденции Эндокринол Метаб. 2015;26(8):438–48.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Villalobos-Labra R, Subiabre M, Toledo F, Pardo F, Sobrevia L. Стресс эндоплазматического ретикулума и развитие резистентности к инсулину в жировой, скелетной, печеночной и фетоплацентарной тканях при диабете. Мол Аспекты Мед. 2019;66:49–61.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Ли М., Ван В., Дэн Ю., Тонг З., Чен В., Цинь Л. и др. Снижение экспрессии амплифицированного при раке молочной железы 1 способствует противоопухолевому действию сорафениба на гепатоцеллюлярную карциному человека. Онкотаргет. 2016;7(20):29605–19.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Cominacini L, Mozzini C, Garbin U, Pasini A, Stranieri C, Solani E, et al. Стресс эндоплазматического ретикулума и передача сигналов Nrf2 при сердечно-сосудистых заболеваниях.Свободный Радик Биол Мед. 2015; 88 (часть Б): 233–42.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Yao C, Bora SA, Parimon T, Zaman T, Friedman OA, Palatinus JA, et al. Типоспецифическая иммунная дисрегуляция клеток у тяжелобольных пациентов с COVID-19. medRxiv. 2020.
Ундервуд ПК, Адлер ГК. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и резистентность к инсулину у человека. Curr Hypertens Rep.2013;15(1):59–70.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Вэнь Х., Гватми Дж.К., Се Л.Х. Окислительный стресс-опосредованные эффекты ангиотензина II в сердечно-сосудистой системе. Мир J Hypertens. 2012;2(4):34–44.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Бхатт С.Р., Локхандвала М.Ф., Бандай А.А. Сосудистый окислительный стресс активирует рецепторы ангиотензина II типа I посредством механизмов, включающих ядерный фактор каппа B.Клин Эксперт Гипертенс. 2014;36(6):367–73.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Далан Р., Борнстейн С.Р., Эль-Армуш А., Родионов Р.Н., Марков А., Вилоккс Б. и др. ACE-2 в COVID-19: враг или друг? Горм Метаб Рез. 2020;52(5):257–63.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Сарцани Р., Джульетти Ф., Ди Пентима К., Джордано П., Спаннелла Ф. Нарушение равновесия между классической ренин-ангиотензиновой системой и ее противоположным плечом при повреждении легких, связанном с Sars-Cov-2. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020;319(2):L325-36.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Bousquet J, Anto J, Czarlewski W, Haahtela T, Fonseca S, Iaccarino G, et al. Сульфорафан: от неоднородности уровня смертности в странах к кандидату на профилактику тяжелой аллергии на COVID-19.2020; Отправлено.
Ren H, Yang Y, Wang F, Yan Y, Shi X, Dong K, et al. Ассоциация индекса маркера инсулинорезистентности TyG с тяжестью и смертностью от COVID-19. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2020;19(1):58.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Виллар О., Моркен Д., Молинари Н., Рейнгард И., Нагот Н., Кристол Дж. П. и др. Уровни альдостерона и С-реактивного белка в плазме, а также тяжесть Covid-19: исследование Dyhor-19. Дж. Клин Мед. 2020;9(7):2315.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar
Menikdiwela KR, Ramalingam L, Allen L, Scoggin S, Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N. Ангиотензин II увеличивает стресс эндоплазматического ретикулума в жировой ткани и адипоцитах. Научный доклад 2019; 9 (1): 8481.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Cao X, Lu XM, Tuo X, Liu JY, Zhang YC, Song LN и др. Ангиотензинпревращающий фермент 2 регулирует стресс эндоплазматического ретикулума и функцию митохондрий для сохранения метаболизма липидов в скелетных мышцах. Здоровье липидов Дис. 2019;18(1):207.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Murugan D, Lau YS, Lau CW, Mustafa MR, Huang Y. Ангиотензин 1–7 защищает от индуцированного ангиотензином II стресса эндоплазматического ретикулума и эндотелиальной дисфункции через рецептор mas. ПЛОС ОДИН. 2015;10(12):e0145413.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Zhao X, Guo F, Comunale MA, Mehta A, Sehgal M, Jain P, et al. Ингибирование резидентных глюкозидаз эндоплазматического ретикулума ухудшает проникновение опосредованного белком шипа коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и коронавируса человека NL63 путем изменения процессинга гликана ангиотензин I-превращающим ферментом 2. Противомикробные агенты Chemother.2015;59(1):206–16.
ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar
Ahmed SM, Luo L, Namani A, Wang XJ, Tang X. Сигнальный путь Nrf2: ключевая роль в воспалении. Биохим Биофиз Акта Мол Базис Дис. 2017; 1863(2):585–97.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Чен Б., Лу И. , Чен И., Ченг Дж.Роль Nrf2 в эндотелиальных повреждениях, вызванных окислительным стрессом. J Эндокринол. 2015;225(3):R83-99.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Zhao H, Eguchi S, Alam A, Ma D. Роль фактора 2, связанного с ядерным эритроидом 2 (Nrf-2), в защите от повреждения легких. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017;312(2):L155–62.
ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Цзян Т., Хардер Б., де ла Вега М.Р., Вонг П.К., Чепмен Э., Чжан Д.Д. p62 связывает аутофагию и передачу сигналов Nrf2. Свободный Радик Биол Мед. 2015; 88 (часть Б): 199–204.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Абдоли А., Алирезаи М., Мехрбод П., Фороузанфар Ф. Аутофагия: многоцелевой мост в вирусных инфекциях и клетках-хозяевах. Преподобный Мед Вирол. 2018;28(4):e1973.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Фунг Т.С., Лю Д.С. Коронавирус человека: взаимодействие хозяина и патогена. Анну Рев Микробиол. 2019; 73: 529–57.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Белло-Перес М., Сола И., Новоа Б., Клионский Д.Дж., Фалько А. Каноническая и неканоническая аутофагия как потенциальные мишени для COVID-19. Клетки. 2020;9(7):1619.
Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar
Ян Н., Шэнь Х.М. Ориентация на эндоцитарный путь и процесс аутофагии как новая терапевтическая стратегия при COVID-19. Int J Biol Sci. 2020;16(10):1724–31.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Миллер К. , МакГрат М.Е., Ху З., Арианнежад С., Уэстон С., Фриман М. и др. Взаимодействие коронавируса с механизмом клеточной аутофагии. Аутофагия. 2020: 1–9.
Календарь А, Исраэль-Биет Д, Валейр Д, Пачеко Ю.Моделирование потенциальных путей аутофагии при COVID-19 и саркоидозе. Тренды Иммунол. 2020;41(10):856–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Filomeni G, De Zio D, Cecconi F. Окислительный стресс и аутофагия: столкновение между повреждением и метаболическими потребностями. Смерть клеток 2015;22(3):377–88.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ornatowski W, Lu Q, Yegambaram M, Garcia AE, Zemskov EA, Maltepe E, et al. Комплексное взаимодействие между аутофагией и окислительным стрессом в развитии легочных заболеваний. Редокс Биол. 2020;36:101679.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Додсон М., Редманн М., Раджасекаран Н.С., Дарли-Усмар В., Чжан Дж. Передача сигналов KEAP1-NRF2 и аутофагия в защите от окислительной и восстановительной протеотоксичности.Биохим Дж. 2015;469(3):347–55.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Noh JR, Kim YH, Hwang JH, Choi DH, Kim KS, Oh WK, et al. Сульфорафан защищает от гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. Пищевая химическая токсикол. 2015; 80: 193–200.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Вуонг Л.Д., Нгуен К.Н., Труонг В.Л.Противовоспалительные и антиоксидантные эффекты комбинации сульфорафана и ацетаминофена в клетках макрофагов RAW 264.7, стимулированных ЛПС. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2019;41(3):413–9.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Yaribeygi H, Farrokhi FR, Butler AE, Sahebkar A. Резистентность к инсулину: обзор основных молекулярных механизмов. J Cell Physiol. 2019;234(6):8152–61.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Despres JP, Lemieux I. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Природа. 2006; 444(7121):881–7.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Натали А., Ферраннини Э. Гипертония, резистентность к инсулину и метаболический синдром. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2004;33(2):417–29.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Самсон С.Л., Гарбер А.Дж.Метаболический синдром. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2014;43(1):1–23.
