Главная
Появление медицинской генетики как науки: Медицинская генетика в России

Появление медицинской генетики как науки: Медицинская генетика в России

Содержание

Медицинская генетика в России

А. М. Полищук,
доктор медицинских наук
«Химия и жизнь» №2, 2010

А. М. Полищук закончил 1-й Ленинградский медицинский институт им. И. П. Павлова в 1963 году — как раз тогда, когда генетика в нашей стране выходила из подполья. Учился в аспирантуре в лаборатории радиационной генетики Института цитологии и генетики СО АН СССР в Новосибирске под руководством Ю. Я. Керкиса. С 1978 по 1982 год заведовал кафедрой биологии и генетики Томского мединститута, откуда ушел под давлением КГБ (подозревался в хранении и распространении антисоветской литературы). Непосредственный участник восстановления медицинской генетики. Статья дана в сокращении.

Возникновение и расцвет

И в России, и на Западе медицинская генетика возникла из евгеники — той ее части, которая ставила своей задачей предотвращать рождение людей с физическими и психическими наследственными дефектами. В начале 30-х годов прошлого века эта наука достигла пика популярности в обществе, отражаясь даже в законодательстве многих стран мира. Однако в конце 30–40-х годов в нацистской Германии ее подменили доктриной об избранности арийской расы, чистота которой должна была поддерживаться благодаря расовой политике. В рамках этой политики проводились насильственная стерилизация и массовые умерщвления людей, считавшихся малоценными. Все это дискредитировало евгенику, и само ее название долго ассоциировалось с понятиями «нацизм» и «фашизм». Вместе с тем стремительное развитие генетики показало реальную возможность диагностики и профилактики наследственных заболеваний человека, что, по существу, и было целью той части евгеники, которая называлась негативной. Поэтому она продолжала развиваться в качестве самостоятельного направления, но уже под названием «медицинская генетика». <…>

В России начало евгенического движения следует датировать 1865 годом. Тогда в журнале «Русская старина» были опубликованы очерки В. М. Флоринского, в которых развивались идеи усовершенствования человеческой породы. Евгеника в России и СССР была особо тесно связана с генетикой, поскольку ими занимались одни и те же люди. Они были созданы в основном усилиями двух молодых талантливых ученых: Н. К. Кольцова в Москве и Ю. А. Филипченко в Петрограде. В 1920 году Н. К. Кольцов создал в Москве Русское евгеническое общество, при котором издавался «Русский евгенический журнал». В 1920 году в Институте экспериментальной биологии (ИЭБ), руководимом Н. К. Кольцовым, был организован евгенический отдел, развернувший исследования по генетике человека. Здесь были начаты первые работы по наследованию групп крови, содержанию каталазы в крови, наследованию цвета волос и глаз, изменчивости и наследственности сложных признаков с использованием близнецового метода. При отделе работала первая медико-генетическая консультация.

В 1921 году Ю. А. Филипченко организовал в Петрограде Бюро по евгенике, где, в частности, было выполнено уникальное популяционно-генетическое исследование творческих способностей человека. <…> Подавляющее большинство ученых, внесших решающий вклад в формирование и развитие медицинской генетики в нашей стране, были либо учениками Кольцова и Филипченко, либо учениками их учеников.

Официальной датой возникновения медицинской генетики как самостоятельной дисциплины в России следует считать 15 мая 1934 года. В этот день на конференции в Медико-биологическом институте его директор Григорий Соломонович Левит выступил с докладом «Антропогенетика и медицина», в котором определил новую дисциплину. Историк генетики В. В. Бабков так охарактеризовал его значение: «Левит стал основоположником российской медицинской генетики, сформулировал ее ключевые принципы и идеи». <…> В 1928 году он организовал Кабинет наследственности и конституции человека при Медико-биологическом институте в Москве. В 1930 году Кабинет был расширен до Генетического отделения Медико-биологического института, а Левит назначен его директором, что позволило ему переориентировать тематику института на генетику человека. В 1935 году учреждение было переименовано в Научно-исследовательский медико-генетический институт имени М. Горького. Работы здесь развивались по трем направлениям: клинико-генетическому, близнецовому и цитологическому. <…>

В области клинико-генетических исследований важное значение имели работы С. Н. Давиденкова о генетике бокового амиотрофического склероза и Левита о различных проявлениях большинства патологических мутантных генов человека. Принципиально важным было замечательное теоретическое исследование В. П. Эфроимсона, выполненное в 1932 году, о равновесии между накоплением мутаций и интенсивностью отбора. В ней ученый оценил темп мутационного процесса у человека. Успешно развивалось «близнецовое» направление. К 1933 году исследованием были охвачены 600 пар близнецов. Были получены интересные результаты о роли наследственности и среды в физиологии и патологии ребенка, в изменчивости электрокардиограммы, в проявлении некоторых психических признаков. В цитологическом направлении нужно назвать исследования, проводимые в лабораториях П. И. Живаго и А. Г. Андреса в Институте экспериментальной биологии и в Медико-генетическом институте. К ним относятся разработка Г. К. Хрущевым и Е. А. Берлиным метода культивирования клеток крови для кариологического анализа (анализа количества и внешнего строения хромосом.  — Примеч. ред.), а также проведенный впервые в мире А. Г. Андресом и М. С. Навашиным анализ тонкого морфологического строения хромосомы человека. Подчеркивая значение этих работ, президент III Международного конгресса по генетике человека Л. С. Пенроз в 1966 году сказал: «Если бы эти лаборатории в СССР продолжали работать, то большинство открытий по кариотипу человека, сделанных в течение последних девяти лет, могли бы появиться на двадцать лет раньше».

В Ленинграде медицинская генетика развивалась благодаря деятельности крупного специалиста по нервным болезням С. Н. Давиденкова. <…> Он начал заниматься генетикой нервных болезней в Москве в институте, возглавляемом Левитом. В 1932 году переехал в Ленинград, где возглавил кафедру нервных болезней в Ленинградском институте усовершенствования врачей. Здесь были выполнены замечательные работы по генетике болезней нервной системы. <…>

К концу 30-х годов медицинская генетика в Советском Союзе и в теории, и в практике соответствовала самым высоким мировым стандартам. Но как раз в тот момент, когда был подготовлен ее мощный взлет, развитие медицинской генетики в СССР было резко оборвано.<…>

Разгром

Пик разгрома медицинской генетики пришелся на годы Большого террора (1936–1939), но начался он гораздо раньше, а «недобитых» в этот период репрессировали после августовской 1948 года сессии ВАСХНиЛ (Всесоюзной академии сельскохозяйственных наук им. В. И. Ленина). <…>

Трагически сложилась судьба многих генетиков, в том числе и С. Г. Левита. В 1936 году он был исключен из партии «за связь с врагами народа, за протаскивание враждебных теорий в трудах института и за меньшевистствующий идеализм». В вину ему поставили и то, что он подписался под письмом в защиту арестованного друга, и за попытку на собрании критиковать работу Т. Д. Лысенко. В 1937 году Левита уволили с должности директора, а институт закрыли. Спустя год он был арестован, приговорен к смертной казни за терроризм и шпионаж и расстрелян. Левит был реабилитирован посмертно в 1956 году. <…> Трижды арестовывали В. П. Эфроимсона. Гонениям подвергся и профессор С. Н. Давиденков. Его научные работы по медицинской генетике не публиковались, а доцентура в Ленинградском институте усовершенствования врачей была закрыта. Кольцов был уволен с должности директора ИЭБ и в том же 1940 году умер от инфаркта миокарда. <…>

Во время Великой Отечественной войны репрессии заметно утихли, но вновь усилились уже в 1946 году. <…> Разгром произошел в августе 1948 года на сессии ВАСХНиЛ, где генетику заклеймили как «буржуазную лженауку». Августовская сессия ВАСХНиЛ послужила сигналом к широкомасштабной кампании по разгрому «идеалистической» биологии в Советском Союзе. Уже 24–26 августа состоялось расширенное заседание Президиума Академии наук СССР, 4 сентября — президиума Академии педагогических наук РСФСР, 9–10 сентября — Президиума Академии медицинских наук СССР. На этом заседании Президиум АМН СССР официально запретил медицинскую генетику. Все эти заседания высших научных учреждений страны были посвящены внедрению «единственно верной», «материалистической» «мичуринской» биологии. Последовали оргвыводы: увольнения генетиков и замена их сторонниками Лысенко (были уволены или понижены в должности около 3 тысяч ученых), пересмотр программ по биологии и генетике в университетах, медицинских и педагогических вузах, научных планов в научно-исследовательских институтах и лабораториях. На генетику был наложен официальный запрет, который держался до 1964 года. <…>

Восстановление

<…> Развитие ядерной энергетики, ядерного оружия и космонавтики, несмотря на запреты, стимулировало возобновление работ по цитогенетике человека. Для этих отраслей требовалось уметь оценивать опасность радиоактивного излучения и разработать методы радиационной защиты. В 1956 году в Москве в Институте биологической физики АН была организована лаборатория радиационной генетики. Заведующим был приглашен известный генетик Н. П. Дубинин, который после сессии ВАСХНиЛ работал орнитологом на Урале. Он собрал генетиков, отлученных от науки после погрома 1948 года, и развернул работы по радиационному мутагенезу. В лаборатории проводилось также цитогенетическое обследование испытателей, готовящихся стать космонавтами.

В 1957 году в составе Сибирского отделения АН СССР (Новосибирск) был организован Институт цитологии и генетики (ИЦиГ СО АН СССР). Директором был назначен Н. П. Дубинин. Как и в Москве, он начал собирать изгнанных из науки генетиков. В частности, на должность заведующего лабораторией радиационной генетики он пригласил ученика Ю. А. Филипченко — Ю. Я. Керкиса. Керкис и его сотрудники одними из первых в мире использовали в качестве объекта исследования культуру клеток человека для определения дозы радиоактивного излучения, удваивающей частоту спонтанных мутаций, и показали, что эта доза равна 8–10 рентгенам.

В 1958 году в Президиуме АМН СССР была создана комиссия по медицинской генетике, но во главе ее был поставлен верный лысенковец, академик АМН Н. Н. Жуков-Вережников. Микробиолог по специальности, он, мягко говоря, не был крупным специалистом в области медицинской генетики. Поэтому руководимая им комиссия включила в Государственный план развития науки на ближайшую пятилетку проблему «Исправление испорченной генетической информации у человека путем направленного воздействия на испорченные гены». Только вопиющим невежеством можно было объяснить такую постановку проблемы: в те годы не существовало даже подходов для ее решения. Специалистам потребовалось много усилий, чтобы убедить Президиум АМН распустить эту комиссию. Вместо нее, во многом благодаря стараниям А. А. Прокофьевой-Бельговской и В. П. Эфроимсона, был создан Совет по общей и медицинской генетике под председательством академика АМН И. Д. Тимакова. <…>

Еще в 1958 году С. Н. Давиденков организовал в Ленинграде Медико-генетическую лабораторию АМН, которую после его смерти в 1961 году возглавила Е. Ф. Давиденкова. Другим центром возрождения медицинской генетики в Ленинграде стал Институт экспериментальной медицины АМН СССР. В начале 60-х годов в этом институте С. А. Нейфах организовал одну из первых в стране лабораторию биохимической генетики, где начались исследования молекулярных механизмов наследственных болезней. <…> С. А. Нейфах одним из первых в мире высказал мысль о роли мутаций митохондриальной ДНК в этиологии болезней, наследуемых по материнской линии. В результате изучения биохимических и генетических аспектов фенил-пировиноградной олигофрении его ученик А. М. Шапошников в 1967 году создал первую в стране диету для лечения фенилкетонурии. <…>

Наиболее бурно возрождение медицинской генетики происходило в Москве, во многом благодаря активности А. А. Прокофьевой-Бельговской. В конце 50 — начале 60-х годов за рубежом появились публикации о новых методах анализа хромосом, позволяющих оценить их роль в патологии человека, а также тестировать мутагенную активность различных воздействий на культивируемых клетках человека. Кадров, владеющих такими методиками, в СССР практически не было. А. А. Прокофьева-Бельговская внесла огромный вклад в ликвидацию этого пробела. Она возглавила две лаборатории: лабораторию кариологии в Институте молекулярной биологии АН СССР (1962) и Лабораторию цитогенетики в Институте морфологии человека АМН СССР (1964). На базе первой исследовали хромосомы испытателей, готовящихся к космическим полетам. Здесь же В. М. Гиндилис оценил количественные параметры хромосом человека и получил количественные характеристики индивидуальных хромосом. До появления методов дифференциального окрашивания это был единственный метод идентификации хромосом человека. Другой сотрудник этой лаборатории, А. В. Микельсаар, впервые в СССР исследовал корреляцию генотип-фенотип у человека, изучая хромосомы детей с множественными пороками развития. Там же Прокофьева-Бельговская организовала курсы для обучения врачей методам цитогенетики. За 1962–1964 годы эти курсы прошли десятки врачей.

Примерно в то же время похожие курсы проводила в Ленинграде профессор Е. Ф. Давиденкова. Они были частью программы по созданию медико-генетической службы, над проектом которой работали А. А. Прокофьева-Бельговская, Е. Е. Погосянц, В. П. Эфроимсон при участии молодых коллег, К. Н. Гринберга и В. М. Гиндилиса.

Во второй лаборатории, куда в качестве заместителя Прокофьевой-Бельговской был приглашен молодой генетик из Института атомной энергии АН К.  Н. Гринберг, развернулись интенсивные исследования в области хромосомной природы ряда заболеваний и дефектов развития у человека. В этой лаборатории были воспитаны первые специалисты по медицинской генетике, ставшие известными и учившие уже следующее поколение: О. Подугольникова, В. Кухаренко, А. Ревазов, Г. Мирзаянц, Ю. Селезнев, А. Синкус, А. Кулиев. В 1963 году в Институте экспериментальной и клинической онкологии АМН была организована Лаборатория цитогенетики, в которой под руководством Е. Е. Погосянц началось изучение цитогенетики лейкемий у человека. Как видно, восстановление медицинской генетики начиналось преимущественно с цитогенетики человека и происходило в рамках АМН и АН.

Началом восстановления «клинической части» медицинской генетики можно считать выход в свет книги В. П. Эфроимсона «Введение в медицинскую генетику», опубликованной в 1964 году после трехлетней борьбы с лысенковцами. Эта книга долгие годы была единственным пособием по медицинской генетике для тысяч отечественных врачей.

В сентябре 1965 года на заседании Президиума АН СССР впервые открыто подверглись критике методы и результаты деятельности Лысенко, и запрет на генетику был снят. <…>

В 1967 году Г. И. Лазюк организовал в Минске Лабораторию тератологии и медицинской генетики, которая со временем стала крупнейшим в стране учреждением по изучению причин возникновения и эпидемиологии врожденных пороков развития. Позже лаборатория была преобразована в филиал ИМГ АМН СССР. В том же году В. П. Эфроимсон стал заведовать отделом генетики Московского института психиатрии РСФСР. Здесь развернулись работы по генетике олигофрении, психозов, эпилепсии, шизофрении. В 1969 году под руководством и при авторском участии Прокофьевой-Бельговской вышла книга «Основы цитогенетики человека», ставшая важным учебным пособием для врачей и биологов, занявшихся медицинской генетикой.<…>

Важнейшим событием стало создание в 1969 году Института медицинской генетики (ИМГ). Директором института был назначен Н.  П. Бочков, ученик выдающегося генетика Н. В. Тимофеева-Ресовского. Этот институт стал ведущим и координирующим учреждением страны по медицинской генетике. В него перешла Лаборатория цитогенетики человека, руководимая А. А. Прокофьевой-Бельговской, были организованы Лаборатория общей цитогенетики под руководством А. Ф. Захарова и Лаборатория мутагенеза и популяционной цитогенетики, возглавляемая Н. П. Бочковым. Кроме того, в состав института влился коллектив Московской медико-генетической консультации, который стал основой Лаборатории клинической генетики.

В первые годы существования института тон задавали цитогенетические лаборатории. В Лаборатории цитогенетики человека исследования сосредоточились на трех направлениях: феногенетика хромосомных аномалий на клеточном уровне, цитогенетика спонтанных абортов и полиморфизм гетерохроматиновых районов хромосом человека (разнообразие уплотненных, малоактивных участков хромосом. — Примеч. ред.). В ходе этих исследований в институте был создан музей культивируемых клеток человека с хромосомными и генными мутациями, который вскоре стал основой Всесоюзной коллекции клеточных культур. Другое направление — популяционную цитогенетику человека — возглавил Н. П. Бочков. Еще в 1967 году он организовал в Москве обследование новорожденных, чтобы определить частоту аномалий Х-хромосомы. Эти исследования были продолжены в ИМГ. К началу 70-х годов было цитогенетически обследовано 6000 новорожденных и оценены частоты различных хромосомных аномалий, а также частоты возникновения хромосомных и генных мутаций у человека. <…> В институте начались разработка скрининг-программ для ранней диагностики и профилактики наследственных заболеваний, исследования по генетике развития (В. И. Иванов) и популяционной генетике наследственных болезней (Е. К. Гинтер).

В 1982 году по инициативе Н. П. Бочкова был открыт Томский отдел ИМГ. Он включал Лабораторию популяционной генетики человека и Лабораторию цитогенетики. Руководителем отдела был приглашен молодой энергичный доцент Новосибирского мединститута В. П. Пузырев. Через пять лет он возглавил НИИ Медицинской генетики в составе Томского научного центра Сибирского отделения АМН, организованного на базе отдела. <…>

Медицинская генетика в Ленинграде получила новый импульс к развитию в 1987 году, когда в Институт акушерства и гинекологии АМН им. Д. О. Отта пришел В. С. Баранов, создавший и возглавивший Лабораторию пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней. Там быстро наладили все известные в то время методы инвазивной пренатальной диагностики наследственных болезней. Одним из основных направлений стала разработка научных основ генодиагностики распространенных наследственных болезней, в частности методы ДНК-диагностики муковисцидоза и миодистрофии Дюшенна. Уже через два года на базе лаборатории был открыт Федеральный центр по пренатальной диагностике муковисцидоза.

С появлением в стране отечественных компьютеров начал развиваться генетический анализ количественных признаков человека, главным образом мультифакториальных болезней (определяемых совокупностью многих факторов, как наследственных, так и факторов среды. — Примеч. ред.). В 1969 году В.  М. Гиндилис возглавил группу медицинской генетики в Институте психиатрии АМН СССР. Здесь он и его сотрудники разработали метод многомерного анализа генетически детерминированных признаков, позволяющий количественно оценить вклад генетических факторов в развитие эндогенных психозов. Чуть позже, в середине 80-х годов, известный специалист в области генетического анализа количественных признаков Э. Х. Гинзбург из ИЦиГ СО АН обратился к изучению генетики мультифакториальных болезней. <…>

Из теоретических достижений следует отметить гипотезу М. Д. Голубовского о существовании у мужчин доминантной мутации, обусловливающей двойное (двумя сперматозоидами) оплодотворение яйцеклетки. Это может привести либо к триплоидии и последующему выкидышу, либо к пузырному заносу, либо к образованию химер. Гипотеза <…> предсказывала существование третьего, доселе неизвестного, типа близнецов — полуторазиготных, у которых материнские геномы одинаковы, а отцовские — разные. Спустя 20 лет такой тип близнецов был обнаружен в независимом исследовании.

Генетика — практике

Медленнее всего восстанавливалась медико-генетическая служба в системе практического здравоохранения. Одна из причин этого заключалась в ужасающей генетической необразованности врачей. Уже в те годы было известно, что в медико-генетическом консультировании нуждается не менее 8% населения. Для оказания им помощи необходимы широкая сеть медико-генетических консультаций и хорошая генетическая образованность врачей, так как именно они направляют пациентов на консультацию. Однако после почти 30-летнего запрета генетики о компетентности медиков в этом вопросе говорить не приходилось. Так, в конце 60-х годов в Московском детском психоневрологическом диспансере собрался консилиум для обсуждения тяжело больного ребенка со множественными пороками развития. Присутствующий цитогенетик сообщила, что у ребенка обнаружена делеция короткого плеча хромосомы 18. На это одна из врачей заметила: «Ну, знаете, делеция делецией, но не надо забывать, что ребенок перенес операцию по поводу грыжи под общим наркозом». <…>

Результаты опроса, проведенного в 1978 году в двух районах Москвы, можно считать типичными для того времени: из 530 врачей на вопросы по медицинской генетике ответили только два. Лишь в конце 80 — начале 90-х годов стали создаваться профильные кафедры в медицинских вузах. В 1988 году Н. П. Бочков организовал кафедру медицинской генетики в 1-м Московском медицинском институте. В 1989 году Е. И. Шварц создал аналогичную кафедру в Ленинградском педиатрическом институте в составе научно-учебного комплекса, включающего Лабораторию молекулярной генетики человека ЛИЯФ АН СССР. Студентов обучали не только общей медицинской генетике и частным разделам молекулярной медицины, но и практическим методам ДНК-диагностики. Позднее кафедры медицинской генетики стали возникать в других медицинских институтах. <…>

Первые медико-генетические консультации возникали по инициативе и под патронажем академических учреждений. Так, специалистов по медицинской цитогенетике стали готовить в начале 60-х годов на базе лабораторий в Москве под руководством А.  А. Прокофьевой-Бельговской и в Ленинграде под руководством Е. Ф. Давиденковой. В 1964 году Ю. Я. Керкис в Новосибирске (ИЦиГ СО АН) организовал один из первых в стране практикумов по кариологии человека, где врачей Сибири и Дальнего Востока обучали метафазному анализу хромосом. Он же инициировал создание в Новосибирске Медико-генетической консультации (МГК) и приложил много усилий для ее становления, в частности для организации цитогенетической лаборатории при МГК. <…>

В апреле 1967 года был издан приказ министра здравоохранения СССР о медико-генетической помощи населению. Первые консультации появились в Москве при детском психоневрологическом диспансере № 6 и в Ленинграде, на базе 11-й детской поликлиники. Затем возникли консультативные кабинеты по медицинской генетике при республиканских, краевых и областных больницах. К 1979 году в стране работало 45 таких кабинетов, однако этого не хватало, и было создано три медико-генетических центра. <…> За последующие пять лет число консультативных кабинетов достигло 85. В Москве, Ленинграде, в Белорусской и Литовской ССР была внедрена массовая диагностика фенилкетонурии у новорожденных, организовано их лечение и диспансеризация. Более 700 врачей, включая врачей-лаборантов, прошли подготовку по медицинской генетике на кафедре Института усовершенствования врачей МЗСССР. <…>

Очевидный прогресс все же не соответствовал нуждам практического здравоохранения. <…> Методы пренатальной диагностики наследственных болезней с помощью амниоцентеза и биопсии ворсин хориона проводились только в отдельных НИИ и так и не были внедрены в широкую практику здравоохранения. В стране не была создана система организации помощи больным с наследственными заболеваниями и их семьям. Поэтому прежние медико-генетические центры были упразднены, а вместо них образованы республиканские и межобластные медико-генетические центры. <…> Ко времени распада СССР в стране действовало 85 медико-генетических консультаций и кабинетов, включая 10 межобластных. В семи медицинских вузах организованы кафедры медицинской генетики. Широко использовался ультразвуковой скрининг беременных, начато обследование новорожденных на врожденный гипотиреоидоз.

Отставание и новые препятствия

Несмотря на успехи, медицинская генетика в СССР к концу XX века все же сильно отставала от западной. В 1964–1995 годах наука там шагнула далеко вперед. К средине 90-х годов были картированы гены шестидесяти новых болезней человека, идентифицированы гены предрасположенности к раку молочной железы у женщин, разработаны и внедрены в практику методы флуоресцентной гибридизации in situ. <..> Советская медицинская генетика не заняла того места в мировой науке, на котором она находилась в 30-е годы, и в этом смысле она так и не восстановилась после разгрома. Основными причинами были недостаточная материальная поддержка, волюнтаристский характер распределения средств и неудовлетворительная подготовка кадров в вузах. <..> Инакомыслие подавлялось, не всегда можно было опубликовать работу по истории генетики, генетике поведения и генетическому подходу к социальным явлениям. Так, М. Д. Голубовского за статью, опубликованную в 1966 году в популярном журнале «Радио и телевидение», обвинили в том, что его утверждения идут «вразрез с программой партии, с основополагающими высказываниями В. И. Ленина, с коренными положениями советской юридической науки». Голубовский же всего лишь утверждал, что интеллект, а также антисоциальное поведение формируются как под влиянием наследственности, так и воспитания, и усомнился в том, «что изменением социальных условий можно добиться полной ликвидации преступности».

Три года спустя А. А. Прокофьева-Бельговская и К. Н. Гринберг опубликовали в журнале «Здоровье» (1969, №11) статью под названием «Наследственность». Статья рассматривалась специальной комиссией Президиума АМН, созданной по поручению ЦК КПСС. Приказом по АМН СССР авторам было поставлено на вид за то, что у них отсутствует «критическая оценка взглядов Ф. Гальтона и других буржуазных ученых на определяющую роль наследственности в формировании умственных способностей и форм социального поведения человека».

В 1971 году в журнале «Новый мир» появилась статья В. П. Эфроимсона «Родословная альтруизма». Автор утверждал, что столь сложная сфера человеческого духа, как этика, формируется под совместным влиянием наследственности и воспитания и что естественный отбор внес свой вклад в формирование этических принципов современного человека. Статья сопровождалась комментариями академика Б. Л. Астаурова (тоже ученика Кольцова), в которой он поддерживал и разъяснял основные положения работы Эфроимсона. Обе статьи обсуждались на заседании Отдела науки ЦК КПСС, на котором академик Н. П. Дубинин охарактеризовал статьи как рецидив буржуазной евгеники в худших ее формах. Книга Эфроимсона «Генетика этики и эстетики», написанная в конце 70-х, была издана только в 1995 году. Такая же судьба постигла его книгу «Генетика гениальности», которая более 20 лет не могла пробиться в печать и вышла лишь в 1998 году. В 1976 году лаборатория В. П. Эфроимсона в Институте психиатрии была закрыта. Магнитофонная запись доклада Прокофьевой-Бельговской о своей научной жизни, прочитанного вдень 80-летия (в 1983 году) на заседании ученого совета ИМБ, была «арестована», и ее удалось опубликовать только через десять лет, так как в докладе юбиляр коснулась вопросов истории медицинской генетики.