ПабМед Статья Google Scholar
Mottillo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilot L, Poirier P, et al. Метаболический синдром и сердечно-сосудистый риск: систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Кардиол. 2010;56(14):1113–32.
ПабМед Статья Google Scholar
О’Нил С., О’Дрисколл Л. Метаболический синдром: более пристальный взгляд на растущую эпидемию и связанные с ней патологии. Obes Rev. 2015;16(1):1–12.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Мунияппа Р., Сауэрс Дж.Р. Роль инсулинорезистентности в эндотелиальной дисфункции. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(1):5–12.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Artunc F, Schleicher E, Weigert C, Fritsche A, Stefan N, Haring HU. Влияние инсулинорезистентности на почки и сосудистую систему. Нат Рев Нефрол. 2016;12(12):721–37.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Letra L, Sena C. Цереброваскулярные заболевания: последствия эндотелиальной дисфункции, вызванной ожирением. Ад Нейробиол. 2017;19:163–89.
ПабМед Статья Google Scholar
Костантино С., Панени Ф., Косентино Ф. Старение, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания. Дж. Физиол. 2016;594(8):2061–73.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Варовицка А., Наврот Р., Гоздзицка-Йозефяк А. Противовирусная активность берберина. Арх Вирол. 2020; 165 (9): 1935–45.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Praditya D, Kirchhoff L, Bruning J, Rachmawati H, Steinmann J, Steinmann E.Противоинфекционные свойства куркумина из золотой специи. Фронт микробиол. 2019;10:912.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Divya CS, Pillai MR. Противоопухолевое действие куркумина в клетках, ассоциированных с вирусом папилломы человека, включает подавление вирусных онкогенов, предотвращение транслокации NFkB и AP-1 и модуляцию апоптоза. Мол Карциног. 2006;45(5):320–32.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Хесари А., Гасеми Ф., Салариния Р., Биглари Х., Хассан АТМ, Абдоли В. и др. Влияние куркумина на сигнальный путь NF-kappaB, AP-1 и Wnt/бета-катенин при инфицировании вирусом гепатита В. Джей Селл Биохим. 2018;119(10):7898–904.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ши Л.Дж., Чен Т.Ф., Лин К.К., Лю Х.С., Као Ю.Х. Галлат зеленого чая (-)-эпигаллокатехина ингибирует рост трофобластов ворсинок человека посредством путей ERK, p38, AMP-активируемой протеинкиназы и протеинкиназы B.Am J Physiol Cell Physiol. 2016;311(2):C308–21.
ПабМед Статья Google Scholar
Kesic MJ, Simmons SO, Bauer R, Jaspers I. Экспрессия Nrf2 изменяет проникновение вируса гриппа A и репликацию в клетках носового эпителия. Свободный Радик Биол Мед. 2011;51(2):444–53.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Фуруя А.К., Шарифи Х.Дж., Джеллингер Р.М., Кристофано П., Ши Б., де Норонья К.М.Сульфорафан ингибирует ВИЧ-инфекцию макрофагов через Nrf2. PLoS Патог. 2016;12(4):e1005581.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Cho HY, Imani F, Miller-DeGraff L, Walters D, Melendi GA, Yamamoto M, et al. Противовирусная активность Nrf2 в мышиной модели респираторно-синцитиального вирусного заболевания. Am J Respir Crit Care Med. 2009;179(2):138–50.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Yu JS, Chen WC, Tseng CK, Lin CK, Hsu YC, Chen YH, et al. Сульфорафан подавляет репликацию вируса гепатита С, повышая экспрессию гемоксигеназы-1 через путь PI3K/Nrf2. ПЛОС ОДИН. 2016;11(3):e0152236.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Shen J, Wang G, Zuo J. Кофейная кислота ингибирует репликацию HCV посредством индукции противовирусного ответа IFN-альфа через p62-опосредованный сигнальный путь Keap1/Nrf2.Противовирусный рез. 2018; 154:166–73.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Nio Y, Sasai M, Akahori Y, Okamura H, Hasegawa H, Oshima M, et al. Бардоксолон метил как новый мощный противовирусный агент против вирусов гепатита В и С в системах культуры клеток гепатоцитов человека. Противовирусный рез. 2019;169:104537.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Тейджаро младший. Плейотропные роли интерферонов типа 1 в противовирусных иммунных реакциях. Ад Иммунол. 2016; 132:135–58.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Мотвани М., Песиридис С., Фицджеральд К.А. Распознавание ДНК с помощью пути cGAS-STING в норме и при патологии. Нат Рев Жене. 2019;20(11):657–74.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Olagnier D, Brandtoft AM, Gunderstofte C, Villadsen NL, Krapp C, Thielke AL, et al. Nrf2 отрицательно регулирует STING, что указывает на связь между противовирусным восприятием и метаболическим перепрограммированием. Нац коммун. 2018;9(1):3506.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Gunderstofte C, Iversen MB, Peri S, Thielke A, Balachandran S, Holm CK, et al. Nrf2 отрицательно регулирует реакцию интерферона типа I и повышает восприимчивость мышей к инфекции генитального герпеса.Фронт Иммунол. 2019;10:2101.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Миллс Э.Л., Райан Д.Г., Праг Х.А., Диковская Д., Менон Д., Заслона З. и др. Итаконат является противовоспалительным метаболитом, который активирует Nrf2 посредством алкилирования KEAP1. Природа. 2018;556(7699):113–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Wang ZS, Lu FE, Xu LJ, Dong H. Берберин снижает стресс эндоплазматического ретикулума и улучшает передачу сигнала инсулина в клетках Hep G2. Акта Фармакол Син. 2010;31(5):578–84.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Кобори М., Такахаши Ю., Такеда Х., Такахаши М., Изуми Ю., Акимото Ю. и др. Диетическое потребление куркумина улучшает передачу сигналов eIF2 и снижает уровень липидов в белой жировой ткани мышей с ожирением.Научный доклад 2018; 8 (1): 9081.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Md Nesran ZN, Shafie NH, Ishak AH, Mohd Esa N, Ismail A, Md Tohid SF. Индукция пути стресса эндоплазматического ретикулума эпигаллокатехин-3-галлатом зеленого чая (EGCG) в клетках колоректального рака: активация PERK/p-eIF2alpha/ATF4 и IRE1alpha. Биомед Рез Инт. 2019;2019:3480569.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Модернелли А., Напонелли В., Джованна Троглио М., Боначини М., Рамаццина И., Беттуцци С. и др. EGCG противодействует цитотоксичности бортезомиба в клетках рака предстательной железы за счет аутофагического механизма. Научный доклад 2015; 5:15270.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Xia S, Wang J, Kalionis B, Zhang W, Zhao Y. Генистеин защищает от острого панкреатита путем активации апоптотического пути, опосредованного стрессом эндоплазматического ретикулума у крыс.Biochem Biophys Res Commun. 2019;509(2):421–8.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Nanua S, Zick SM, Andrade JE, Sajjan US, Burgess JR, Lukacs NW, et al. Кверцетин блокирует экспрессию хемокинов эпителиальными клетками дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006;35(5):602–10.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Ю. С. Л., Ян С. Ф., Хунг Т. В., Линь С. Л., Се Ю. Х., Чиу Х. Л. Ингибирование дефосфорилирования eIF2-альфа ускоряет индуцированную птеростильбеном гибель клеток в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека в зависимости от стресса ER и аутофагии. Клеточная смерть Дис. 2019;10(6):418.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Паломера-Авалос В., Гринан-Ферре С., Искьердо В., Каминс А., Санфелиу С., Канудас А.М. и др.Ресвератрол модулирует ответ на острые воспалительные стимулы в мозге старых мышей. Опыт Геронтол. 2018;102:3–11.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Zhang C, Zhou Y, Zhou Y, Lu Y, Wang D. Регуляция экспрессии eIF2-альфа и почечного интерстициального фиброза ресвератролом в почечной ткани крысы после односторонней обструкции мочеточника. Рен Фэйл. 2016;38(4):622–8.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Liu J, Fan C, Yu L, Yang Y, Jiang S, Ma Z и другие. Птеростильбен оказывает противовоспалительное действие, регулируя стресс эндоплазматического ретикулума в эндотелиальных клетках. Цитокин. 2016;77:88–97.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Zhou Q, Chen B, Wang X, Wu L, Yang Y, Cheng X и др. Сульфорафан защищает от нейротоксичности, вызванной ротеноном, in vivo: участие путей mTOR, Nrf2 и аутофагии.Научный доклад 2016; 6: 32206.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Чжан Ю., Гилмор А., Ан Ю.Х., де ла Вега Л., Динкова-Костова А.Т. Изотиоцианат сульфорафан ингибирует mTOR независимым от NRF2 образом. Фитомедицина. 2019. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2019.153062.