Горбачевская перестройка, распад СССР и запрет на деятельность КПСС в 1991 году имели двоякие последствия для науки. С одной стороны, прекратился идеологический диктат КПСС, и ученые получили свободу творчества. С другой стороны, финансирование науки государством практически прекратилось. Начался процесс «утечки мозгов». С этой проблемой российская наука вступила в XXI век.

Автор благодарен В. С. Ахунову, М. М. Гинзбургу, М. Д. Голубовскому,
Н. М. Горенштейн, Э. Д. Крупникову и О. А. Подугольниковой
за помощь, критические замечания и интерес к работе.

Кафедра медицинской генетики

О кафедре медицинской генетики

Медицинская генетика изучает роль наследственности в патологии человека, разрабатывает методы диагностики, профилактики и лечения генетических заболеваний. Интенсивное развитие генетических технологий предопределило невероятный прогресс медицинской науки в области изучения наследственных болезней и появление в медицинской генетике различных разделов, таких как популяционная генетика, клиническая генетика, молекулярная генетика, клиническая цитогенетика, имунногенетика, онкогенетика и др. Генетические исследования активно внедряются в практику врачей всех специальностей. Однако редкость наследственных заболеваний, сложность клинической картины, лавинообразно нарастающий поток новой информации по этим болезням и недостаточная осведомленность врачей о современных генетических подходах в диагностике и лечении наследственных заболеваниях затрудняют ведение пациентов с моногенной патологией.  

Основной задачей кафедры медицинской генетики является преподавание основных разделов базовой части программы подготовки клинических ординаторов по специальностям 31.08.30 «Генетика» и 31.08.06 «Лабораторная генетика» в соответствии с профессиональным стандартом врача-генетика и ФГОС по специальности «лабораторная генетика» , основной и вариативной части программы по медицинской генетике в рамках подготовки аспирантов по направлениям подготовки 06.06.01 «Биологические науки» и 30.06.01 «Фундаментальная медицина» по специальности «Генетика».  Особое внимание будет уделяться преподаванию популяционной генетике человека, химических основ наследственности, принципов медико-генетического консультирования пациентов с наследственными заболеваниями, методов диагностики генетических болезней, изучению молекулярно-биологических методов исследования, генных и генно-клеточных технологий лечения наследственных болезней, основ биоинформатики и др.

Руководство и сотрудники:

Заведующий кафедрой

Залетаев Дмитрий Владимирович

Email:
[email protected]

Researcher ID: E-5331-2010
Scopus ID: 7004487565
РИНЦ ID: 79203
Google Scholar ID

Подробнее

Профессор кафедры

Гинтер Евгений Константинович

Тел:
+7 (499) 612-87-63
Email:
[email protected]
Подробнее

Ученая степень: доктор биологических наук

Ученое звание: академик РАН, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации

Преподаваемые дисциплины:

  • «Генетика»,
  • «Специальная дисциплина Генетика»

Образование:

Уровень образования: Высшее. Окончил с отличием лечебный факультет Кубанского медицинского института в 1962 г.

С 1962 г. обучался в аспирантуре Института медицинской радиологии АМН СССР в Обнинске и в 1966 г. защитил кандидатскую диссертацию на тему «Изучение патогенеза аномалий скелета конечностей у мышей мутантной линии brachipodism-Н». В 1976 г. защитил диссертацию на соискание ученой степени доктора биологических наук на тему «Детерминация имагинальных дисков дрозофилы и её генетическая регуляция».

Направление подготовки и(или) специальности: лечебное дело, генетика

Стаж:

Общий стаж работы: 55 лет

Стаж работы по специальности: 55 лет

Научные интересы: генетическая эпидемиология наследственных болезней, молекулярно-генетическое картирование генов наследственных болезней.

Автор более 400 статей в ведущих отечественных и зарубежных изданиях, автор монографий, учебника, патента («Способ профилактики рождения больных остеопетрозом детей», 2007 г.). Индекс Хирша – 26 (РИНЦ), 20 (Web of Science). Под руководством Гинтера Е.К. подготовлено 14 докторов и 32 кандидата наук.

Дополнительная информация: Гинтер Е.К. – председатель диссертационного совета Д.001.016.01 при ФГБНУ «МГНЦ», член президиума правления Российского общества медицинских генетиков, главный редактор журнала «Медицинская генетика», член редакционных коллегий журналов «Генетика» и «Clinical Genetics». Гинтер Е.К. в течение многих лет руководил сотрудничающим Центром ВОЗ по профилактике наследственных болезней, неоднократно участвовал в рабочих совещаниях ВОЗ в качестве эксперта. С 2004 по 2015 г. Гинтер Е.К. был директором ФГБНУ «МГНЦ». В течение 10 лет (2008-2018 г.) возглавлял кафедру медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения РФ.

Гинтер Е.К. награжден орденом «Знак Почета» (1986 г.). В 2000 г. Гинтер Е.К. за цикл работ «Эпидемиология наследственных болезней в некоторых популяциях России» в составе авторского коллектива награжден Дипломом премии имени С.

Н. Давиденкова Российской академии медицинских наук за лучшую научную работу по медицинской генетике. В 2009 г. Гинтеру Е.К. присвоено почетное звание «Заслуженный деятель науки Российской Федерации». В 2017 г. награжден Орденом Дружбы.

Должности: научный руководитель ФГБНУ «МГНЦ».

Профессор кафедры

Костюк Светлана Викторовна

Тел:
+7 (499) 612-81-93
Email:
[email protected]

WoS Research ID: B-2027-2016
Scopus ID: 36499477600
ORCID ID:
РИНЦ ID: 600252

Подробнее

Ученая степень: доктор биологических наук

Заведующая лабораторией молекулярной биологии ФГБНУ МГНЦ.

Преподаваемые дисциплины:

  • «Генетика»
  • «Специальная дисциплина Генетика»

Методы клеточной и молекулярной биологии в исследовании иммуногенетических механизмов патогенеза наследственных заболеваний (семинары, лекции, практические занятия)

Образование:

Уровень образования: высшее

Направление подготовки и(или) специальности: биохимия

Квалификация: врач-биохимик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка:

  • Современные достижения медицинской генетики Удостоверение 180000685771 11. 01.2017—07.02.2017

Научные интересы:

Имеет 186 публикаций, из них 2 учебных издания и 4 научных труда, включая патенты на изобретения и иные объекты интеллектуальной собственности, используемые в образовательном процессе.

Под руководством Костюк С.В. защищены 2 кандидатские диссертации.

Дополнительная информация: член Диссертационного Совета Д 001.016.01 при ФГБНУ МГНЦ

Награждена почетной грамотой Минобрнауки России (приказ №179 от 20.08.2019)

Профессор кафедры

Вейко Наталья Николаевна

Email:
[email protected]

WoS Research ID: B-2617-2012
Scopus ID: 7003708619
ORCID ID:
РИНЦ ID: 88757

Подробнее

Ученая степень: доктор биологических наук

Главный научный сотрудник молекулярной биологии ФГБНУ МГНЦ.

Преподаваемые дисциплины:

  • «Биохимия»
  • «Молекулярная биология»

Методы клеточной и молекулярной биологии в исследовании иммуногенетических механизмов патогенеза наследственных заболеваний (семинары, лекции, практические занятия)

Образование:

Уровень образования: высшее

Направление подготовки и(или) специальности: химия природных соединений

Квалификация: химик

Научные интересы: исследование нестабильности генома человека, роли внеклеточной ДНК в патогенезе заболеваний человека.

Имеет 186 публикаций, из них 2 учебных издания и 4 научных труда, включая патенты на изобретения и иные объекты интеллектуальной собственности, используемые в образовательном процессе.

Под руководством Вейко Н.Н. защищены 5 кандидатских диссертации и докторская (консультант).

Доцент кафедры

Бухарова Татьяна Борисовна

Тел:
+7 (499) 320-61-40 +7 (926) 357-50-70
Email:
[email protected]

WoS Researcher ID: M-8546-2014
ORCID ID: 0000-0003-0481-256X
SCOPUS ID: 26026787200
РИНЦ ID: 87367

Подробнее

Ученая степень: кандидат биологических наук

Ведущий научный сотрудник лаборатории генетики стволовых клеток ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова».

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Генетика стволовых клеток

Образование:

Уровень образования: Высшее. Окончила с отличием биологический факультет Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова в 1998 году по специальности «Физиология». В 2014 году защитила диссертацию на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология».

Стаж:

Общий стаж работы: 22 года

Стаж работы по специальности: 12 лет

Научные интересы:

Основная область научных интересов – разработка новых генно-клеточных технологий на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека, аденовирусных и плазмидных конструкций, несущих гены остеогенных индукторов, и факторов роста для лечения костных дефектов. Большое внимание уделяется технологиям диагностики функциональной активности канала CFTR и оценки эффективности таргетных препаратов для лечения больных муковисцидозом на 3D-культуры кишечных органоидов. 

Автор более 70 публикаций, 7 патентов, 5 медицинских технологий. Индекс Хирша 6 (РИНЦ), 3 (WoS)

Дополнительная информация:

Награждена грамотой Министерства образования и науки Российской федерации в 2017 году.

Доцент кафедры

Марахонов Андрей Владимирович

Тел:
+7 (499) 320-60-90
Email:
[email protected]

ORCID ID: 0000-0002-0972-5118
SCOPUS ID: 24559127100
WoS Researcher ID:  C-9782-2014
РИНЦ ID: 596881 

Подробнее

Ученая степень: кандидат биологических наук

Старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «МГНЦ»

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Молекулярная генетика

Образование:

Уровень образования: высшее

Направление подготовки и(или) специальности: генетика

Квалификация: генетик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка:

  1. Современные технологии анализа генома в диагностике наследственной патологии – 72ч. , удостоверение 180000674674 от 09.04.2016 г.
  2. Современные достижения медицинской генетики – 144 ч., удостоверение 180001339939 от 07.02.2018 г.
  3. Лабораторная генетика – 432 ч., удостоверение 180002514725 от 30.11.2020 г.

Стаж:

Общий стаж работы: 20 лет

Стаж работы по специальности: 20 лет

Научные интересы:

139, включая в зарубежных журналах – 46, патентов – 6, индекс Хирша 10.

Под руководством защищена 1 кандидатская диссертация.

Дополнительная информация:

Соавтор клинических рекомендаций по врожденной аниридии.

Награжден благодарностью Министерства науки и высшего образования Российской федерации

Доцент кафедры

Смирнихина Светлана Анатольевна

Тел:
+7 (499) 324-35-79
Email:
[email protected]

ORCID ID: 0000-0002-1558-3048
Researcher ID: 2316190
Scopus ID: 30067895000
РИНЦ ID: 173726

Подробнее

Ученая степень: кандидат медицинских наук

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Фундаментальные и прикладные аспекты мутагенеза
  • Генно-клеточные технологии

Образование:

Уровень образования: высшее

Направление подготовки и(или) специальности: лечебное дело

Квалификация: врач-генетик, врач-лабораторный генетик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка:

Действующие сертификаты специалиста:

  1. Генетика, № 0377180734091, до 13. 03.2023 г.
  2. Лабораторная генетика, № 0377180734091, до 13.03.2023 г.

Повышение квалификации за последние 5 лет:

  1. Лабораторная генетика – 216ч., удостоверение 180000900033 от 24.03.2017г.
  2. Генетика – 144ч., удостоверение 180001343780 от 13.03.2018г.

Стаж:

Общий стаж работы: 14 лет

Стаж работы по специальности: 13 лет

Научные интересы: геномное редактирование для лечения наследственных болезней, генная терапия

Автор 98 научных публикаций, в том числе «Клиническая генетика: учебник. Бочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. / Под ред. Н.П. Бочкова. 4-е изд., доп. и перераб. 2011».

Индекс Хирша 6 (РИНЦ), 4 (Web of Science).

Дополнительная информация:

Главный ученый секретарь Российского общества медицинских генетиков.

Награждена почетной грамотой Федерального агентства научных организаций за безупречный труд и высокие достижения в профессиональной деятельности, приказ от 06. 02.2017, №60п.

Доцент кафедры

Скоблов Михаил Юрьевич

Тел:
+7 (499) 612-80-45
Email:
[email protected]
Подробнее

Ученая степень: кандидат биологических наук

Заведующий лабораторией функциональной геномики ФГБНУ «МГНЦ»

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Специальная дисциплина «Генетика»

Образование:

Уровень образования: высшее

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка:

  1. Современные достижения медицинской генетики – 144 ч. Удостоверение 180000685775 от 07.02.2017

Стаж:

Общий стаж работы: 20 лет

Стаж работы по специальности: 20 лет

Научные интересы: молекулярная генетика человека, разработка подходов по функциональному анализу вариантов нуклеотидной последовательности, исследование функций новых генов.

Автор более 80 публикаций, индекс Хирша 13 (Google scholar).

Под руководством Скоблова М.Ю. защищена одна кандидатская диссертация.

Доцент кафедры

Семенова Наталия Александровна

Тел:
+7 (495) 111-03-03
Email:
[email protected]

WoS Researcher ID: AAJ-8854-2021
Scopus ID: 57196486863
ORCID ID: 0000-0001-7041-045X
РИНЦ ID: 935511

Подробнее

Ученая степень: кандидат медицинских наук

Врач-генетик высшей квалификационной категории

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика наследственных заболеваний, сопровождающихся патологией печени
  • Наследственные болезни обмена веществ: клиника, диагностика

Образование:

Высшее. В 2003 г. закончила Волгоградский Государственный медицинский университет по специальности «Педиатрия». 2004-2005 гг. – интернатура по специальности «Педиатрия» на базе ГОУ ВПО РГМУ Росздрава г. Москва. В 2007 г. окончила ординатуру по специальности «Педиатрия» на базе ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ г. Москва. Прошла профессиональную переподготовку по специальности «Генетика» на базе ГОУ ВПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» г. Москва в 2007 г. В 2015 г. успешно завершила обучение в аспирантуре РНИМУ им.Н.И.Пирогова и защитила диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка: Действующий сертификат специалиста: Генетика, 2Ц-8-136175, до 24.03.2022 г.

Повышение квалификации за последние 5 лет:

  1. Диагностика орфанных болезней – 72ч.; удостоверение 1800000679580 от 18.05.2016
  2. Генетика; удостоверение 180000899997 от 24.03.2017 г.
  3. Мониторинг врожденных пороков развития; удостоверение 180001333726 от 18. 11.2017 г.
  4. Современные достижения медицинской генетики; удостоверение 180001339946 от 07.02.2018 г.
  5. ICH GCP: Надлежащая клиническая практика для исследователей; удостоверение 771801880220 от 22.11.2018 г.

Стаж:

Общий стаж работы: 16 лет

Стаж работы по специальности: 13 лет

Научные интересы: Научные интересы лежат в области анализа клинико-генетических характеристик, а также особенностей диагностики наследственных заболеваний, в частности болезней, сопровождающихся патологией печени. Особый интерес связан с определением основных клинических симптомов различных групп заболеваний и отдельных нозологических форм с целью разработки дифференциально-диагностических алгоритмов, а также исследования генно-фенотипических корреляций.  Автор 32 печатных научных работ, в том числе опубликованных в рецензируемых научных журналах, входящих в Scopus и/или Web of Science.

Дополнительная информация: Член Российской ассоциации медицинских генетиков, член Европейского общества по генетике человека (ESHG).   Член редакционных коллегий журнала «синдром Дауна. XXI век».

Доцент кафедры

Шмарина Галина Васильевна

Email:
[email protected]

WoS Research ID: B-3251-2016
Scopus ID: 6602363686
ORCID ID:
РИНЦ ID: 87949

Подробнее

Ученая степень: кандидат медицинских наук

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Молекулярная генетика
  • Методы клеточной и молекулярной биологии

Образование:

Уровень образования: высшее

Направление подготовки и(или) специальности: аллергология – иммунология, генетика

Квалификация: врач-биофизик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка: нет

Стаж:

Общий стаж работы: 24 года

Стаж работы по специальности: 4 года

Научные интересы: нейроиммунология, генетические механизмы старения, регуляция воспаления

Автор 140 публикаций, индекс Хирша – 11

Дополнительная информация: отсутствует

Ассистент кафедры

Боровиков Артем Олегович

Тел:
+ 7 (495) 111-03-03
Email:
borovikov33@gmail. com

WoS Researcher ID:  AAJ-8994-2021
Scopus ID: 57209273680
ORCID ID: 0000-0001-5871-8005
РИНЦ ID: 1016336

Подробнее

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Клиническая генетика
  • Учебный цикл программа «Глубокое фенотипирование и интерпретация молекулярно-генетических данных для практикующих врачей»

Образование: Высшее. Закончил МГМУ им. И.М. Сеченова по специальности «лечебное дело» в 2016 году. В 2018 закончил обучение в ординатуре ФГБНУ «МГНЦ» по специальности генетика и получил сертификат врача-генетика.

Квалификация: врач-генетик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка: Действующий сертификат специалиста: генетика, № 0277040010040, до 31.08.2023

Стаж:

Общий стаж работы: 2 года.

Стаж работы по специальности: 2 года

Научные интересы: основная область научных интересов – изучение клинико-генетических характеристик и патогенеза наследственных заболеваний. Особый интерес представляют наследственные моногенные болезни центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, а также врожденные множественные остеохондромы. Одним из развиваемых направлений является изучение спектра соматических вариантов у пациентов со структурными формами эпилепсии, изучение влияния «генетического фона» на разнообразие клинической картины у пациентов с одинаковыми патогенными вариантами или с идентичным молекулярным эффектом на продукт гена.

Автор 6 публикаций, индексируемых в базах данных WoS и Scopus

Ассистент кафедры

Гусева Дарья Михайловна

Подробнее

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика

Образование:

Высшее. В 2015 году окончила Тверской Государственный медицинский университет по специальности “Педиатрия”. В 2017 году окончила ординатуру на кафедре генетики РМАНПО по специальности “Генетика”. Имеет сертификат по специальности “Генетика”, выданный 31. 08.2017г.

Направление подготовки и(или) специальности: педиатрия, генетика

Квалификация: врач-генетик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка: Действующий сертификат специалиста: генетика, № 0377180725096, до 28.08.2022

Стаж:

Общий стаж работы: 5 лет

Стаж работы по специальности: 3 лет

Научные интересы: Основные области научных интересов на протяжении всей профессиональной деятельности связаны с клинической генетикой. Особый интерес направлен на изучение наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся пороками головного мозга. Автор более 7 печатных научных работ, опубликованных в рецензируемых научных журналах.

Дополнительная информация: Член Европейского общества по генетике человека (ESHG), Российской Ассоциации медицинских генетиков, Российского общества медицинских генетиков. Награждена благодарностью Министерства науки и высшего образования России в 2020г, а также лауреат Всероссийской премии «ПроДокторов – 2020» в 2020г.

Ассистент кафедры

Спарбер Петр Андреевич

Email:
[email protected]
Подробнее

Преподаваемые дисциплины:

  • Генетика
  • Клиническая генетика
  • Учебный цикл программа «Глубокое фенотипирование и интерпретация молекулярно-генетических данных для практикующих врачей»

Образование:

Высшее. В 2017 году окончил с отличием медико-биологический факультет ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова по специальности «медицинская биохимия» с присвоением квалификации «врач биохимик”. В 2019 году окончил ординатуру ФГБНУ «МГНЦ» по специальности «генетика»

Квалификация: врач-генетик

Повышение квалификации и (или) профессиональная переподготовка: Действующий сертификат специалиста: генетика, № 0277040010051, до 30. 08.2024

Стаж:

Общий стаж работы: 4 года

Стаж работы по специальности: 4 года

Научные интересы: Область научных интересов связана с функциональным анализом вариантов нуклеотидной последовательности, исследование патогенеза наследственных заболеваний, изучение роли некодирующих вариантов нуклеотидной последовательности. Особый интерес представляет разработка подходов для исследования патогенеза наследственных нервно-мышечных заболеваний и генетически-обусловленных эпилепсий, изучение молекулярных механизмов неполной пенетрантности, исследование роли длинных некодирующих РНК в патогенезе наследственных заболеваний человека.

Автор 7 публикаций индексируемых в Scopus и/или Web of Science

Дополнительная информация: Председатель совета молодых ученых ФГБНУ «МГНЦ», член Российского общества медицинских генетиков. Принимал участие в множестве всероссийских и международных конференциях.

История медицинской генетики в Башкортостане

«…Путь в будущее лежит через прошлое в настоящее». Из истории медицинской генетики Башкортостана

История медицинской генетики в Башкортостане началась в далеком 1971 году, когда в столице БАССР – Уфе открылся первый консультативный кабинет по медицинской генетике на базе Республиканской клинической больницы имени Г.Г Куватова. Основой для создания специализированного направления медицины послужил приказ Министерства здравоохранения СССР № 813 «Об организации консультативных кабинетов по медицинской генетике в республиканских, краевых, областных больницах» от 6 ноября 1969 года. Уфимская лаборатория консультативного кабинета медицинской генетики была в авангарде цитогенетических и биохимических исследований в СССР.

Энтузиастом и идейным вдохновителем его создания стала заведующая кафедрой нервных болезней БГМИ, профессор Нинель Борисова. Высокий профессионал, женщина редчайшей интеллигентности и культуры, такой ее запомнили коллеги и пациенты. Первыми сотрудниками кабинета были Фанзия Байбазарова-заведующая кабинетом и педиатр-генетик, кандидат медицинских наук Флера Исхакова. Всю свою энергию и знания они направили на своевременное выявление и лечение врожденных заболеваний обмена веществ у детей, занимались организационной и просветительской работой, проводя занятий с практическими врачами всей республики.

Формирование и становление медико-генетической службы в Башкирии проходило под постоянным методическим сопровождением кафедры неврологии Башкирского государственного медицинского института. В связи с этим нейрогенетическое направление в деятельности МГК занимает одно из ведущих мест. В 1974 году заведующим медико-генетической консультации стал Рим Магжанов-невролог, известный в медицинском мире специалист, профессор, доктор медицинских наук.

С 1975 года начал работать врачом-неврологом генетического кабинета Геннадий Перцев. В 1978 году он стал заведующим кабинета медгенетики, а с 1978 по 2000 годы руководил медико-генетической консультацией РКБ им. Г.Г. Куватова. Геннадий Сергеевич вложил много сил и труда в организацию деятельности МГК.

В 70-е годы врачи-генетики объездили весь Башкортостан, проводя популяционные исследования, изучая геногеографию наследственных болезней нервной системы и синдромов, обусловленных аномалиями половых хромосом.

Основным методом работы было избрано активное выявление больных с наследственной и врожденной патологией путем массового обследования детей с применением методов экспресс-диагностики.

Врачами также активно проводилась санитарно-просветительская работа, поскольку не только население, но и врачи не знали о наследственно обусловленной патологии.

В 1985 году был издан приказ МЗ СССР № 787, в котором работа консультативного кабинета медицинской генетики г.Уфы признана «хорошо организованной», и г.Уфа был избран, в связи с этим, местом создания межобластной медико-генетической консультации (ММГК). Приказом предусматривалось внедрение в ММГК пренатальной диагностики наследственных заболеваний плода, включая ультразвуковое сканирование и цитогенетическое исследование клеток плода, организацию массового обследования новорожденных на фенилкетонурию (ФКУ). С этого времени началась работа по созданию медико-генетической консультации (МГК), для этого были определены штаты медицинского персонала МГК, администрацией РКБ имени Г.Г.Куватова выделены необходимые рабочие помещения, начались подбор и обучение кадров, приобретение медицинской техники и химических реактивов.

В конце 80-х годов коллектив пополнился молодыми докторами. Научными и практическими проблемами медицинской генетики стали активно заниматься педиатр-генетик Салия Мурзабаева и врач-лаборант Галина Печенина. Был создан Республиканский Регистр наследственной патологии и врожденных пороков развития, позволяющий активно выявлять и диспансеризировать больных с моногенными наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития.

В 1988 году создана лаборатория неонатального скрининга, бессменным руководителем которого с момента основания до сегодняшних дней является отличник здравоохранения Российской Федерации Печенина Галина Васильевна. Началось массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию (ФКУ), а с 1993 года на врожденный гипотериоз (ВГ), был внедрен микробиологический ингибиторный тест Гатри, который в дальнейшем был заменен флюорометрическим методом. Система профилактики врожденных и наследственных заболеваний также включала тестирование всех беременных женщин на сывороточные маркеры I и II триместра беременности с расчетом риска хромосомной патологии и задержки развития плода по программам «Астраия» и «Исида», соответственно.

С 2003 года Медико-генетическая служба республики Башкортостан вступила в новый этап своего развития, вошла в структуру вновь созданного Республиканского перинатального центра, что позволило существенно расширить площади и улучшить материально-техническую базу. Была создана лаборатория молекулярной генетики, в которой появилась возможность подтверждать диагнозы фенилкетонурии, спинальной амиотрофии.

С 2005 года внедрена система регистра наследственных нервно-мышечных заболеваний, программа расчета диеты и статистики ФКУ «Диета», пренатальной профилактики синдрома Дауна – «Прогноз». Было начато проведение инвазивной диагностики наследственных хромосомных заболеваний.

С 2006 года в рамках реализации национального проекта «Здоровье» в программу неонатального скрининга включены еще 3 заболевания: муковисцидоз, адреногенитальный синдром и галактоземия. В лаборатории цитогенетики появились микроскопы с высокой разрешающей способностью Leica и Axiolab для исследования кариотипа лимфоцитов периферической крови, плаценты и хориона.

       В 2004 году впервые проведено санаторно-курортное лечение детей ФКУ. В условиях санатория проведено комплексное обследование детей с участием эндокринологов, генетиков, психневролого, кардиологов. Проведение подобных заездов с целью улучшения качества реабилитации доказали свою эффективность. Совместно с сотрудниками отдела Геномики Института биохимии и генетики УНЦ РАН под руководством Эльзы Хуснутдиновой в практическое здравоохранение внедрена ДНК-диагностика 18 наследственных заболеваний.