Артикул пабмед Google Scholar
Ву М, Ким М, Но Дж. С., Пак Ч., Сон Ю. О.Кимчи ослабляет образование жировых полос в аорте мышей с нокаутом липопротеиновых рецепторов низкой плотности посредством ингибирования стресса эндоплазматического ретикулума и апоптоза. Нутр Рес Практ. 2017;11(6):445–51.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Ву М, Ким МДж, Сон Ю. Биоактивные соединения в кимчи улучшают когнитивные функции и функции памяти, нарушенные бета-амилоидом. Питательные вещества. 2018;10(10):1554.
Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google Scholar
Woo M, Noh JS, Cho EJ, Song YO. Биоактивные соединения кимчи ингибируют апоптоз, ослабляя стресс эндоплазматического ретикулума в мозге мышей, которым вводили бета-амилоид. J Agric Food Chem. 2018;66(19):4883–90.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Kim HJ, Noh JS, Song YO.Благотворное влияние кимчи, корейской ферментированной растительной пищи, на патофизиологические факторы, связанные с атеросклерозом. Джей Мед Фуд. 2018;21(2):127–35.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Joo HK, Choi S, Lee YR, Lee EO, Park MS, Park KB и др. Экстракт красной пекинской капусты, богатый антоцианами, облегчает сосудистое воспаление в эндотелиальных клетках и апо-Е(-/-) мышах. Int J Mol Sci. 2018;19(3):816.
Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google Scholar
Shin JS, Noh YS, Lee YS, Cho YW, Baek NI, Choi MS, et al. Арвелексин из капусты рапса подавляет экспрессию провоспалительных генов, регулируемую NF-kappaB, путем ингибирования активации киназы IkappaB. Бр Дж. Фармакол. 2011;164(1):145–58.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Yao Y, Wang W, Li M, Ren H, Chen C, Wang J и др. Куркумин Оказывает антигипертензивное действие за счет подавления АТ1-рецепторов в гладкомышечных клетках сосудов.Научный доклад 2016; 6: 25579.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Zhan XL, Yang XH, Gu YH, Guo LL, Jin HM. Галлат эпигаллокатехина защищает от индуцированной гомоцистеином пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. Мол Селл Биохим. 2018; 439(1–2):131–40.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Малхотра А., Канг Б.П., Чунг С., Опавуми Д. , Меггс Л.Г.Ангиотензин II способствует индуцированной глюкозой активации изоферментов сердечной протеинкиназы С и фосфорилированию тропонина I. Диабет. 2001; 50 (8): 1918–26.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ананданадесан Р., Гонг К., Чипицына Г., Виткевич А., Йео С.Дж., Арафат Х.А. Ангиотензин II индуцирует фактор роста эндотелия сосудов в раковых клетках поджелудочной железы посредством рецептора ангиотензина II типа 1 и передачи сигналов ERK1/2.J Gastrointest Surg. 2008;12(1):57–66.
ПабМед Статья Google Scholar
Gao Y, Kang L, Li C, Wang X, Sun C, Li Q, et al. Ресвератрол улучшает сердечную дисфункцию, вызванную диабетом, посредством сигнального пути AT1R-ERK/p38 MAPK. Сердечно-сосудистый токсикол. 2016;16(2):130–7.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Юсефян М., Шакур Н., Хоссейнзаде Х., Хейс А.В., Хадизаде Ф., Карими Г.Природные фенольные соединения как модуляторы НАДФН-оксидаз при артериальной гипертензии. Фитомедицина. 2019;55:200–13.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Каримян М.С., Пирро М., Джонстон Т.П., Маджид М., Сахебкар А. Куркумин и функция эндотелия: доказательства и механизмы защитного действия. Курр Фарм Дез. 2017;23(17):2462–73.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Zhang M, Xu Y, Qiu Z, Jiang L. Сульфорафан ослабляет индуцированную ангиотензином II миграцию гладкомышечных клеток сосудов посредством подавления передачи сигналов NOX4/ROS/Nrf2. Int J Biol Sci. 2019;15(1):148–57.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Bendavit G, Aboulkassim T, Hilmi K, Shah S, Batist G. Фактор транскрипции Nrf2 может напрямую регулировать mTOR: связывает экспрессию цитозащитного гена с основным регулятором метаболизма, который генерирует окислительно-восстановительную активность.Дж. Биол. Хим. 2016;291(49):25476–88.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Maiese K. Механическая мишень рапамицина (mTOR): новые соображения в качестве противовирусного лечения. Курр Нейроваск Рез. 2020;17(3):332–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Нилиус Б., Аппендино Г.Специи: пикантная и полезная наука об остроте. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2013; 164:1–76.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Jordt SE, Bautista DM, Chuang HH, McKemy DD, Zygmunt PM, Hogestatt ED, et al. Горчичное масло и каннабиноиды возбуждают чувствительные нервные волокна через TRP-канал ANKTM1. Природа. 2004; 427 (6971): 260–5.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Тан С.М., де Хаан Д.Б. Борьба с окислительным стрессом при диабетических осложнениях с помощью активаторов Nrf2: сколько это слишком? Redox Rep. 2014;19(3):107–17.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Силва-Ислас, Калифорния, Мальдонадо, округ Колумбия. Канонические и неканонические механизмы активации Nrf2. Фармакол рез. 2018;134:92–9.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Nair S, Doh ST, Chan JY, Kong AN, Cai L. Регуляторный потенциал согласованной модуляции Nrf2- и Nfkb1-опосредованной экспрессии генов при воспалении и канцерогенезе. Бр Дж Рак. 2008;99(12):2070–82.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Chen KK, Minakuchi M, Wuputra K, Ku CC, Pan JB, Kuo KK, et al. Редокс-контроль в патофизиологии вирусной инфекции гриппа. БМС микробиол.2020;20(1):214.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Pedruzzi LM, Stockler-Pinto MB, Leite M Jr, Mafra D. Система Nrf2-keap1 против NF-kappaB: добро и зло при хроническом заболевании почек? Биохимия. 2012;94(12):2461–6.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Чеккини Р., Чеккини А.Л.Патогенез инфекции SARS-CoV-2 связан с окислительным стрессом как ответом на агрессию. Мед Гипотезы. 2020;143:110102.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Hawiger J, Zenkiewicz J. Расшифровка воспаления, его причин, геномных реакций и новых контрмер. Сканд Дж. Иммунол. 2019;90(6):e12812.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Morena M, Cristol JP, Senecal L, Leray-Moragues H, Krieter D, Canaud B. Окислительный стресс у пациентов, находящихся на гемодиализе: является ли виновником комплекс NADPH-оксидазы? Почки Int Suppl. 2002; 80: 109–14.