Свидетельством высокой оценки научно-практической деятельности башкирских генетиков явилось проведение V съезда Российского общества медицинских генетиков в 2005 г. с участием Н.П. Бочкова, П.В. Новикова, Е.К.Гинтера, В.С. Баранова, В.П. Пузырева, Г.И. Лазюка, П.С.Харпера.

В 2010 года внедрена методика тандемной масс-спектрометрии для селективного скрининга наследственных заболеваний обмена веществ, с 2012 года – молекулярно-цитогенетический метод, позволяющий диагностировать анеуплоидии по 13, 18, 21, Х и Y хромосомам, и потери ДНК в 9 регионах, связанных с микроделеционными синдромами. Эту технологию можно сравнить с флюоресцентной гибридизацией in situ (FISH) в жидкой среде и она эффективна при отсутствии метафазных хромосом или плохой их морфологии.

Для дальнейшего совершенствования специализированной медико-генетической помощи населению Республики распоряжением правительства РБ от 28 июня 2017 года (№612-р) генетическая служба Башкортостана была преобразована в Республиканский медико-генетический центр (ГБУЗ РМГЦ).

В настоящее время в РМГЦ, кроме отделения медико-генетического консультирования, имеются отделения пренатальной диагностики, охраны здоровья семьи и репродукции, вспомогательных репродуктивных технологий, которые решают проблемы, связанные с бесплодием, невынашиванием беременности, гинекологическими заболеваниями эндокринного генеза и диагностируют нарушения развития плода, начиная с ранних этапов беременности. С учетом достижений современной науки расширена лабораторно-диагностическая служба, в составе которой работают четыре лаборатории: клинико-диагностическая, массового и селективного скрининга, цитогенетическая, молекулярно-генетической диагностики, оснащенные современным оборудованием, что позволит решать наиболее острые проблемы в области медицинской генетики.

Благодаря поддержке региона, в Центре обновлен приборный парк всех отделений. Закуплены УЗИ аппараты экспертного уровня, цитогенетическая станция CytoVision (Leica), флуоресцентный, инвертированный микроскопы, автоматизированный комплекс учета и хранения образцов ДНК (биобанк, LiCONiC STC), автоматический модульный комплекс TECAN Freedom EVO для выделения нуклеиновых кислот, прибор для хромосомного микроматричного анализа (Thermo Fisher Scientific), секвенатор MiSeq (ILLUMINA, INC.), генетический анализатор Applied Biosystems 3500xl, система генетического анализа PyroMark Q24 (“QIAGEN GmbH), амплификаторы в режиме реального времени отечественных и зарубежных производителей (ДНК-технология, CFX96, Bio-Rad), цитофлюориметрпроточный NAVIOS (Beckman Coulte).

В ГБУЗ РМГЦ проводится широкий спектр клинико-лабораторных исследований с применением технологий жидкостной цитологии, кариотипирования, различных методик генотипирования, в том числе секвенирования по Сенгеру, NGS, пиросеквенирования, аллель-специфической ПЦР, реал-тайм ПЦР.

РМГЦ позиционируется как как клинико-диагностический центр, обеспечивающий население широким спектром высокотехнологичных исследований в области медицинской генетики, планирования семьи, молекулярной медицины, что будет способствовать становлению персонализированной медицины. Одной из основных задач организации является внедрение современных технологий молекулярно-генетического анализа и достижений молекулярной генетики в клиническую практику и поднять уровень медицинской помощи населению на совершенно новую ступень и сделать доступным для населения самые современные и высокотехнологичные методы диагностики заболеваний и проводить их эффективную профилактику, что соответствует стратегии развития медицинской науки в России Правительства РФ на период до 2025 г., в рамках которой предполагается внедрение современных технологий, направленных на повышение эффективности диагностики и лечения заболеваний.

В числе приоритетных задач учреждения – обеспечение населения региона России широким спектром генетических исследований и выполнение всех доступных на современном этапе развития науки задач по широкому внедрению генетических исследований в практику здравоохранения, создание на основе новых знаний в области биологии и медицины научно-практических разработок, обеспечивающих развитие «персонализированной» медицины, позволяющих улучшить здоровье населения в целом, увеличить рождаемость, среднюю продолжительность и качество жизни.

В ближайшей перспективе будет продолжено совершенствование медико-генетического консультирования населения Республики Башкортостан, не только с наследственными, но и многофакторными социально-значимыми заболеваниями, внедрение новых технологий молекулярной и цитогенетической диагностики наследственных и многофакторных болезней; внедрение методов диагностики генов индивидуальной чувствительности и устойчивости к лекарственным препаратам, химиотерапии онкологических заболеваний, наследственных форм рака; внедрение медико-генетического консультирования населения с учетом индивидуального генетического профиля.

История медицинской генетики в педиатрии

. 2004 г., июль; 56 (1): 150-9.

doi: 10.1203/01.PDR.0000129659.32875.84. Epub 2004 5 мая.

Дэвид Л. Римуан 1 , Курт Хиршхорн

принадлежность

  • 1 Институт медицинской генетики, Медицинский центр Cedars-Sinai, Лос-Анджелес, Калифорния
    • PMID: 15128921
    • DOI: 10.1203/01.ПДР.0000129659.32875.84

    Дэвид Л. Римуан и соавт. Педиатр Рез. 2004 июль

    . 2004 г., июль; 56 (1): 150-9.

    doi: 10.1203/01.PDR.0000129659.32875.84. Epub 2004 5 мая.

    Авторы

    Дэвид Л. Римуан 1 , Курт Хиршхорн

    принадлежность

    • 1 Институт медицинской генетики, Медицинский центр Cedars-Sinai, Лос-Анджелес, Калифорния
      • PMID: 15128921
      • DOI: 10.1203/01.ПДР.0000129659.32875.84

      Абстрактный

      Медицинская генетика возникла из фундаментальной науки всего полвека назад. Ученые и врачи, работающие в различных фундаментальных и клинических отделениях, добились многих крупных успехов в изучении генетических заболеваний у детей. Научный подход к генетике человека возник в 1948 с созданием Американского общества генетики человека. Еще до использования современных лабораторных методов педиатрические отделения возглавляли клиническое описание простых генетических нарушений, синдромов и основных пороков развития. Возникновение медицинской генетики как специальности и ее колоссальный рост на кафедрах педиатрии стимулировались крупными технологическими достижениями, такими как возможность визуализации хромосом человека, разработка методов изучения биохимических изменений в крови и моче, клеточных культурах, соматических клетках. гибридизация и молекулярные технологии, все из которых позволили диагностировать, лечить и предотвращать генетические нарушения у детей. Многие педиатры стремились пройти обучение генетике, и программы обучения медицинской генетике процветали на кафедрах педиатрии. Взрыв знаний о метаболических и молекулярных причинах генетических заболеваний и понимание их патогенеза привели к появлению множества конкретных диагностических, профилактических и терапевтических подходов для облегчения симптомов или предотвращения осложнений многих из этих заболеваний. Медицинская генетика в настоящее время признана отдельной медицинской специальностью с собственным советом, одобренным Американским советом по медицинским специальностям (Американский совет по медицинской генетике), и специализированным клиническим колледжем (Американский колледж медицинской генетики).

      Похожие статьи

      • Краткая история детской эндокринологии в Северной Америке.

        Фишер Д.А. Фишер Д.А. Педиатр Рез. 2004 г., апрель; 55 (4): 716-26. doi: 10.1203/01.PDR.0000113824.18487.9B. Epub 2004, 22 января. Педиатр Рез. 2004. PMID: 14739361

      • [Встреча с синдромами, генетика и генетики].

        Отдел кадров Видеманн. Видеманн HR. Клин Падиатр. 1997 г., январь-февраль; 209(1):1-5. doi: 10.1055/s-2008-1043918. Клин Падиатр. 1997. PMID: 9121070 Немецкий. Аннотация недоступна.

      • История детской ревматологии.

        Шаллер Дж.Г. Шаллер Дж.Г. Педиатр Рез. 2005 г., ноябрь; 58 (5): 997-1007. doi: 10.1203/01.PDR.0000182823.85717.48. Epub 2005, 23 сентября. Педиатр Рез. 2005. PMID: 16183803

      • История детской онкогематологии.

        Пирсон ХА. Пирсон ХА. Педиатр Рез. 2002 декабрь; 52 (6): 979-92. doi: 10.1203/00006450-200212000-00026. Педиатр Рез. 2002. PMID: 12438679 Обзор.

      • История педиатрических специальностей: развитие детской кардиологии.

        Нунан Дж.А. Нунан Дж.А. Педиатр Рез. 2004 г., август; 56 (2): 298–306. doi: 10.1203/01.PDR.0000132662.73362.96. Epub 2004, 4 июня. Педиатр Рез. 2004. PMID: 15181186 Обзор.

      Посмотреть все похожие статьи

      Цитируется

      • Сеть молодых генетиков и комитет ESHG-Young, прогрессивное международное сообщество.

        Риккарди Ф., Марцинкуте Р., Азеведо Соарес С., Калапод П.С., Серкейра Дж.М., Аврам Э., Дин С. ; ESHG-молодой комитет. Риккарди Ф. и соавт. Eur J Hum Genet. 2022 март; 30 (3): 252-255. doi: 10.1038/s41431-021-01019-0. Epub 2022 14 января. Eur J Hum Genet. 2022. PMID: 35027647 Аннотация недоступна.

      • Внеклеточные везикулы опосредуют клеточные взаимодействия при почечных заболеваниях. Новые взгляды на межклеточные связи в почках.

        Чжан П.Л., Лю М.Л. Чжан П.Л. и др. J Cell Physiol. 2021 авг; 236(8):5482-5494. doi: 10.1002/jcp.30268. Epub 2021 11 января. J Cell Physiol. 2021. PMID: 33432614 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

      • Диагноз врожденных нарушений метаболизма у ранее не диагностированных взрослых направлен на медико-генетическую оценку.

        Lee KN, Uhlmann W, Hipp L, Quinonez SC. Ли К.Н. и др. Mol Genet Metab Rep. 2020 Oct 1;25:100653. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100653. Электронная коллекция 2020 декабрь. Представитель Мол Генет Метаб 2020. PMID: 33072517 Бесплатная статья ЧВК.

      • Диагностически релевантная информация о гештальте лица из обычных фотографий.

        Ферри К., Стейнберг Дж., Уэббер С., Фицпатрик Д.Р., Понтинг С.П., Зиссерман А., Неллокер К. Ферри Кью и др. Элиф. 2014 24 июня; 3:e02020. doi: 10.7554/eLife.02020. Элиф. 2014. PMID: 24963138 Бесплатная статья ЧВК.

      • Генная терапия почек с использованием вирусных векторов.

        Акбулут Т, Парк Ф. Акбулут Т. и др. Педиатрия. 2008;71(3):177-185. Педиатрия. 2008. PMID: 20827394 Бесплатная статья ЧВК.

      Просмотреть все статьи “Цитируется по”

      Типы публикаций

      термины MeSH

      Истоки генетики человека.

      Личный взгляд

      Истоки генетики человека. Личный взгляд

      Скачать PDF

      Скачать PDF

      • Смотровая площадка
      • Открытый доступ
      • Опубликовано:
      • Пассаж Эберхарда ORCID: orcid.org/0000-0002-2093-8042 1  

      Европейский журнал генетики человека том 29 , страницы 1038–1044 (2021)Цитировать эту статью

      • 6066 доступов

      • 1 Цитаты

      • 8 Альтметрический

      • Сведения о показателях

      Субъекты

      • Генетическое консультирование
      • Генетика

      Abstract

      Генетика развивалась как область науки после 1900 года, когда новые теории были получены в результате экспериментов, проведенных на плодовых мушках, бактериях и вирусах. Этот личный отчет предполагает, что истоки генетики человека лучше всего можно проследить до 19 лет.с 49 по 1959 год. Несколько генетических научных достижений в области генетики в 1949 году впервые дали результаты, непосредственно относящиеся к людям, за исключением нескольких более ранних наблюдений. В 1949 г. был опубликован первый учебник по генетике человека, основан Американский журнал генетики человека, а годом ранее — Американское общество генетики человека. В 1940 г. в Великобритании учебник под названием Введение в медицинскую генетику послужил основой для введения генетических аспектов в медицину. Внедрение новых методов анализа хромосом и новых биохимических анализов с использованием культивируемых клеток в 1959 и последующие годы выявили, что многие болезни человека, включая рак, имеют генетические причины. Стало возможным прийти к точному причинно-генетическому диагнозу. В результате можно было правильно оценить риск возникновения или повторного возникновения заболевания в семье. Генетическое консультирование как новая концепция стала основой для улучшения ухода за пациентами. В совокупности достижения в медицинских генетических исследованиях и уходе за пациентами с 1949 года привели к тому, что генетика человека стала одновременно фундаментальной медицинской и фундаментальной биологической наукой. До 1949 Генетика обычно не рассматривалась в медицинском контексте. Хотя моногенные болезни человека были признаны в 1902 г., их возникновение и распространение рассматривались в основном на популяционном уровне.

      Введение

      С завершением проекта «Геном человека» в 2004 году [1] генетика человека перешла в новую эру изучения всего генома и его связи с причинами генетических нарушений. Новые подходы, основанные на многочисленных новых технологических достижениях, таких как различные автоматизированные методы секвенирования ДНК [2], выявление различных типов индивидуальной генетической изменчивости [3] и др., позволяют проводить анализ генома человека с высоким разрешением при различных генетических этиологиях заболеваний [2]. 4, 5] у большого числа особей в разных географических популяциях [6,7,8,9] или анализ одиночных клеток [10]. Ранние генетические исследования в области генетики человека были направлены на изучение отдельных генов или групп сцепленных генов. Напротив, в течение первых 4–5 десятилетий расширения знаний в области общей генетики с 1900 года аспекты, относящиеся к людям, редко могли рассматриваться [11,12,13,14,15,16,17]. Термин «генетика человека» стал широко использоваться только с 1949 года. «Человек — один из самых неудовлетворительных организмов для генетических исследований». Одним предложением позже: «Очевидно, что ни один генетик не стал бы изучать такой трудновосприимчивый объект, если бы не важность, которую знание предмета имеет в других областях». Так писал Альфред Стертевант в 1954 [18], выражая мнение, широко распространенное среди генетиков до появления генетики человека (расширенный текст № 1 в Supp. Mat.).

      Как возникла генетика человека? Здесь я полагаю, что истоки генетики человека как независимой научной области лучше всего можно проследить до периода между 1949 и 1959 годами, когда генетические достижения могли быть применены к людям. В 1949 году произошло несколько научных событий, подтверждающих эту идею. Кроме того, я кратко рассмотрю достижения в области генетики человека в том виде, в каком они применяются в медицине и уходе за пациентами до и после 19 века.49, большая часть из которых была личным свидетелем с 1963 года.

      1949 год

      Два новых важных открытия в 1949 году служат отличительными чертами в развитии ранней генетики человека. Джеймс В. Нил описал серповидно-клеточную анемию как аутосомно-рецессивный признак [19], а четыре месяца спустя в том же томе Science Лайнус Полинг определил это заболевание как «молекулярное» заболевание [20]. В 1949 году Дж. Б. С. Холдейн оценил частоту мутаций у людей на основе анализа семи заболеваний человека примерно в 4 × 10 −5 [21]. Также в 1949 г. в публикации под названием «Болезнь и эволюция» Дж. Б. С. Холдейн рассматривал инфекционные заболевания как потенциальные «агенты естественного отбора» у человека [22].

      В другой знаменательной статье 1949 г. описывается счастливое открытие цитологически видимой структуры в ядрах нейронов самок кошек, но не самцов [23]. Впоследствии названное тельцем Барра, позже Х-хроматином, это в конечном итоге привело к принципу инактивации Х-хромосомы [24]. Приведенные выше примеры представляют собой сдвиг в парадигме научного прогресса, постулируемый Куном [25]. Согласно этой теории наука развивается не только по мере непрерывного накопления знаний, но и периодами новой парадигмы, задавая совершенно новые вопросы в новом контексте [26].

      По другим причинам 1949 год можно считать переломным моментом, с которого началась современная генетика человека. В 1949 году был основан Американский журнал генетики человека, через год после основания Американского общества генетики человека (ASHG). Курт Стерн (1902–1981), один из ведущих генетиков в период с 1923 по 1970 год, опубликовал первый учебник в этой области « Принципы генетики человека » [27].

      Первые два собрания ASHG состоялись 19 сентября48 в Вашингтоне, округ Колумбия, и в декабре 1949 года в Нью-Йорке, оба под руководством Г. Дж. Мюллера в качестве президента. Президентское обращение Мюллера, представленное на втором ежегодном собрании ASHG в 1949 г., называлось «Наш груз мутаций» [28]. В основном это касалось последствий мутаций у человека на популяционном уровне.

      В 1940 г. в Великобритании появился учебник под названием An Introduction to Medical Genetics Фрейзера Робертса [29]. Это был первый учебник по медицинской генетике и единственный на долгие годы.

      1949 год также примечателен для генетики человека в послевоенной Германии (расширенный текст № 2 в Supp. Mat.).

      Ранние достижения

      Переход от общей генетики к генетике человека характеризуется признанием медицинских аспектов. Недавно обнаруженные хромосомные аномалии, наследственные метаболические дефекты и молекулярные технологии привели к определению новых заболеваний человека, обусловленных различными генетическими причинами. Генетика человека включает медицинских генетиков , посвященных всем ее медицинским аспектам и клиническая генетика Практика диагностики и лечения генетических заболеваний. McKusick в 1993 г. заявил, что клиническая генетика возникла в 1959 г., когда цитогенетика человека и биохимическая генетика превратились в основные предметы исследований и их медицинских приложений [30]. Термин геномика , производный от генома (введен Винклером в 1920 г.), был введен в 1987 г. [31]. Это относится не только ко всем генам, но и к молекулам, регулирующим их функции и ядерные структуры.

      Европейское общество генетики человека (ESHG) было основано на Третьем международном конгрессе генетиков человека в 1966 году в Чикаго с участием автора этого обзора и Альберта де ла Шапель. Его первое ежегодное собрание состоялось в 1968 году в Париже.

      Хромосомы

      Генетика человека — наука, основанная на теории, но она также сильно зависит от достижений в методах исследования. Вероятно, самым важным вкладом в развитие современной генетики человека стала цитогенетика 19 века.59 [32,33,34,35,36]. Сначала отдельные хромосомы в митозе еще не могли быть индивидуально идентифицированы, за исключением нескольких пар хромосом (Расширенный текст № 3 в Supp. Mat.). Новые методы культивирования клеток и улучшенные митотические хромосомные препараты для светового микроскопического анализа привели к открытию в 1959/60 гг. того, что некоторые заболевания человека возникают в результате определенных аберраций в числе или структуре хромосом (трисомии 21, 18, 13; частичные хромосомные делеции или дупликации). ). Поскольку каждая аберрация была связана с отдельным фенотипом, можно было определить связь между генотипом и фенотипом. В 1959 было показано, что люди без Y-хромосомы были женщинами [37], тогда как лица с Y-хромосомой были мужчинами, независимо от того, сколько присутствовало X-хромосом [38]. Это был первый шаг к определению основ определения пола млекопитающих. В 1960-х и 1970-х годах стало очевидным, что смерть плода часто вызывается хромосомными аберрациями, которые не наблюдаются у новорожденных. Хотя хромосомы в метафазе были описаны еще в 1879 году, правильное число хромосом человека не было установлено до 19 лет.56 (Расширенный текст № 4 в Прил. Мат.).

      Культуры клеток и биохимические дефекты

      С 1960-х годов культивируемые клетки стали широко использоваться для исследования моногенных заболеваний человека (генетика соматических клеток). Клетки, гомозиготные по генетическому дефекту, можно отличить от гетерозиготных клеток. Слияние гомозиготных клеток от разных пациентов (гибриды клеток) может привести к нормальному клеточному фенотипу, доказывая, что рассматриваемое заболевание является генетически гетерогенным. Биохимические анализы стали определять наследственные болезни обмена веществ человека, такие как нарушения аминокислот, лизосомные болезни накопления и другие на уровне фенотипа и генотипа. Пренатальная генетическая диагностика была введена в конце 19 века.60-е годы.

      Молекулярные достижения

      Начиная с 1974 года ДНК можно было анализировать, применяя новые методы рекомбинантной ДНК прямо или косвенно, используя маркеры связанной полиморфной ДНК. Новые методы секвенирования нуклеотидов ДНК в 1977 г. и амплификации небольших количеств ДНК в 1985 г. (ПЦР) позволили поставить точный генетический диагноз с правильной оценкой генетического риска в данной семье. Молекулярная цитогенетика была введена вскоре после 1985 года. Это позволило анализировать митотические хромосомы с помощью гибридизации ДНК in situ. Стали видны субмикроскопические хромосомные изменения (менее 4 миллионов пар оснований ДНК). Новые автоматизированные методы массивного параллельного секвенирования ДНК («следующее поколение»), внедренные в 2005 г., позволили секвенировать ДНК большого числа людей и опухолевых клеток при относительно низких затратах [2, 4]. Стали возможны и другие новые подходы: полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), экзомное секвенирование, полногеномное секвенирование и другие.

      Генетика в медицине

      Примерно с 1960 г. генетика включала в себя медицинские аспекты. МакКьюсик в 1992 г. провел обзор развития генетики человека с Первого международного конгресса по генетике человека в 1956 г. в Копенгагене до 1991 г. [39]. Он отметил, что к 1992 году генетика человека стала «медицинской, узкоспециализированной, профессиональной, молекулярной, потребительской, коммерциализированной». Систематическая генетическая диагностика и генетическое консультирование стали частью ухода за пациентами [40]. Американский совет медицинской генетики был создан в 1979, Американский колледж медицинской генетики в 1992 г.

      Подробная информация о ранних стадиях развития генетики человека содержится в обзорах McKusick [40], Polani [41], Harper [42, 43], Harper et al. [44]; McKusick & Harper и Childs & Pyeritz [45, 46], а совсем недавно Clausnitzer et al. [4]. Чайлдс в 1999 и 2013 гг. [47, 48] обратил внимание на два взгляда на болезнь: классификация болезней различается в медицине и медицинской генетике человека. В медицине это в основном основано на фенотипе, то есть клиническом проявлении, тогда как система генетической классификации основана на генотипе, то есть на различных типах мутаций или других структурных перестройках. В таблице 1 перечислены основные генетические особенности генетических нарушений, впервые описанные по их фенотипам с 19 года.49. Примечательно, что многие из этих узнаваемых фенотипов не были описаны ранее, как, например, трисомия 18, тогда как фенотип трисомии 13 был описан в 1657 г. (Thomas Bartholin, «Monstrum sine oculis»). Большинство нарушений, перечисленных в Таблице 1, можно классифицировать по их генотипам, а не по фенотипам. Их классификация основана на различных патогенных причинах, таких как нарушение функций в структуре генома, регуляции хроматина, клеточных рецепторов, факторов транскрипции, сигнальных путей, импринтинга и других (другие примеры генетической классификации болезней см. Мат.).

      Таблица 1 Примеры новых генетических заболеваний, описанных в 1949–2009 гг.

      Полноразмерная таблица

      В таблице S1 перечислены примеры основных достижений в области генетики человека в период с 1949 по 2020 год. Критерии отбора основаны на том, как каждая запись была воспринята в литературе и личных наблюдениях с 1963 года. Левая колонка содержит непосредственно достижения относящиеся к генетике человека, и записи в правой колонке, косвенно вносящие вклад в генетику человека.

      Нигде не наблюдается огромного прогресса в медицинских аспектах генетики человека ( медицинская генетика ), в частности для моногенных нарушений, более заметных, чем в менделевское наследование у человека. Каталог генов человека и генетических нарушений (рис. S1). Впервые он был создан в 1966 году Виктором А. МакКьюсиком (1921–2008) в Университете Джона Хопкинса в Балтиморе и выдержал 12 печатных изданий (1966–1998). С тех пор он поддерживается онлайн как Online Mendelian Inheritance in Man (Ref. [49], он-лайн свободно доступен на OMIM: www.ncbi.nlm.nih.gov/omim). CF Fraser и H Harris в 19 лет56 независимо друг от друга установили генетическую гетерогенность как основной принцип медицинской генетики [50, 51, 52, 53]. Scriver в 1999 г. [54] впервые продемонстрировал, что модифицирующие гены влияют на фенотип, тяжесть и течение болезни при моногенных нарушениях [55,56,57]. Важный сдвиг парадигмы в генетике произошел, когда была введена концепция генетического консультирования (Расширенный текст № 6 в Supp. Mat.).

      Достижения в общей генетике, примененные к людям до 1949 года

      До 1949 года ни одно из многочисленных открытий в области генетики не могло быть получено путем прямых наблюдений за людьми. Достижения в области генетики, как правило, не проявлялись в медицинском контексте ухода за пациентами. Знания о генетических нарушениях человека были нацелены на уровень населения, а не на отдельных пациентов и их семьи. Моногенные менделевские расстройства считались слишком редкими, чтобы иметь отношение к медицинским применениям и уходу за пациентами. Сложные нарушения с многофакторной этиологией еще не выявили своих генетических компонентов. Некоторые из ранних генетических исследований человека были направлены на генетику нормальных признаков, таких как рост, цвет глаз, кожи, волос, умственных способностей и тому подобное. Они пришли к ошибочным выводам, потому что лежащие в основе генетические свойства не так просты, как предполагалось в то время. Несколько президентов Американского общества генетики человека и другие размышляли о статусе генетики человека до 19 века.49 (Расширенный текст № 7 в Прил. Мат.).

      Несколько более ранних попыток связывали генетические знания с людьми. Нил в 1939 году инициировал семинар по генетике человека вместе с Куртом Стерном (Расширенный текст № 8 в Supp. Mat.). В 1940 г. в Великобритании появился учебник под названием An Introduction to Medical Genetics Фрейзера Робертса [29]. Это был первый учебник по медицинской генетике и единственный в течение многих лет (расширенный текст № 9 в Supp. Mat.). В Германии в 1923 году 500-страничный учебник под названием «Наука о наследственности человека и расовая гигиена» выдержал пять изданий до 19 века.40 (Расширенный текст № 10 в Прил. Мат.).