Артикул Google Scholar
Курутас Э.Б. Важность антиоксидантов, которые играют роль в клеточном ответе на окислительный/нитрозативный стресс: текущее состояние. Нутр Дж. 2016;15(1):71.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Дельгадо-Рош Л., Риера-Ромо М., Места Ф., Эрнандес-Матос Ю., Барриос Дж.М., Мартинес-Санчес Г. и др. Медицинский озон способствует фосфорилированию Nrf2, уменьшая окислительный стресс и провоспалительные цитокины у пациентов с рассеянным склерозом. Евр Дж Фармакол. 2017; 811: 148–54.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Song MG, Ryoo IG, Choi HY, Choi BH, Kim ST, Heo TH и др. Передача сигналов NRF2 негативно регулирует индуцированную форбол-12-миристат-13-ацетатом (PMA) дифференцировку моноцитарных клеток U937 человека в провоспалительные макрофаги.ПЛОС ОДИН. 2015;10(7):e0134235.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Herpers B, Wink S, Fredriksson L, Di Z, Hendriks G, Vrieling H, et al. Активация ответа Nrf2 внутренними гепатотоксичными препаратами коррелирует с подавлением активации NF-kappaB и повышает чувствительность к TNF-альфа-индуцированной цитотоксичности. Арх Токсикол. 2016;90(5):1163–79.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Li W, Khor TO, Xu C, Shen G, Jeong WS, Yu S, et al. Активация Nrf2-антиоксидантной сигнализации ослабляет NFkappaB-воспалительную реакцию и вызывает апоптоз. Биохим Фармакол. 2008;76(11):1485–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Мохан С., Гупта Д. Перекрестные помехи передачи сигналов толл-подобных рецепторов и пути Nrf2 для регуляции воспаления. Биомед Фармаколог. 2018; 108: 1866–78.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Анализ молекулярных взаимодействий между путями ответа Nrf2 и NF-kappaB. Биохим Сок Транс. 2015;43(4):621–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Clavo B, Rodriguez-Esparragon F, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Sanchez G, Llontop P, Aguiar-Bujanda D, et al.Модуляция окислительного стресса озонотерапией в профилактике и лечении токсичности, вызванной химиотерапией: обзор и перспективы. Антиоксиданты (Базель). 2019;8(12):588.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar
Леон О.С., Менендес С., Мерино Н., Кастильо Р., Сэм С., Перес Л. и др. Окислительное предварительное кондиционирование озоном: защита от повреждения клеток свободными радикалами. Медиаторы воспаления. 1998;7(4):289–94.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Khatlani T, Algudiri D, Alenzi R, Al Subayyil AM, Abomaray FM, Bahattab E, et al. Прекондиционирование перекисью водорода усиливает многочисленные свойства мезенхимальных стволовых/мультипотентных стромальных клеток базальной децидуальной оболочки человека. Стволовые клетки 2018;2018:6480793.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Vide J, Virsolvy A, Romain C, Ramos J, Jouy N, Richard S, et al. Диетическая спирулина, обогащенная кремнием, улучшает маркеры раннего атеросклероза у хомяков на диете с высоким содержанием жиров. Питание. 2015;31(9):1148–54.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Al-Awwadi NA, Araiz C, Bornet A, Delbosc S, Cristol JP, Linck N, et al. Экстракты, обогащенные различными семействами полифенолов, нормализуют повышенную экспрессию сердечной НАДФН-оксидазы, оказывая при этом различные эффекты на резистентность к инсулину, гипертонию и гипертрофию сердца у крыс с высоким содержанием фруктозы.J Agric Food Chem. 2005;53(1):151–7.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Синха Н., Дабла ПК. Окислительный стресс и антиоксиданты при гипертонии — текущий обзор. Curr Hypertens Rev. 2015;11(2):132–42.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Мартинес-Санчес Г. , Шварц А., Донна В.Д. Потенциальная цитопротекторная активность озонотерапии при SARS-CoV-2/COVID-19.Антиоксиданты (Базель). 2020;9(5):389.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar
Хайбертсон Б.М., Гао Б., Бозе С.К., МакКорд Дж.М. Окислительный стресс в норме и при болезни: терапевтический потенциал активации Nrf2. Мол Аспекты Мед. 2011;32(4–6):234–46.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Додсон М., де ла Вега М.Р., Чоланианс А.Б., Шмидлин С.Дж., Чепмен Э., Чжан Д.Д.Модулирование NRF2 при заболевании: время решает все. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019;59:555–75.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Хаяши Г., Джасолия М., Сахдео С., Сакка Ф., Пане С., Филла А. и др. Диметилфумарат опосредует Nrf2-зависимый митохондриальный биогенез у мышей и людей. Хум Мол Жене. 2017;26(15):2864–73.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Satoh T, Lipton S. Последние достижения в понимании NRF2 как мишени для лекарств: разработка проэлектрофильных и нековалентных активаторов NRF2 для преодоления системных побочных эффектов электрофильных препаратов, таких как диметилфумарат. F1000рез. 2017;6:2138.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Saidu NEB, Kavian N, Leroy K, Jacob C, Nicco C, Batteux F, et al. Диметилфумарат, обоюдоострый препарат: текущее состояние и будущие направления.Med Res Rev. 2019;39(5):1923–52.
ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Морено Х.А., Гомес-Герреро К., Мас С., Санс А.Б., Лоренцо О., Руис-Ортега М. и др. Борьба с воспалением при диабетической нефропатии: история надежды. Мнение эксперта по расследованию наркотиков. 2018;27(11):917–30.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Сотрудничество NCDRF. Тенденции индекса массы тела взрослых в 200 странах с 1975 по 2014 год: объединенный анализ 1698 популяционных исследований с 19,2 миллионами участников. Ланцет. 2016;387(10026):1377–96.
Addo J, Agyemang C, de Aikins GA, Beune E, Schulze MB, Danquah I, et al. Связь между социально-экономическим положением и распространенностью диабета 2 типа у жителей Ганы в разных географических регионах: исследование RODAM. J Эпидемиол общественного здравоохранения.2017;71(7):633–9.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Agyemang C, Beune E, Meeks K, Addo J, Aikins AD, Bahendeka S, et al. Инновационные способы изучения влияния миграции на ожирение и диабет, выходящие за рамки общепринятых планов: уроки исследования RODAM. Энн Н.Ю. Академия наук. 2017;1391(1):54–70.
ПабМед Статья Google Scholar
Agyemang C, Meeks K, Beune E, Owusu-Dabo E, Mockenhaupt FP, Addo J, et al. Ожирение и диабет 2 типа у африканцев к югу от Сахары — похоже ли это бремя в современной Африке на бремя африканских мигрантов в Европе? Исследование RODAM. БМС Мед. 2016;14(1):166.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Boateng D, Agyemang C, Beune E, Meeks K, Smeeth L, Schulze M, et al. Миграция и риск сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Ганы в Европе: исследование RODAM (исследование ожирения и диабета среди африканских мигрантов).Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017;10(11):e004013.
ПабМед Статья Google Scholar
Chilunga FP, Henneman P, Meeks KA, Beune E, Requena-Mendez A, Smeeth L, et al. Распространенность и детерминанты диабета 2 типа среди худых африканских мигрантов и немигрантов: исследование RODAM. Джей Глоб Здоровье. 2019;9(2):020426.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Гальбете С., Николау М., Микс К., Клипштейн-Гробуш К., де Айкинс Г.А., Аддо Дж. и соавт. Рацион питания и диабет 2 типа среди ганских мигрантов в Европе и их соотечественников в Гане: исследование RODAM. Нутр Диабет. 2018;8(1):25.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Боатенг Д., Гальбете С., Николау М., Микс К., Бене Э., Смит Л. и др. Модели питания связаны с прогнозируемым 10-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний среди населения Ганы: исследование ожирения и диабета у африканских мигрантов (RODAM).Дж Нутр. 2019;149(5):755–69.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Danquah I, Galbete C, Meeks K, Nicolaou M, Klipstein-Grobusch K, Addo J, et al. Разнообразие продуктов питания, диетическое разнообразие и диабет 2 типа в многоцентровом перекрестном исследовании среди ганских мигрантов в Европе и их соотечественников в Гане: исследование RODAM. Евр Дж Нутр. 2018;57(8):2723–33.
ПабМед Статья Google Scholar
Nam GE, Kim YH, Han K, Jung JH, Park YG, Lee KW и др. Информационный бюллетень об ожирении в Корее, 2018 г.: данные об окружности талии и сопутствующих заболеваниях, связанных с ожирением. J Obes Metab Syndr. 2019;28(4):236–45.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Финер Н., Гарнетт С.П., Бруун Дж.М. COVID-19 и ожирение. Клин Обес. 2020;10(3):e12365.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Tartof SY, Qian L, Hong V, Wei R, Nadjafi RF, Fischer H, et al. Ожирение и смертность среди пациентов с диагнозом COVID-19: результаты интегрированной организации здравоохранения. Энн Интерн Мед. 2020 г. https://doi.org/10.7326/M20-3742.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Касс Д.А. COVID-19 и тяжелое ожирение: большая проблема? Энн Интерн Мед. 2020 г. https://doi.org/10.7326/M20-5677.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Кланг Э., Кассим Г., Соффер С., Фриман Р., Левин М.А., Райх Д.Л. Тяжелое ожирение как независимый фактор риска смертности от COVID-19 у госпитализированных пациентов моложе 50 лет. Ожирение (Silver Spring). 2020.
Холман Н., Найтон П., Кар П., О’Киф Дж., Керли М., Уивер А. и др. Факторы риска смертности от COVID-19 у людей с диабетом 1 и 2 типа в Англии: популяционное когортное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2020;8(10):823–33.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Negi CK, Jena G. Nrf2, новая молекулярная мишень для снижения вторичных осложнений, связанных с диабетом 1 типа: основные соображения. Евр Дж Фармакол. 2019; 843:12–26.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Асбаги О., Ганбари Н., Шекари М., Райнер З., Амирани Э., Халладжзаде Дж. и др. Влияние добавок берберина на параметры ожирения, воспаление и ферменты функции печени: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Клин Nutr ESPEN. 2020; 38: 43–9.
ПабМед Статья Google Scholar
Li T, Yang GM, Zhu Y, Wu Y, Chen XY, Lan D, et al. Диабет и гиперлипидемия вызывают дисфункцию VSMC: вклад метаболического воспаления/миРНК пути. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015;308(4):E257–69.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Чжао Й, Чен Б, Шен Дж, Ван Л, Чжу Й, Йи Т и др. Благотворное влияние кверцетина, куркумина и ресвератрола при ожирении. Оксид Мед Селл Лонгев. 2017;2017:1459497.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Goktas Z, Zu Y, Abbasi M, Galyean S, Wu D, Fan Z, et al. Последние достижения в области наноинкапсуляции фитохимических веществ для борьбы с ожирением и сопутствующими ему заболеваниями. J Agric Food Chem. 2020;68(31):8119–31.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Мукунд В., Мукунд Д., Шарма В., Маннарапу М., Алам А. Генистейн: его роль в метаболических заболеваниях и раке. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;119:13–22.
ПабМед Статья Google Scholar

Xu L, Nagata N, Ota T. Глюкорафанин: экстракт ростков брокколи, который уменьшает вызванное ожирением воспаление и резистентность к инсулину. Адипоцит. 2018;7(3):218–25.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Куннумаккара А.Б., Бордолой Д., Падмавати Г., Мониша Дж., Рой Н.К., Прасад С. и др. Куркумин, золотой нутрицевтик: универсальное средство от множества хронических заболеваний. Бр Дж. Фармакол. 2017;174(11):1325–48.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Crovesy L, Ostrowski M, Ferreira D, Rosado EL, Soares-Mota M. Влияние лактобактерий на массу тела и жировые отложения у субъектов с избыточным весом: систематический обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаний.Int J Obes (Лондон). 2017;41(11):1607–14.
КАС Статья Google Scholar

Lim S, Moon JH, Shin CM, Jeong D, Kim B. Влияние лактобактерий сакей, пробиотика, полученного из кимчи, на жировые отложения корейцев с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. Эндокринол Метаб (Сеул). 2020;35(2):425–34.
КАС Статья Google Scholar
Martins T, Colaco B, Venancio C, Pires MJ, Oliveira PA, Rosa E, et al.Потенциальные эффекты сульфорафана для борьбы с ожирением. J Sci Food Agric. 2018;98(8):2837–44.
КАС пабмед Google Scholar
Zhang Z, Zhou S, Jiang X, Wang YH, Li F, Wang YG и др. Роль пути Nrf2/Keap1 в ожирении и метаболическом синдроме. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(1):35–45.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Байляк М.М., Абрат О.Б., Стори Ю.М., Стори К.Б., Лущак В.И. Взаимодействие между ожирением, вызванным диетой, и окислительным стрессом: сравнение дрозофилы и млекопитающих. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2019; 228:18–28.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ашрафизаде М., Фекри Х.С., Ахмади З., Фархонде Т., Самаргандян С. Терапевтическая и биологическая активность берберина: участие сигнального пути Nrf2.Джей Селл Биохим. 2020;121(2):1575–85.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Tabeshpour J, Imenshahidi M, Hosseinzadeh H. Обзор эффектов Berberis vulgaris и его основного компонента, берберина, при метаболическом синдроме. Иран J Basic Med Sci. 2017;20(5):557–68.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Qiu H, Wu Y, Wang Q, Liu C, Xue L, Wang H, et al.Влияние берберина на сигнальный путь PPAR-альфа-NO при пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, индуцированной ангиотензином IV. Фарм Биол. 2017;55(1):227–32.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Xu Z, Feng W, Shen Q, Yu N, Yu K, Wang S, et al. Rhizoma Coptidis и берберин как натуральный препарат для борьбы со старением и возрастными заболеваниями посредством антиоксидантной активности и активации AMPK. Старение Дис. 2017;8(6):760–77.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Хади А., Пурмасуми М., Гаеди Э., Сахебкар А. Влияние куркумина/куркумы на модуляцию артериального давления: систематический обзор и метаанализ. Фармакол рез. 2019;150:104505.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Pivari F, Mingione A, Brasacchio C, Soldati L. Куркумин и сахарный диабет 2 типа: профилактика и лечение. Питательные вещества. 2019;11(8):1837.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar

Hallajzadeh J, Milajerdi A, Kolahdooz F, Amirani E, Mirzaei H, Asemi Z. Влияние добавок куркумина на функцию эндотелия: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Фитотер Рез. 2019;33(11):2989–95.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Малавольта М., Браччи М., Сантарелли Л., Сайед М.А., Пьерпаоли Э., Джаккони Р. и др. Индукторы старения, токсичные соединения и сенолитики: многогранность фитохимических веществ, активирующих Nrf2, в адъювантной терапии рака.Медиаторы воспаления. 2018;2018:4159013.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Гауда М.М., Бхандари Ю.П. Острое повреждение легких: воспалительный путь, опосредованный IL-17A, и его регуляция куркумином. Воспаление. 2019;42(4):1160–9.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Лелли Д., Сахебкар А., Джонстон Т.П., Педоне К.Использование куркумина при легочных заболеваниях: состояние дел и перспективы на будущее. Фармакол рез. 2017; 115:133–48.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Mohammadi A, Blesso CN, Barreto GE, Banach M, Majeed M, Sahebkar A. Пластичность, поляризация и функция макрофагов в ответ на куркумин, полифенол, полученный из рациона, в качестве иммуномодулирующего агента. Дж. Нутр Биохим. 2019;66:1–16.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ямагата К. Полифенолы регулируют функции эндотелия и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Курр Фарм Дез. 2019а; 25(22):2443–58.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Хан Н., Мухтар Х. Полифенолы чая в укреплении здоровья человека. Питательные вещества. 2018;11(1):39.
Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google Scholar
Favarin DC, де Оливейра JR, де Оливейра CJ, Роджерио AP. Потенциальные эффекты лекарственных растений и вторичных метаболитов при остром повреждении легких. Биомед Рез Инт. 2013;2013:576479.