      В 1934 г. A. Følling описал фенилкетонурию (OMIM 261600) как причину умственной отсталости. После того, как GA Jervis в 1947 г. обнаружил дефект фермента, а H. Bickel в 1953 г. описал подход к диетотерапии, R. Guthrie в 1962 г. заложил основу для скрининга новорожденных в масштабах всего населения для ранней диагностики и эффективной терапии. В настоящее время большое количество наследственных нарушений обмена веществ можно выявить у новорожденных до клинической манифестации.

      Однако в целом достижения генетики не рассматривались в связи с медициной. Это потребовало бы смены парадигмы, чего в то время не произошло. Грубым заблуждением в применении генетических соображений к людям в 1920-х и 1930-х годах было Евгеника (Расширенный текст № 11 в Supp. Mat.).

      Предвидение

      Здесь можно привести три замечательных исключения из ранних генетических открытий, относящихся к людям: Уильяма Бейтсона, Арчибальда Э. Гаррода и Теодора Бовери. Их можно считать предшественниками генетики человека. Уильям Бейтсон (1861–1926) в Кембридже в своей книге «Принципы наследственности » в 1913 году [12] описал несколько человеческих родословных с аутосомно-доминантным, рецессивным и сцепленным с Х-хромосомой наследованием (стр. 203–234). Бейтсон пишет на стр. 233: «Точно так же, когда мы обнаруживаем, что такое состояние, как пигментный ретинит, иногда наследуется одним, а иногда другим путем, мы, возможно, можем ожидать, что более полное знание фактов покажет, что более чем одно патологическое состояние может быть включено в список. одно и то же имя» [12]. Таким образом, Бейтсон признал генетическую гетерогенность более чем на 40 лет раньше К.Ф. Фрейзера и Г. Харриса в 1919 г.56 независимо установили его в качестве основного принципа в генетике человека (см. выше). Другими примерами ранних описаний менделевского наследования болезней человека являются наследуемые биохимические дефекты, описанные Арчибальдом Гарродом как «врожденные ошибки метаболизма» [58, 59, 60] или брахидактилия типа A1 (OMIM 112500) WC Farabee в опубликованной докторской диссертации. в 1905 г., обзор Haws & McKusick в 1963 г. [61] и Bateson, 1913 г., стр. 210–216 [12].

      Арчибальд Э. Гаррод (1857–1936) в больнице на Грейт-Орманд-стрит в Лондоне признал генетическую индивидуальность человека. В письме Бейтсону от 11 января 19 г.02, Гаррод писал: «Я полагаю, что нет двух одинаковых людей химически, как и структурно (Ref. [60], Bearn, 1993, стр. 61). В своей дальновидной монографии Inborn Factors of Disease 1931 г. Гаррод считал предрасположенность к болезни важной [47, 48, 60]. Замечательное понимание, указывающее на важность генетики в болезнях человека, содержится в Нобелевской лекции Томаса Х. Моргана в 1934 г. 90–198. Отношение генетики к физиологии и медицине 90–165 : «…учитывая нынешнее отношение медицины и доминирующее место конституциональных исследований. , роль внутренних, наследственных факторов в здоровье и болезни предстает в еще более ясном свете. Таким образом, для общего понимания болезней, для профилактической медицины и для лечения болезней исследования наследственности приобретают еще большее значение» (цит. по Bearn, 19).93, исх. [60], с. 193).

      Третий пример — Теодор Бовери (1862–1915) в Вюрцбурге. К 1902 г. он признал индивидуальность хромосом [62]. Впоследствии Бовери связал изменения в хромосомах с причинами рака [63, 64]. Однако прошло более четырех десятилетий, прежде чем в 1960 г. была описана филадельфийская хромосома при хроническом миелогенном лейкозе [65, 66]. Гипотеза «Один ген — один фермент», предложенная Джорджем Бидлом в 1941 году, могла бы стать краеугольным камнем биохимической генетики человека. Бидл упомянул Гаррода в своей Нобелевской лекции в 1919 г.58 (цит. по Bearn, 1993, ссылка [60], стр. 150).

      Разнообразие современной генетики человека

      Современная генетика человека развивалась в разных направлениях, в основном на основе разных методов исследования, хотя в исследованиях она отнюдь не ограничивается Homo sapiens . Сегодня она включает геномику с несколькими подразделами (например, протеомика, эпигеномика и др.), молекулярную генетику, генетику опухолей и -геномику, фармакогенетику и -геномику, иммуногенетику, эпигенетику, цитогенетику, генетику соматических клеток, биохимическую генетику, популяционную генетику, эволюционные основы причины расстройств, биоинформатика и другие. Это широко рассмотрено в двух современных многотомных онлайн-учебниках [67, 68]. Ни одна генетика или геномика позвоночных не изучена лучше, чем генетика человека. Тем не менее, генетика человека не является установленной учебной программой ни на медицинских, ни на биологических факультетах. Скорее, чтобы стать генетиком человека, нужно изучать медицину или фундаментальную науку и пройти примерно пять лет формальной последипломной подготовки. Таким образом, генетика человека представляет либо медицинскую, либо немедицинскую фундаментальную науку. Эта двойная структура как медицинской, так и биологической дисциплины делает генетику человека уникальной среди медицинских специальностей, как это подробно описано Чайлдсом [47, 48].

      Заключение

      Таким образом, современная генетика человека началась, когда новые достижения генетики стали систематически применяться в медицине с 1949 года. Тесная связь между генетикой и медициной превратилась в генетику человека. Это в значительной степени способствует пониманию причин болезней человека. Кроме того, генетическое консультирование, основанное на эмпатии и свободном принятии решений людьми, стало частью ухода за пациентами. Генетика человека стала «медикализированной» [40].

      Каталожные номера

      1. Международный консорциум по секвенированию генома человека. Завершение эухроматической последовательности генома человека. Природа 2004;431:931–45.

      2. Шендуре Дж., Баласубраманиан С., Черч Г., Гилберт В., Роджерс Дж., Шлосс Дж. А. и др. Секвенирование ДНК в 40 лет: прошлое, настоящее и будущее. Природа. 2017; 550:345–53.

        КАС Статья Google ученый

      3. Лек М., Карчевский К.Дж., Миникель Э.В., Самоча К.Е., Бэнкс Э., Феннелл Т. и др. Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Природа. 2016; 536: 285–91.

        КАС Статья Google ученый

      4. “>

        Clausnitzer M, Cho JH, Collins R, Cox NJ, Dermitzakis ET, Hurles ME, et al. Краткая история генетики болезней человека. Природа. 2020; 577: 179–89.

        Артикул Google ученый

      5. Astle WJ, Freson K, Megy K, Raymond FL, Quwehand WH, Stirrups KE, et al. Полногеномное секвенирование пациентов с редкими заболеваниями в национальной системе здравоохранения. Природа. 2020;583:96–102.

        Артикул Google ученый

      6. Ruderfer DM, Hamamsy T, Lek M, Karczewski KJ, Kavanagh D, Samocha KE, et al. Паттерны генной непереносимости редких вариаций количества копий в 59 989 экзомах человека. Нат Жене. 2016;48:1107–11.

        КАС Статья Google ученый

      7. Нильсен Р., Эйки Дж. М., Якобссон М., Притчард Дж. К., Тишкофф С., Виллерслев Э. Отслеживание заселения мира с помощью геномики. Природа. 2017; 541:302–10.

        КАС Статья Google ученый

      8. Бергстрем А., Маккарти С.А., Хуэй Р., Альмарри М.А., Аюб К., Данечек П. и др. Взгляд на генетическую изменчивость человека и историю популяции из 929 различных геномов. Наука. 2020;367:eaay5012.

        Артикул Google ученый

      9. Абель Х.Дж., Ларсон Д.Э., Чианг С., Дас И., Ланчи К.Л., Слой Р.М. и др. Картирование и характеристика структурных изменений в 17,795 геномов человека. Природа. 2020; 583: 83–9.

        КАС Статья Google ученый

      10. Тан Л. Трехмерная структура генома одной клетки. Наука. 2019; 366: 964–5.

        КАС Статья Google ученый

      11. Johannsen W. Elemente der exakten Erblichkeitslehre. Г. Фишер, Йена, 1926 г. (первое издание 1909 г.).

      12. Бейтсон В. Принципы наследственности Менделя. Издательство Кембриджского университета; Кембридж: 1913 (первое издание 1909 г.).

      13. Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB. Механизм менделевской наследственности. Нью-Йорк: Генри Холт и Ко; 1915.

      14. Морган Т. Х. Теория гена. Нью-Хейвен: издательство Йельского университета; 1926.

      15. Стертевант А.Х., Бидл Г.В. Введение в генетику. Нью-Йорк: Dover Publications; 1939 г. (2-е изд. 1962 г.).

      16. Данн Л.С., Краткая история генетики. В: Развитие основных направлений мысли: 1864–189 гг.39. Нью-Йорк: McGraw-Hill Book Co; 1965.

      17. Стертевант А.Х. История генетики. Нью-Йорк: Харпер и Роу; 1965 г. (перепечатано издательством Cold Spring Harbour Laboratory Press, 2001 г.).

      18. “>

        Стертевант А.Х. Социальные последствия генетики человека. Наука. 1954; 120: 405–7.

        КАС Статья Google ученый

      19. Нил СП. Наследование серповидноклеточной анемии. Наука. 1949; 110: 64–6.

        КАС Статья Google ученый

      20. Полинг Л., Итано Х.А., Сингер С.Дж., Уэллс И.С. Серповидноклеточная анемия — молекулярное заболевание. Наука. 1949; 110: 543–8.

        КАС Статья Google ученый

      21. Холдейн JBS. Скорость мутации генов человека. наследственность. 1949; 35: 267–73.

        Артикул Google ученый

      22. Ледерберг Дж., Холдейн JBS. (1949) об инфекционных заболеваниях и эволюции. Генетика. 1999; 153:1–3.

        КАС Статья Google ученый

      23. “>

        Барр М.Л., Бертрам Э.Г. Морфологическое различие нейронов самца и самки и поведение ядрышкового сателлита при ускоренном синтезе нуклеопротеидов. Природа. 1949; 163: 676–7.

        КАС Статья Google ученый

      24. Лион MF. Действие гена в Х-хромосоме мыши (Mus musculus). Природа. 1961; 190: 372–3.

        КАС Статья Google ученый

      25. Кун ТС. Структура научных революций. Чикаго: Издательство Чикагского университета; 1962 г. (2-е изд. 1970 г., 3-е изд. 1996 г., 4-е изд. 2012 г.).

      26. Кайзер Д. Ретроспектива: структура научных революций. Природа. 2012; 484:164–5.

        КАС Статья Google ученый

      27. Стерн К. Принципы генетики человека. Сан-Франциско: WH Freeman; 1949 г. (2-е издание 1960 г., 3-е и последнее издание 1973 г. ).

      28. Мюллер Х.Дж. Наш груз мутаций. Am J Hum Genet. 1950; 2: 111–76.

        КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

      29. Фрейзер Робертс Дж. А. Введение в медицинскую генетику. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета; 1940 г. (с несколькими последующими изданиями в соавторстве, 7-е в 1978).

      30. МакКьюсик В.А. Медицинская генетика. 40-летний взгляд на эволюцию медицинской специальности из фундаментальной науки. ДЖАМА. 1993; 270:2351–6.

        КАС Статья Google ученый

      31. МакКьюсик В.А., Раддл Ф.Х. Новая дисциплина, новое имя, новый журнал. Геномика. 1987; 1: 1–2.

        Артикул Google ученый

      32. Полани ЧП. Человеческая и клиническая цитогенетика: происхождение, эволюция и влияние. Eur J Hum Genet. 1997;5:117–28.

        КАС Статья Google ученый

      33. Хсу ТЦ. Цитогенетика человека и млекопитающих. Историческая перспектива. Гейдельберг-Нью-Йорк: Springer; 1979.

      34. Миллер О.Дж., Терман Э. Хромосомы человека. 4-е изд. Нью-Йорк-Гейдельберг: Springer; 2001.

      35. Харпер П. Начало цитогенетики человека. Оксфорд: Издательство Скион; 2006.

      36. Фергюсон-Смит, Массачусетс. История и эволюция цитогенетики. Мол Цитогенет. 2015;8:19.

        Артикул Google ученый

      37. Ford CE, Jones KW, Polani PE, De Almeida JC, Briggs JH. Аномалия половых хромосом при дисгенезии гонад (синдром Тернера). Ланцет. 1959; 1: 711–113.

        КАС Статья Google ученый

      38. “>

        Джейкобс П.А., Стронг Дж.А. Случай человеческой интерсексуальности с возможным механизмом определения пола XXY. Природа. 1959; 183: 302–3.

        КАС Статья Google ученый

      39. МакКьюсик В.А. Президентский адрес. Восьмой международный конгресс генетики человека: последние 35 лет, настоящее и будущее. Am J Hum Genet. 1992; 50: 663–70.

        КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

      40. МакКьюсик В.А. Рост и развитие генетики человека как клинической дисциплины. Am J Hum Genet. 1975;27:261–73.

        КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

      41. Полани ЧП. Медицинская и клиническая генетика: их корни и задачи. Акта Жене Мед Гемеллол. 1996; 45: 127–36.

        КАС Статья Google ученый

      42. “>

        Харпер П.С., редактор. Вехи медицинской генетики. Классические статьи с комментариями. Оксфордские монографии по медицинской генетике. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета; 2004.

      43. Харпер PS. Краткая история медицинской генетики. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета; 2008.

      44. Харпер П.С., Рейнольдс Л.А., Тэнси Т., ред. 2010. Клиническая генетика в Великобритании: происхождение и развитие. Добро пожаловать, свидетели медицины двадцатого века, том. 39. Лондон: Центр истории медицины Wellcome Trust при UCL.

      45. Чайлдс Б., Пиритц Р.Э. Медицина в генетическом контексте. Глава 2. В: Rimoin DL, Pyeritz R, Korf B, eds. Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римуана. 6-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2013.

      46. МакКьюсик В.А., Харпер П.С.: История медицинской генетики. Глава 1, с. 1–38. В: Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римуана. 6-е изд. Д.Л. Римуан, Р.Е. Пьериц, Б.Р. Корф, ред. Elsevier, Нью-Йорк, 2013 г. (только электронная книга).

      47. Чайлдс Б. Генетическая медицина. Логика болезни. Балтимор, Лондон: Издательство Университета Джона Хопкинса; 1999.

      48. Чайлдс Б. Логика болезни. Глава 2. В сб.: Онлайн-метаболические и молекулярные основы наследственных болезней. Нью-Йорк: Эльзевир; 2013.

      49. ОМИМ. Интернет-менделевское наследование человека (www.ncbi.nlm.nih.gov/omim).

      50. Фрейзер ФК. Консультации по наследственности. Темная сторона – Eugen Quart. 1956; 3: 45–51.

        Артикул Google ученый

      51. Харрис Х. Введение в биохимическую генетику человека. 3-е издание. Биомед Северной Голландии. Press, Amsterdam, 1980 (стр. 417–23: Гетерогенность наследственных заболеваний. Первое издание, Cambridge University Press, Cambridge, 19). 59; (2-е изд. 1970 г.).

      52. Чайлдс Б., Дер Калустян В.М. Генетическая гетерогенность. Новый англ. N Eng J Med. 1968; 279: 1267–74.

        КАС Статья Google ученый

      53. МакКьюсик В.А. Фенотипическое разнообразие болезней человека, обусловленное аллельными рядами. Am J Hum Genet. 1973; 25: 446–56.

        КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

      54. Скрайвер CR. Моногенные признаки не являются простыми. Тенденции Жене. 1999;15:3–8.

        Артикул Google ученый

      55. Drumm ML, Konstan MW, Schluchter MD, Allison Handler RN, Pace R, Zou F, et al. Генетические модификаторы поражения легких при муковисцидозе. N. Eng J Med. 2005; 353:1443–53.

        КАС Статья Google ученый

      56. “>

        Gu Y, Harley ITW, Henderson LB, Aronow BJ, Vieto I, Huber LA, et al. Идентификация IFRD1 в качестве гена-модификатора кистозного фиброза легких. Природа. 2009 г.;458:1039–42.

        КАС Статья Google ученый

      57. Белло Л., Фланиган К.М., Вайс Р.Б., Макдональд К.М., Хоффман Э.П. Ассоциативное исследование вариантов экзонов в путях NF-KB и TGFβ идентифицирует CD40 как модификатор мышечной дистрофии Дюшенна. Am J Hum Genet. 2016;99:1163–71.

        КАС Статья Google ученый

      58. Гаррод А.Э. Заболеваемость алкаптонурией: исследование химической индивидуальности. Ланцет. 1902: II: 1616–1620.

      59. Гаррод А.Э. Врожденные факторы болезни. Оксфорд: Кларендон Пресс; 1931.

      60. Беарн АГ. Арчибальд Гаррод и индивидуальность человека. Оксфорд: Кларендон Пресс; 1993.

      61. Haws DC, McKusick VA. Возвращение к брахидактильным родственникам Фарабе. Булл Джонс Хопкинс Хосп. 1963; 113: 20–30.

        КАС пабмед Google ученый

      62. Boveri T. Über mehrpolige Mitosen als Mittel zur Analyze des Zellkerns. Verh phys-med Ges Würzburg. 1902;35:67–90.

        Google ученый

      63. Boveri T. Zur Frage der Entstehung maligner Tumoren. Густав Фишер, Йена, 1914. Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор; 2008 г. (английское издание: H. Harris, Concerning the Origins of Malignant Tumors).

      64. Holland AJ, Cleveland DW. Возвращение к Бовери: хромосомная нестабильность, анеуплоидия и онкогенез. Nat Rev Cell Biol. 2009; 10: 478–87.

        КАС Статья Google ученый

      65. Ноуэлл П. , Хангерфорд Д. Минутная хромосома при хроническом гранулоцитарном лейкозе. Наука. 1960; 132: 1488–501.

        Артикул Google ученый

      66. Роули Д.Д. Новая последовательная хромосомная аномалия при хроническом миелогенном лейкозе, идентифицированная с помощью флуоресценции хинакрина и окрашивания по Гимзе. Природа. 1973; 243: 290–1.

        КАС Статья Google ученый

      67. Пириц Р.Э., Корф Б., Гроди В.В., редакторы. Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римуана. 7-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2019.

      68. Валле Д.Л., Антонаракис С., Баллабио А., Боде А.Л., Митчелл Г.А., редакторы. Онлайн-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (OMMBID). Образование Макгроу-Хилл; 2019 (только электронная книга).

      Ссылки на скачивание

      Благодарности

      Frank Kaiser, Bernhard Horsthemke, Christel Depienne, Jasmin Beygo и Deniz Kanber предоставили ценные комментарии. Мэри Ф. Пассарж внесла полезные предложения по стилю текста. Я благодарю трех анонимных рецензентов за конструктивную критику и полезные предложения.

      Финансирование

      Финансирование открытого доступа организовано и организовано Projekt DEAL.

      Информация о авторе

      Авторы и принадлежности

      1. Институт Für Humangenetik, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany

          9999.9006. также Awersarge
        2. 9006.9006. в PubMed Google Scholar

        Автор, ответственный за переписку

        Эберхард Пассарж.

        Заявление об этике

        Конфликт интересов

        Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

        Дополнительная информация

        Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

        Дополнительная информация

        Дополнительные материалы онлайн

        Рис.

        S1 (в дополнительных материалах)

        Таблица S1 (в дополнительных материалах)

        Права и разрешения

        Открытый доступ, который разрешает международную лицензию . использование, совместное использование, адаптация, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете первоначальных авторов и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

        Перепечатка и разрешения

        Об этой статье

        Краткая история медицинской генетики

        Мне очень понравилась эта книга. Он представляет собой вдумчивый обзор развития медицинской генетики, прослеживая эволюцию идей с более чем 300-летней давности до наших дней. Различные аспекты дисциплины обсуждаются в отдельных разделах с полезными примечаниями и рекомендуемыми источниками в конце каждой главы. В нем описывается, какой вклад в развитие этих идей внесли некоторые ключевые генетики, и дается дразнящая, но краткая информация об их личностях и взаимоотношениях. Единственным недостатком подхода, основанного на главе/теме, является то, что одни и те же игроки могут снова появляться на разных этапах повествования, когда основное обсуждение человека (с использованием краткой вставки из биографии) происходит один раз, что дает любопытный эффект пропуска времени, как в некоторых случаях. книги, в которых более ранние и более поздние события оцифрованы.

        В главе «До Менделя» описаны некоторые ранние представления о генетических расстройствах с интригующими примерами, такими как работа Джозефа Адамса (1756–1818), который не только различал наследственные врожденные расстройства и «предрасположенности» (где расстройство развивается постепенно в течение жизни), но также классифицируются как «предрасположенности», когда также необходим внешний фактор, чтобы расстройство стало очевидным у человека. Кроме того, он выступал против безбрачия в семьях людей, страдающих «безумием», как меры по уменьшению вероятности увеличения бремени расстройства, поскольку не наблюдалось увеличения частоты расстройства, и такое ограничение прислушиваться только к «самым любезным и самым благожелательным» идеям, которые предшествовали идеям антиевгенистов в середине XIX века.90-е. Интересные цитаты, такие как стихотворение Эразма Дарвина под названием «Храм природы », иллюстрируют описания ранних мыслителей в этой области, начиная с 1750-х годов, и интересно наблюдать за эволюцией идей, развивающихся из «непрерывности зародышевой плазмы» к нашему современному пониманию наследственности.

        Фенилкетонурия (ФКУ) используется в качестве примера состояния с аутосомно-рецессивным наследованием с потенциалом лечения и потенциалом евгенических проблем в профилактике. Пенроуз исследовал фенилкетонурию как парадигму выявления носителей, диетического лечения больных и подходов к профилактике. Он рассмотрел аргумент относительно современного продвижения профилактики рецессивных заболеваний путем ограничения деторождения у носителей и прокомментировал:

        для устранения гена из расового запаса потребовалась бы стерилизация одного процента населения, если бы носители могли быть идентифицированы. Только сумасшедший стал бы отстаивать процедуру предотвращения появления горстки безобидных идиотов.

        Он также провокационно предложил, чтобы любое генетическое тестирование на вредные психологические качества начиналось с политиков:

        Теперь, когда создано оружие, способное мгновенно уничтожить большие группы населения, вопрос обеспечения интеллекта и психической устойчивости людей, которым доверено право принятия решений, стал чрезвычайно важным.

        Успешное лечение пациентов с фенилкетонурией было первым таким успехом, и теперь разнообразие возможностей для лечения генетических заболеваний стало более широким и возможным.

        Глава о популяционной генетике включает обсуждение географической изменчивости генетических заболеваний со ссылкой на антропологию и математический анализ предмета со ссылками на работы Бодмера, Кавалли-Сфорца и других, переносящий анализ в настоящее время.

        Раздел по медицинской генетике представляет собой обширное исследование способов применения генетических знаний в клинических условиях. Генетическое консультирование обсуждается с учетом этических и социальных вопросов, недирективных подходов и важности генетических консультантов в предоставлении услуг. Здесь рассматриваются вопросы того, как генетическая информация, примененная к одному человеку, влияет на остальную часть семьи и как этим может управлять служба генетики. Пути развития клинической дисциплины генетики в разных странах описаны с примерами, например, со ссылкой на книгу Шелдона Рида Консультирование по медицинской генетике. 1 Рид был обеспокоен возможной путаницей между генетическим консультированием и евгеникой и написал: «Я все еще совершенно не уверен, является ли чистый эффект генетического консультирования евгеническим или дисгеническим». Он предложил разделить эти два вопроса. Обсуждаются различия между развитием клинической генетики в разных странах, комментируются проблемы с послевоенным примирением соучастия ученых в нацистском евгеническом режиме в Германии.

        Обсуждается выявление, ведение и лечение генетических заболеваний со многими примерами из первой парадигмы ФКУ. В последней главе раздела, посвященного медицинской генетике, рассматриваются более этические вопросы, в том числе вопросы, касающиеся скрининга населения на наличие генетических нарушений, тестирования детей на наличие поздних заболеваний и отношения к проекту «Геном человека». Рассматривается способ интерпретации генетической информации для широкой публики и подчеркивается ее важность.

        В этой книге только затронута генетика рака. Это немного разочаровывает, так как эта область генетики в настоящее время составляет почти половину клинической нагрузки британских центров, но в основном это недавнее развитие, начиная с конца 1980-х годов.

        Одной из наиболее важных и интересных областей, проанализированных в этой книге, является обсуждение этических дебатов вокруг использования генетического мышления и практики, особенно в отношении острого вопроса евгеники. Упоминания об этом есть во многих частях книги, две из которых были процитированы выше. Ясно, что было много споров по поводу использования генетического консультирования и давления на людей с генетическим заболеванием или носителей, чтобы они воздерживались от деторождения, и Гальтон, среди прочих, был настроен способствовать оптимизации популяции с помощью «позитивной евгеники». где людей с характеристиками, ведущими к «высокому положению», поощряли к продолжению рода. Эта идея была чудовищно преувеличена и искажена в деятельности нацистского режима, где фактически практиковалось уничтожение душевнобольных и инвалидов, а также лиц с генетическими отклонениями. Это ужасное злоупотребление генетическими идеями и практикой было описано в книге, переведенной с немецкого Джорджем Фрейзером. 2 Модификации этих идей до удивительной степени допускались во многих странах до тех пор, пока в 1950-х годах генетики, особенно Пенроуз, не укрепили антиевгеническое движение и более связно аргументировали его. Эти вопросы вдумчиво обсуждаются в главе «Генетика и общество», с созерцательным рассмотрением текущей ситуации и возможностей на будущее, поскольку все больше и больше информации о нашей генетической конституции становится доступной. Дальнейший аспект взаимодействия общественных убеждений с интерпретацией и использованием генетических идей описан в разделе о генетике в Советской России, где идеи Лысенко, фаворита Сталина, были приняты современным режимом, что привело к остракизму.

Оставить комментарий