ПабМед Google Scholar
Wang J, Fan SM, Zhang J. Эпигаллокатехин-3-галлат улучшает липополисахарид-индуцированное острое повреждение легких путем подавления активации передачи сигналов TLR4/NF-kappaB. Braz J Med Biol Res. 2019;52(7):e8092.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Мартинес Г., Михарес М.Р., Де Санктис Д.Б. Влияние флавоноидов и их производных на иммунные реакции клеток. Недавние лекарства от аллергии Pat Inflamm Discov. 2019;13(2):84–104.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Yamagata K. Изофлавоны сои подавляют дисфункцию эндотелиальных клеток и предотвращают сердечно-сосудистые заболевания. J Cardiovasc Pharmacol. 2019b;74(3):201–9.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Weng L, Zhang F, Wang R, Ma W, Song Y. Обзор защитной роли генистеина против окислительного стресса при диабете и связанных с ним осложнениях. Химическое биологическое взаимодействие. 2019;310:108665.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Yi L, Chang M, Zhao Q, Zhou Z, Huang X, Guo F, et al. Генистеин-3′-сульфонат натрия защищает от индуцированного липополисахаридами апоптоза эндотелиальных клеток сосудов легких и острого повреждения легких посредством передачи сигналов BCL-2.J Cell Mol Med. 2020;24(1):1022–35.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Spagnuolo C, Moccia S, Russo GL. Противовоспалительные эффекты флавоноидов при нейродегенеративных заболеваниях. Eur J Med Chem. 2018; 153:105–15.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Льюис-Михаэль А.М., Давудванди А., Джафарнежад С. Влияние пробиотиков, содержащих Lactobacillusplantarum, на кровяное давление: систематический обзор и метаанализ.Фармакол рез. 2020;153:104663.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Азад МАК, Саркер М., Ли Т., Инь Дж. Пробиотические виды в модуляции микробиоты кишечника: обзор. Биомед Рез Инт. 2018;2018:9478630.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Сконечна-Жидецка К., Казмерчак-Седлецка К., Качмарчик М., Слива-Доминяк Дж., Мацеевска Д., Янда К. и др.Влияние пробиотиков и синбиотиков на факторы риска, связанные с кардиометаболическими заболеваниями у здоровых людей — систематический обзор и метаанализ с метарегрессией рандомизированных контролируемых исследований. Дж. Клин Мед. 2020;9(6):1788.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar
Малагуарнера Г., Леггио Ф., Ваканте М., Мотта М., Джордано М., Бонди А. и др. Пробиотики при желудочно-кишечных заболеваниях пожилых людей.J Nutr Здоровье Старение. 2012;16(4):402–10.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Хайлова Л., Петри Б., Бэрд Ч., Домингес Риг Дж. А., Вишмейер П. Е. Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium longum ослабляют повреждение легких и воспалительную реакцию при экспериментальном сепсисе. ПЛОС ОДИН. 2014;9(5):e97861.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Percopo CM, Ma M, Brenner TA, Krumholz JO, Break TJ, Laky K, et al. Критическое неблагоприятное влияние ИЛ-6 при острой пневмовирусной инфекции. Дж Иммунол. 2019;202(3):871–82.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Марунака Ю., Марунака Р., Сун Х., Ямамото Т., Канамура Н., Инуи Т. и др. Действие кверцетина, полифенола, на кровяное давление. Молекулы. 2017;22(2):209.
Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google Scholar
Ид HM, Хаддад PS. Противодиабетический потенциал кверцетина: основные механизмы. Курр Мед Хим. 2017;24(4):355–64.
ПабМед Статья КАС Google Scholar
Герин Ф., Шенер У., Эрман Х., Йылмаз А., Айдын Б., Армутку Ф. и др. Влияние кверцетина на острое повреждение легких и биомаркеры воспаления и окислительного стресса в модели сепсиса у крыс. Воспаление. 2016;39(2):700–5.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Peluso I, Raguzzini A, Serafini M. Влияние флавоноидов на циркулирующие уровни TNF-альфа и IL-6 у людей: систематический обзор и метаанализ. Мол Нутр Фуд Рез. 2013;57(5):784–801.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Bonnefont-Rousselot D. Ресвератрол и сердечно-сосудистые заболевания. Питательные вещества. 2016;8(5):250.
Центральный пабмед Статья КАС Google Scholar
Ozturk E, Arslan AKK, Yerer MB, Bishayee A. Ресвератрол и диабет: критический обзор клинических исследований. Биомед Фармаколог. 2017;95:230–4.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Li H, Xia N, Hasselwander S, Daiber A. Ресвератрол и сосудистая функция. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2155.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar

Conte E, Fagone E, Fruciano M, Gili E, Iemmolo M, Vancheri C. Противовоспалительное и антифибротическое действие ресвератрола на легкие. Гистол Гистопатол. 2015;30(5):523–9.
КАС пабмед Google Scholar
Кушки М., Дашатан Н.А., Мешкани Р. Влияние добавок ресвератрола на маркеры воспаления: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Клин Тер. 2018;40(7):1180–92 e5.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Патель Б., Манн Г.Э., Чаппл С.Дж. Согласованная окислительно-восстановительная модуляция сульфорафаном облегчает диабет и кардиометаболический синдром. Свободный Радик Биол Мед. 2018;122:150–60.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Cox AG, Gurusinghe S, Abd Rahman R, Leaw B, Chan ST, Mockler JC, et al. Сульфорафан улучшает функцию эндотелия и снижает плацентарный окислительный стресс in vitro. Беременность Гипертония. 2019; 16:1–10.
ПабМед Статья Google Scholar
Чжао Б., Гао В., Гао С., Ленг Ю., Лю М., Хоу Дж. и др. Сульфорафан ослабляет острое повреждение легких путем ингибирования окислительного стресса через путь Nrf2/HO-1 в модели сепсиса у крыс. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(8):9021–8.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Xie C, Zhu J, Jiang Y, Chen J, Wang X, Geng S, et al. Сульфорафан ингибирует приобретение индуцированных табачным дымом свойств стволовых клеток рака легких через ось IL-6/DeltaNp63alpha/Notch.Тераностика. 2019;9(16):4827–40.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Huang C, Zhang Y, Gong Z, Sheng X, Li Z, Zhang W, et al. Берберин ингибирует дифференцировку адипоцитов 3T3-L1 посредством пути PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2006;348(2):571-8.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Патель С.С., Ачарья А., Рэй Р.С., Агравал Р., Рагхуванши Р., Джайн П. Клеточные и молекулярные механизмы куркумина в профилактике и лечении заболеваний. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(6):887–939.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Zhou H, Luo Y, Huang S. Обновления ингибиторов mTOR. Противораковые агенты Med Chem. 2010;10(7):571–81.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Бабу П.В., Лю Д., Гилберт Э.Р. Последние достижения в понимании антидиабетического действия диетических флавоноидов. Дж. Нутр Биохим. 2013;24(11):1777–89.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

Негри А., Напонелли В., Рицци Ф., Беттуцци С. Молекулярные мишени эпигаллокатехин-галлата (ЭГКГ): особое внимание к передаче сигнала и раку. Питательные вещества. 2018;10(12):1936.
Центральный пабмед Статья КАС Google Scholar
Дхатвалиа СК, Кумар М., Дхаван Д.К. Роль EGCG в сдерживании прогрессирования онкогенеза легких – многоэтапный подход. Нутр Рак. 2018;70(3):334–49.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Tan HK, Moad AI, Tan ML. Сигнальный путь mTOR при раке и потенциальное ингибирующее действие природных фитохимических веществ на mTOR. Азиатский Pac J Рак Prev. 2014;15(16):6463–75.
ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Wang L, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Blunder M, Liu X, Malainer C, et al. Натуральные агонисты гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARgamma): обзор. Биохим Фармакол. 2014;92(1):73–89.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Гупта СК, Куннумаккара АБ, Аггарвал С, Аггарвал ББ. Воспаление, палка о двух концах для рака и других возрастных заболеваний. Фронт Иммунол. 2018;9:2160.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Порданджани С.М., Хоссейнимер С.Дж. Роль ингибиторов NF-kB в ответе клеток на облучение. Курр Мед Хим. 2016;23(34):3951–63.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Dkhar B, Khongsti K, Thabah D, Syiem D, Satyamoorthy K, Das B. Генистеин подавляет экспрессию PEPCK-C инсулиннезависимым образом в клетках HepG2 и у мышей с диабетом, индуцированным аллоксанами. Джей Селл Биохим. 2018; 119(2):1953–70.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Kong Y, Olejar KJ, On SLW, Chelikani V. Потенциал Lactobacillus spp. для модуляции окислительного стресса в желудочно-кишечном тракте.Антиоксиданты (Базель). 2020;9(7):610.
КАС ПабМед Центральный Статья пабмед Google Scholar
Wang H, Cheng X, Zhang L, Xu S, Zhang Q, Lu R. Белок поверхностного слоя Lactobacillus acidophilus NCFM вызывает аутофагическую гибель в клетках HCT116, требующих ROS-опосредованной модуляции сигнальных путей mTOR и JNK . Функция питания 2019;10(7):4102–12.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Kim DH, Jeong D, Kang IB, Kim H, Song KY, Seo KH. Двойная функция Lactobacillus kefiri DH5 в предотвращении ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров: прямое снижение уровня холестерина и активация PPAR-альфа в жировой ткани. Мол Нутр Фуд Рез. 2017;61(11):1700252.
Артикул КАС Google Scholar

Чон М., Ким Дж. Х., Ян Х., Кан С. Д., Сонг С., Ли Д. и др. Убитый нагреванием Lactobacillus plantarum KCTC 13314BP усиливает фагоцитарную активность и иммуномодулирующее действие за счет активации путей MAPK и STAT3.J Microbiol Biotechnol. 2019;29(8):1248–54.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Санчес-Сильва А., Тестай Л., Набави С.Ф., Баттино М., Пандима Деви К., Техада С. и др. Терапевтический потенциал полифенолов при сердечно-сосудистых заболеваниях: регуляция сигнального пути mTOR. Фармакол рез. 2020;152:104626.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Чекалина Н., Бурмак Ю., Петров Ю., Борисова З., Мануша Ю., Казаков Ю. и др. Кверцетин снижает транскрипционную активность NF-kB при стабильной ишемической болезни сердца. Indian Heart J. 2018; 70 (5): 593–7.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Shaik Y, Caraffa A, Ronconi G, Lessiani G, Conti P. Влияние полифенолов на тучные клетки с особым акцентом на эффект кверцетина и лютеолина. Cent Eur J Immunol.2018;43(4):476–81.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Видлунд А.Л., Баур Дж.А., Ванг О. mTOR: больше целей ресвератрола? Эксперт Rev Mol Med. 2013;15:e10.
ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar
Shawky NM, Segar L. Сульфорафан ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцированную тромбоцитарным фактором роста, воздействуя на передачу сигналов mTOR/p70S6kinase независимо от активации Nrf2.Фармакол рез. 2017; 119: 251–64.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Jo C, Kim S, Cho SJ, Choi KJ, Yun SM, Koh YH, et al. Сульфорафан индуцирует аутофагию посредством активации ERK в нейрональных клетках. ФЭБС лат. 2014;588(17):3081–8.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Дудикан Н.А., Вен С.Ю., Мазумдер А., Орлоу С.Дж.Сульфорафан синергетически усиливает цитотоксичность триоксида мышьяка в клетках множественной миеломы посредством путей, опосредованных стрессом. Oncol Rep. 2012; 28 (5): 1851–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Rocha FAC, de Assis MR. Куркумин как потенциальное лекарство от COVID-19. Фитотер Рез. 2020 г. https://doi.org/10.1002/ptr.6745.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Рой А., Саркар Б., Челик С., Гош А., Басу У., Яна М. и др. Может ли одновременное употребление цинка и куркумина с другими нутрицевтиками, повышающими иммунитет, быть арсеналом против COVID-19? Фитотер Рез. 2020 г. https://doi.org/10.1002/ptr.6766.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Захедипур Ф., Хоссейни С.А., Сатьяпалан Т., Маджид М., Джамиалахмади Т., Аль-Расади К. и др. Потенциальные эффекты куркумина при лечении инфекции COVID-19.Фитотер Рез. 2020 г. https://doi.org/10.1002/ptr.6738.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гупта Х., Гупта М., Бхаргава С. Возможное использование куркумы при COVID-19. Клин Эксп Дерматол. 2020;45(7):902–3.
Артикул Google Scholar
Xu J, Xu Z, Zheng W. Обзор противовирусной роли катехинов зеленого чая. Молекулы.2017;22(8):1337.
Центральный пабмед Статья КАС Google Scholar
Menegazzi M, Campagnari R, Bertoldi M, Crupi R, Di Paola R, Cuzzocrea S. Защитный эффект эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) при заболеваниях с неконтролируемой иммунной активацией: может ли такой сценарий быть полезным для противодействовать COVID-19? Int J Mol Sci. 2020;21(14):5171.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Мхатре С., Сривастава Т., Наик С., Патравале В. Противовирусная активность полифенолов зеленого и черного чая в профилактике и лечении COVID-19: обзор. Фитомедицина. 2020:153286.
Нгуен Т.Т., Ву Х.Дж., Канг Х.К., Нгуен В.Д., Ким Ю.М., Ким Д.В. и др. Опосредованное флавоноидами ингибирование 3C-подобной протеазы коронавируса SARS, экспрессируемой в Pichia pastoris . Биотехнологическая лат. 2012;34(5):831–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Руссо М, Мочча С, Спаньоло С, Тедеско И, Руссо ГЛ. Роль флавоноидов в борьбе с коронавирусной инфекцией. Химическое биологическое взаимодействие. 2020:109211.
Tian Y, Bao Z, Ji Y, Mei X, Yang H. Эпигаллокатехин-3-галлат защищает индуцированный h3O2 апоптоз клеток студенистого ядра и воспаление путем ингибирования активации cGAS/Sting/NLRP3. Препарат Des Devel Ther. 2020;14:2113–22.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Андрес А., Донован С.М., Куленшмидт М.С. Изофлавоны сои и вирусные инфекции. Дж. Нутр Биохим. 2009;20(8):563–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Эльфикий А.А. Натуральные продукты могут мешать прикреплению SARS-CoV-2 к клетке-хозяину. J Biomol Struct Dyn. 2020: 1–10.
Villena J, Kitazawa H. Модуляция противовирусного иммунитета слизистых оболочек иммунобиотиками: могут ли они принести пользу при пандемии SARS-CoV-2? Фронт Физиол. 2020;11:699.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Мораис А.А., Пассос Т.С., Масиэль Б.Л.Л., да Силва-Майя Дж.К. Могут ли пробиотики и диета способствовать полезной иммуномодуляции и контролю пуринов при коронавирусной инфекции? Питательные вещества. 2020;12(6):1737.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Батиха Г.Э., Бешбиши А.М., Икрам М., Мулла З.С., Эль-Хак М.Е.А., Таха А.Е. и др.Фармакологическая активность, биохимические свойства и фармакокинетика основного природного полифенольного флавоноида: кверцетина. Еда. 2020;9(3):374.
КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Catravas JD, Marik PE. Кверцетин и витамин С: экспериментальная синергетическая терапия для профилактики и лечения заболевания, связанного с SARS-CoV-2 (COVID-19). Фронт Иммунол.2020;11:1451.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Глинский Г.В. Трехсторонняя комбинация агентов-кандидатов для смягчения последствий пандемии: витамин D, кверцетин и эстрадиол проявляет свойства лекарственных средств для целенаправленного смягчения последствий пандемии COVID-19, определяемой путем отслеживания целей SARS-CoV-2 в клетках человека с помощью геномики. Биомедицины. 2020;8(5):129.
Центральный пабмед Статья Google Scholar
Пандей П., Рэйн Дж. С., Чаттерджи А., Кумар А., Хан Р., Пракаш А. и др. Нацеливание на спайковый белок SARS-CoV-2 COVID-19 с помощью встречающихся в природе фитохимических веществ: исследование in silico для разработки лекарств. J Biomol Struct Dyn. 2020: 1–11.
Полански Х., Лори Г. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19): первое указание на эффективность Gene-Eden-VIR/Novirin при инфекции SARS-CoV-2. Противомикробные агенты Int J. 2020;55(6):105971.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Уильямсон Г., Керими А. Тестирование натуральных продуктов в клинических испытаниях, направленных на взаимодействие вирусного шиповидного белка SARS-CoV-2 (Covid-19) и ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2). Биохим Фармакол. 2020;178:114123.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Абба Ю., Хассим Х., Хамза Х., Нурдин М.М. Противовирусная активность ресвератрола в отношении вирусов человека и животных. Ад Вирол. 2015;2015:184241.
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Han YJ, Ren ZG, Li XX, Yan JL, Ma CY, Wu DD, et al. Достижения и проблемы в профилактике и лечении COVID-19. Int J Med Sci. 2020; 17 (12): 1803–10.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Hooper PL. COVID-19 и гемоксигеназа: новый взгляд на болезнь и потенциальные методы лечения.Шапероны клеточного стресса. 2020.
Маринелла М.А. Индометацин и ресвератрол как потенциальные вспомогательные средства для лечения SARS-CoV-2/COVID-19. Int J Clin Pract. 2020:e13535.
McLachlan CS. Рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в профилактике и лечении COVID-19 представляет собой совершенно разные парадигмы. Клин Гипертенс. 2020;26:14.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Вахеди Х.М., Ахмад С., Аббаси С.В. Природные соединения на основе стильбена как перспективные кандидаты в лекарства против COVID-19. J Biomol Struct Dyn. 2020: 1–10.
Лин CY, Яо CA. Потенциальная роль активаторов Nrf2 с двойными противовирусными и противовоспалительными свойствами в лечении вирусной пневмонии. Заразить устойчивостью к наркотикам. 2020;13:1735–41.
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Zan Y, Kuai CX, Qiu ZX, Huang F.Берберин облегчает диабетическую невропатию: модуляция TRPV1 посредством пути PKC. Am J Chin Med. 2017;45(8):1709–23.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Налли М., Ортар Г., Шиано Мориелло А., Ди Марцо В., Де Петрочеллис Л. Влияние куркумина и аналогов куркумина на каналы TRP. Фитотерапия. 2017; 122:126–31.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Peixoto-Neves D, Soni H, Adebiyi A. CGRPergic нервные каналы TRPA1 способствуют индуцированной галлатом эпигаллокатехина нейрогенной вазодилатации. ACS Chem Neurosci. 2019;10(1):216–20.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

Guo R, Zhou FM, Su CJ, Liu TT, Zhou Y, Fan L, et al. Эпигаллокатехин-3-галлат ослабляет острый и хронический псориатический зуд у мышей: участие в антиоксидантных, противовоспалительных эффектах и подавлении сигнальных путей ERK и Akt.Biochem Biophys Res Commun. 2018;496(4):1062–8.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Yeh CM, Lin YJ, Hsu TH, Ruan T. Genistein, подавляющий АФК-индуцированную гиперчувствительность афферентных C-волокон блуждающего нерва крысы через механизм, опосредованный ERalpha. Чин Дж. Физиол. 2018;61(1):14–24.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Кикуно С., Тагучи К., Ивамото Н., Ямано С., Чо А.К., Фройнс Дж.Р. и др. 1,2-Нафтохинон активирует ваниллоидный рецептор 1 за счет повышенного фосфорилирования белка тирозина, что приводит к сокращению трахеи морской свинки. Toxicol Appl Pharmacol. 2006; 210(1–2):47–54.
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Nakamura T, Miyoshi N, Ishii T, Nishikawa M, Ikushiro S, Watanabe T. Активация временного рецепторного потенциала анкирина 1 кверцетином и его аналогами.Биоски Биотехнолог Биохим. 2016;80(5):949–54.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Li Z, Zhang J, Ren X, Liu Q, Yang X. Механизм кверцетина в регуляции активации остеокластов и сигнальный путь PAR2/TRPV1 при лечении боли при раке костей. Int J Clin Exp Pathol. 2018;11(11):5149–56.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Накао С., Мабучи М., Ван С., Когуре Ю., Симидзу Т., Ногучи К. и др. Синтез производных ресвератрола в качестве новых анальгетиков путем десенсибилизации рецептора TRPA1. Bioorg Med Chem Lett. 2017;27(14):3167–72.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Nalli M, Ortar G, Moriello AS, Morera E, Di Marzo V, De Petrocellis L. Каналы TRPA1 как мишени для ресвератрола и родственных стильбеноидов. Bioorg Med Chem Lett.2016;26(3):899–902.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Yu L, Wang S, Kogure Y, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y. Модуляция каналов TRP ресвератролом и другими стильбеноидами. Мол Боль. 2013;9:3.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Terada Y, Masuda H, Watanabe T. Изучение взаимосвязи структура-активность изотиоцианатов: сравнение TRPA1-активирующей способности между аллилизотиоцианатом и специфическими вкусовыми компонентами васаби, хрена и белой горчицы.J Nat Prod. 2015; 78(8):1937–41.
КАС пабмед Статья Google Scholar

Моран М.М., Салласи А. Ориентация на потенциальные каналы ноцицептивных временных рецепторов для лечения хронической боли: текущее состояние области. Бр Дж. Фармакол. 2018;175(12):2185–203.
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ян Ф., Чжэн Дж. Понимание остроты: механизм активации канала TRPV1 капсаицином.Белковая клетка. 2017;8(3):169–77.
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
%PDF-1.5 % 680 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 680 94 0000000016 00000 н 0000003718 00000 н 0000004103 00000 н 0000004175 00000 н 0000004244 00000 н 0000004313 00000 н 0000004382 00000 н 0000004451 00000 н 0000004520 00000 н 0000004589 00000 н 0000004658 00000 н 0000004727 00000 н 0000004797 00000 н 0000004867 00000 н 0000004937 00000 н 0000005007 00000 н 0000005080 00000 н 0000005156 00000 н 0000005233 00000 н 0000005265 00000 н 0000005351 00000 н 0000005383 00000 н 0000005469 00000 н 0000005501 00000 н 0000005587 00000 н 0000005619 00000 н 0000005705 00000 н 0000005737 00000 н 0000005823 00000 н 0000005855 00000 н 0000005941 00000 н 0000005973 00000 н 0000006059 00000 н 0000006091 00000 н 0000006177 00000 н 0000006209 00000 н 0000006295 00000 н 0000006327 00000 н 0000006413 00000 н 0000006445 00000 н 0000006531 00000 н 0000006563 00000 н 0000006649 00000 н 0000006681 00000 н 0000006767 00000 н 0000006799 00000 н 0000006885 00000 н 0000006917 00000 н 0000007003 00000 н 0000007035 00000 н 0000007121 00000 н 0000007268 00000 н 0000007913 00000 н 0000008061 00000 н 0000008158 00000 н 0000008272 00000 н 0000008388 00000 н 0000010348 00000 н 0000010823 00000 н 0000011091 00000 н 0000011372 00000 н 0000011512 00000 н 0000011539 00000 н 0000012000 00000 н 0000012672 00000 н 0000012853 00000 н 0000026665 00000 н 0000026946 00000 н 0000027663 00000 н 0000027733 00000 н 0000027839 00000 н 0000046258 00000 н 0000057012 00000 н 0000057076 00000 н 0000057191 00000 н 0000057312 00000 н 0000057409 00000 н 0000057557 00000 н 0000057621 00000 н 0000057991 00000 н 0000058055 00000 н 0000058426 00000 н 0000058490 00000 н 0000058861 00000 н 0000058925 00000 н 0000059295 00000 н 0000059359 00000 н 0000059727 00000 н 0000059791 00000 н 0000060162 00000 н 0000060226 00000 н 0000060595 00000 н 0000063120 00000 н 0000002176 00000 н трейлер ]/предыдущая 514693>> startxref 0 %%EOF 773 0 объект >поток hb“`f`bdd“ Ȁ
SEC.

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.
Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.
Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected] gov.
Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.
Идентификатор ссылки: 0.7ecef50.1644074804.1f163cce
Дополнительная информация
Политика безопасности Интернета
Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.
Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см. S.C. §§ 1001 и 1030).
Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.
Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адресов могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.